血液內(nèi)科：血友病

　　概述

　　血友病是一組遺傳性凝血因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏引起的出血性疾病，主要病理變化是凝血過程的第一階段凝血活酶生成障礙。其主要特征為凝血時間延長，終身具有自發(fā)性或輕微損傷后出血傾向。血友病發(fā)病率大約5－10／10萬，其中以血友病甲較為多見，占77％，血友病乙約占19.6％。血友病甲缺乏因子Ⅷ，血友病乙缺乏因子Ⅸ，兩者均通過性染色體隱性遺傳，男性發(fā)病，女性傳遞，女性傳遞者雖有程度不同的因子Ⅷ或因子Ⅸ活性減低，但一般無出血表現(xiàn)。約有30％的血友病患者家族中無同樣疾病或有關檢查異常發(fā)現(xiàn)，可能是由于基因突變所致。本病主要是由于遺傳所致，只有基因治療才能根治。目前只能采取預防出血及對癥治療。血友病甲嚴重者由于關節(jié)腔反復出血，可造成關節(jié)畸形致殘。產(chǎn)前診斷，優(yōu)生優(yōu)育對本病發(fā)病率的控制尤為重要。

　　臨床表現(xiàn)

　　1.自幼有自發(fā)性或輕微損傷、牙科小手術（如拔牙）后引起持久而嚴重的出血。2.深部肌肉組織血腫。3.關節(jié)腔反復出血，造成慢性血友病關節(jié)炎，以致造成永久性關節(jié)破壞、畸形以致殘廢。4.重癥者可有內(nèi)臟出血，如胃腸道出血可有嘔血、便血或黑便，泌尿道出血可致血尿及腎絞痛等癥狀，嚴重時甚至顱內(nèi)出血。

　　診斷依據(jù)

　　1.血友病甲診斷標準：（1）男性患者，有或無家族史。有家族史符合性聯(lián)隱性遺傳規(guī)律。女性純合子型極少見。（2）關節(jié)、肌肉、深部組織出血。有或無活動過久、用力等創(chuàng)傷史，術后（包括小手術）出血史，關節(jié)反復出血引起的關節(jié)畸形。（3）凝血時間（試管法）重型延長，中型可正常，輕型、亞臨床型正常。（4）活化的部分凝血活酶時間（APTT）中重型明顯延長，能被正常血漿及新鮮吸附血漿糾正。輕型稍延長或正常。亞臨床型正常。（5）血小板計數(shù)、出血時間、血塊收縮時間正常。（6）凝血酶元時間（PT）正常。（7）因子Ⅷ促凝活性（Ⅷ：C）減少或極少。（8）血管性血友病因子抗原（VWF：Ag）正常，Ⅷ：C／VWF：Ag明顯降低。2.血友病乙診斷標準：（1）臨床表現(xiàn)：同血友病甲；（2）凝血時間、血小板計數(shù)、出血時間、血塊收縮及PT同血友病甲。（3）APTT延長，能被正常血清糾正，但不能被吸附血漿糾正。輕型可正常。亞臨床型亦正常。（4）血漿Ⅸ：C測定示因子Ⅸ：C減少或缺乏。

　　治療原則

　　1.預防治療。2.補充凝血因子。3.對癥支持療醫(yī)學-教育網(wǎng)搜-集整-理法。

　　用藥原則

　　血友病病人處理包括預防出血、補充治療和局部處理三方面。國外開展家庭預防治療，急性出血后應立即輸血治療，手術前后補充治療時監(jiān)測凝血因子活性。

　　輔助檢查

　　1.對一般血友病檢查專案以檢查框限“A”為主；2.對血友病合并有并發(fā)癥者可包括檢查框限“A”、“B”；3.對需要優(yōu)生優(yōu)育可進行“C”項檢查。

　　療效評價

　　因本病是一種先天性缺陷性疾病，目前無根治方法。判斷療效方法：1.根據(jù)出血癥狀的改善或消失。2.檢測血漿Ⅷ、Ⅸ因子活性水平。

　　專家提示

　　血友病甲、乙是（X染色體）隱性遺傳病。目前國內(nèi)有單位試用基因治療血友病乙，但仍較難根治。因此應以預防出血為主。如應預防外傷及不必要的手術。避免人為創(chuàng)傷，如肌肉注射等。如確需注射時應采用細針頭。注意口腔衛(wèi)生，防止齲齒發(fā)生，以免拔牙導致出血。國外采用家庭治療，定期輸注凝血因子，保持機內(nèi)一定的凝血因子水平，避免關節(jié)內(nèi)臟出血。優(yōu)生優(yōu)育對減少本病的遺傳很重要。近年來有條件的醫(yī)療單位設立了血友病遺傳諮詢，檢查因子Ⅷ的各種活性以判別血友病家族中女性成員是否是傳遞者，在傳遞者的妊娠早期（第16周）行羊水穿刺作染色體核型分析，保留女胎，放棄男胎。但女孩仍可能是傳遞者，而部分男孩也可能是正常的。近來更進一步用胎兒鏡直接采取胎血，測定因子Ⅷ的活性，在產(chǎn)前診斷胎兒是否患血友病，以便終止妊娠。此外血友病患者和其傳遞者不應婚配，這樣可減少本病遺傳