血液內(nèi)科：地中海貧血綜合征
概述
由于基因突變導(dǎo)致血紅蛋白（Hb）的珠蛋白太鏈生成障礙，稱地中海貧血（又稱海洋性貧血）。成人Hb由四個亞基（α2β2）組成，α太鏈合成不足稱α地中海貧血，β太鏈合成不足稱β地中海貧血。國內(nèi)以華南及西南地區(qū)多見。α地中海貧血的基因缺陷主要為缺失型，α基因共有四個（父源和母源各兩個），缺失一個為靜止型，缺失兩個為標(biāo)準(zhǔn)型，缺失三個為HbH（β4）病，缺失四個為HbBarts（γ4）胎兒水腫（死胎）。β地中海貧血的基因只有一對，基因缺陷絕大多數(shù)屬于非缺失型，即由于基因點(diǎn)突變，導(dǎo)致β太鏈合成減少者稱之為β＋地中海貧血，若導(dǎo)致β太鏈完全不能合成者稱之為β0地中海貧血，β基因突變已發(fā)現(xiàn)逾百種，中國人常見的不過十種，占95％以上。
臨床表現(xiàn)
1.α地貧靜止型：無臨床癥狀和體征，亦無貧血，紅細(xì)胞形態(tài)正常；標(biāo)準(zhǔn)型：輕度貧血（低色素小細(xì)胞性），紅細(xì)胞滲透脆性可稍低，部分包涵體生成試驗陽性，出生時HbBarts達(dá)到5－15％。HbH�。狠p度或中度貧血，肝脾腫大，可有黃疸，常因服用氧化性藥物或合并感染而出現(xiàn)溶血危象，妊娠可加重病情，Hb電泳可發(fā)現(xiàn)HbH帶，包涵體生成試驗陽性，紅細(xì)胞滲透脆性減低；HbBarts胎兒水腫：死胎或早產(chǎn)后立即死亡，體重不足，輕度黃疸，明顯水腫，肝脾大，紅細(xì)胞大小不勻、異形，Hb中HbBarts占80－90％。2.β地貧靜止型：系β＋地貧的雜合子，沒有癥狀，無貧血，血片中可見少數(shù)靶形紅細(xì)胞，紅細(xì)胞滲透脆性輕度降低，HbA2（α2δ2）輕度增高；輕型：系β0地貧的雜合子，有輕至中度貧血，脾臟輕度腫大，貧血呈小細(xì)胞低色素性，可見靶形細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞可達(dá)5％，紅細(xì)胞滲透脆性減低，HbA2升高，半數(shù)病例有HbF（α2γ2）輕度增高；重型：系純合子，又稱Cooleys貧血，病情嚴(yán)重，常于兒童期夭折，少數(shù)較輕，可活至成年，貧血在出生后1年內(nèi)逐漸加重，生長遲緩，肝脾明顯腫大，可有輕度黃疸，“蒙古人樣”面容，顱板X光片呈梳狀，貧血嚴(yán)重，呈明顯小細(xì)胞低色素性，紅細(xì)胞大小不等，靶形細(xì)胞和嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞多見，幼稚紅細(xì)胞內(nèi)可見包涵體，HbF常在30－60％之間，甚至可達(dá)90％；中間型：少數(shù)癥狀較輕，主要決定于遺傳變異的類型。3.其他HbLepore綜合癥：為一種融合基因δβ代替了β鏈；遺傳性胎兒血紅蛋白（HbF）持續(xù)存在綜合癥。
診斷依據(jù)
1.重型患者多有貧血、黃疸、肝脾腫大和發(fā)育障礙；2.不同程度的貧血，呈小細(xì)胞低色素性，紅細(xì)胞滲透脆性減低，血片中可見紅細(xì)胞大小不均，有靶形紅細(xì)胞，包涵體生成試驗陽性；3.血紅蛋白電泳；4.家族調(diào)查。
治療原則
1.輕型無癥狀者不必治療；2.重型或有溶血危象者常常需要輸血，對于重型β地貧，早期、定期輸血有助于兒童發(fā)育，經(jīng)常輸血可以引起繼發(fā)性血色病，應(yīng)該給予鐵螯合劑，促進(jìn)鐵醫(yī)-學(xué)教-育網(wǎng)搜集-整理的排出；3.脾大者可考慮脾切除；4.溶血危象時，可試用糖皮質(zhì)激素；5.防止并發(fā)癥；6.有條件者可試用異體骨髓移植或異體干細(xì)胞移植。
用藥原則
正確地對癥及支持治療對維持和延長生命非常重要。有條件者可試用異基因骨髓或外周血干細(xì)胞移植，使用鐵螯合劑時，同時給維生素C有促進(jìn)鐵排泄的作用，但大量使用維生素C會增加鐵對心臟的毒性作用，應(yīng)慎用。
輔助檢查
基本檢查一般可以確診，基因分析不僅可以進(jìn)一步鑒定變異類型，并為開展產(chǎn)前診斷打下基礎(chǔ)。
療效評價
1.治愈：目前尚無根治療法；2.緩解：治療前Hb＜50g／L，經(jīng)常需要輸血，治療后Hb＞100g／L，不再輸血能維持一年；3.有效：Hb上升，輸血次數(shù)減少；4.無效：病情無好轉(zhuǎn)。
專家提示
地中海貧血綜合征，是一組遺傳性血紅蛋白合成障礙性疾病，種類繁多，臨床表現(xiàn)輕重不一。此類遺傳性缺陷在廣東、廣西、海南各省多見，據(jù)調(diào)查，每一百人中就會有幾人攜帶有此種基因缺陷，對人類危害極大。特別是重型病人，從小到大，不僅會導(dǎo)致“傾家蕩產(chǎn)”，甚至最終“家破人亡”，給家庭和社會帶來了不幸和經(jīng)濟(jì)損失。為此，積極開展產(chǎn)前基因診斷，是一項具有重要價值的預(yù)防措施。目前已有各種基因診斷試劑盒出售，產(chǎn)前診斷成功的報道也有不少，但進(jìn)一步推廣應(yīng)用尚待解決。目前尚無有效的治病方法。
