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炎性腸病治療研究進展

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  近年來,隨著我國人民生活水平的提高和城市化、工業(yè)化和現(xiàn)代化進程的加快,炎性腸?。↖BD)無論是潰瘍性結(jié)腸炎(UC),還是克羅恩病(CD)都明顯增多,5年前多中心研究推算的患病率與日本、韓國和新加坡接近。國內(nèi)外近年來IBD基礎(chǔ)與臨床研究高潮迭起、碩果累累,其最大特點是發(fā)病機制的研究直接指向治療,研究發(fā)現(xiàn)了多個炎癥靶標(biāo),成為新型藥物作用的靶點。實現(xiàn)了“小分子、大干擾”的目標(biāo),使患者直接獲益。 

  一、治療藥物研究進展 

  1.傳統(tǒng)藥物治療的更新 人們熟悉的三大類藥物中,免疫抑制劑在西方國家中的使用相當(dāng)普遍,硫唑嘌呤(Aza)和6-巰嘌呤(6-MP)用于CD可誘導(dǎo)和維持緩解,在UC中主要用于維持治療;甲氨蝶呤(MTX)主要用于前兩藥無效者,對CD有良效;環(huán)孢素(CsA)則主要用于重癥UC的誘導(dǎo)緩解,作為拯救治療措施;新近報告,他克莫司(FK506)效果與CsA相當(dāng)或略勝一籌,因而漸受推崇。

  2.生物制劑 英夫利昔(IFX)為腫瘤壞死因子(TNF)-α單抗,臨床應(yīng)用10余年來,對中重度頑固性CD和伴瘺管形成者有良好的誘導(dǎo)緩解與維持作用,用于重癥、頑固的UC也有良好的治療作用,因此被定為拯救治療的措施。IFX的一般反應(yīng)率達70%左右,緩解率近50%,較對照組約高出30%左右?,F(xiàn)主張用5 mg/kg于0、2、6周靜滴誘導(dǎo)緩解,以后每8周維持治療。用藥前須嚴(yán)格評估病情、排除潛在與活動性結(jié)核及各種感染,注意各種不良反應(yīng)特別是藥物過敏、并發(fā)感染。近2年來我國各地陸續(xù)應(yīng)用生物制劑治療上百例CD患者,普遍反映良好。在此基礎(chǔ)上IBD協(xié)作組于去年制訂了我國IBD生物治療的共識意見,冀能對國內(nèi)同行起到規(guī)范作用。

  各種TNF-α單抗的制劑包括人源化制劑,如阿達木(ADA)、賽妥珠(certolizumab)亦在歐美逐漸廣泛使用。此外,整合素α4單抗那他珠(natalizumab)以及CD3+T細胞單抗(visilizumab)等近20種,在國外均已陸續(xù)投入臨床研究與應(yīng)用。

  最近在加拿大魁北克市召開的國際胃腸疾病圓桌顧問會對生物制劑在IBD中的應(yīng)用問題進行了專題研討,多數(shù)與會的歐美專家都認(rèn)為,生物制劑特別是IFX療效顯著、安全性好,在UC和CD中療效相當(dāng),因此主張早期使用,以及時誘導(dǎo)緩解;有規(guī)律的維持以促進黏膜愈合、降低住院率和手術(shù)率,維持生活質(zhì)量;與免疫抑制劑合用,有可能提高療效和降低免疫原性。 

  二、IBD處理方案的更新 

  1.最新IBD全球?qū)嵺`指南 世界胃腸病組織(WGO)于今年發(fā)表IBD全球?qū)嵺`指南(IBD WGO Practice Guideline, A Global Perspective),其主要特點是規(guī)定了診斷與處理的不同級別(Cascade),即條件有限的地區(qū)或國家以傳統(tǒng)藥物治療為主,條件很好的地區(qū)可以早期使用生物制劑或免疫抑制劑。因此其原則性和實用性兼?zhèn)洌瑢θ蚓哂衅毡檫m用意義。

  2.逐步升級(Step-up)與逐步降級(Top down)方案的選擇 已有多項研究證明,Top down方案較Step-up方案療效高出20%以上,可有效撤停激素,迅速誘導(dǎo)緩解,促進黏膜愈合及維持良好病程經(jīng)過。但存在過度治療之嫌,其長期安全性有待觀察確定??紤]到治療的實效,不少專家提出加速的逐步升級方案(Accelerated Step-up Strategy),在有限的期限內(nèi)考慮升級使用傳統(tǒng)的治療措施,似乎更具臨床實用價值。 

  三、治療目標(biāo)和流程的變遷 

  新近治療目標(biāo)提高到迅速地緩解病情、使用最小劑量的激素或不用激素達到最大限度的緩解、達到黏膜愈合、有效維持緩解以降低住院率和手術(shù)率,保證患者的生活質(zhì)量。提出了序貫性限時性治療流程(Sequential time-bound treatment algorithm),要求在預(yù)計的時間內(nèi)獲得預(yù)期的療效,確定藥物的取舍與聯(lián)合,以及手術(shù)治療的配合。其要旨是關(guān)注決策的過程與時效,具有重要的臨床應(yīng)用價值。

  總之,隨著IBD研究的進展,治療目標(biāo)更高,治療措施更為具體,目前強調(diào)靶向治療、早期治療、長期規(guī)律維持,以提高療效和患者生活質(zhì)量。

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