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小兒心衰治療的展望

2011-06-27 17:01 醫(yī)學教育網
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  心肌再生治療、心室輔助裝置、基因治療等新的心力衰竭治療方法都是近年的研究熱點。盡管它們有的尚在理論階段,有的仍需改進,有的還與臨床有較大差距,但畢竟它們給小兒臨床心力衰竭治療帶來了希望,也是我們今后一段時間內努力的方向。

  心肌再生治療

  與臨床距離還較大

  心臟移植是終末期難治性心力衰竭唯一有效的措施,但其應用仍有很多嚴重問題,因此,新的治療策略——心肌細胞再生治療成為人們開辟的新方向。

  心肌再生治療方法很多,目前尚無一個最理想的應用方法。從骨髓中分離祖細胞或從心肌中分離心肌干細胞的細胞移植治療終末期心力衰竭已取得一些效果, 但仍存在一些不利結果,如缺少均勻分布的血管與血流灌注,組織構造和細胞分布不均勻等。

  同種骨骼肌原細胞移植,可使肌肉細胞再生幾百萬個,是適合的同種細胞移植,但其應用針頭注射方法破壞細胞間微交通,限制了細胞的存活,影響其治療效果。2005年國外學者報道用同種成肌細胞薄片組織植入使心肌細胞再生以治療嚴重心力衰竭,對比研究發(fā)現,移植肌原細胞薄片的大鼠心功能顯著好于其他各組。組織學檢查顯示,移植肌原細胞薄片的大鼠心肌細胞增殖很快,毛細血管豐富,膠原纖維很少,效果均好于其他各組。

  總的來說,心肌細胞再生治療在國外已研究多年,正在進行臨床試驗研究,國內也已有些單位正在深入研究。但心肌細胞再生治療尚屬起步階段,離臨床實際廣泛應用還有較大距離。

  左心室輔助裝置

  應用前景看好

  近年來發(fā)展最快和今后應用前景最廣闊的為左心室輔助裝置(VAD)。VAD雖已應用多年,但在兒科用的仍較少,且有些問題未能全面解決。

  VAD有很多類型,最早使用的為離心式,但幼嬰兒因心臟小,雙室支持較困難,且只能支持幾日到幾周。為了使VAD能更長期支持,近年來有新的VAD問世,如搏動式和軸式。它們使用方便,支持時間可達幾周到幾個月,對小兒的應用時間正在迅速增加。但小兒長期應用VAD的經驗還不多。2003年第一次國際兒童及青年心力衰竭學術會議,共報道117 名小兒應用VAD的經驗總結。一致認為小兒應用VAD的療效與并發(fā)癥和成人相似,是一個有前途的治療終末期心力衰竭的好方法。

  基因治療

  實驗室里的希望之星

  基因治療是在分子水平上糾正致病基因的結構或表達缺陷。目前基因治療的主要策略為基因修復和導入治療。

  調控β受體轉基因治療,增加心肌細胞β受體表達。分子生物學研究表明,心力衰竭時心肌細胞β腎上腺素能受體(β-AR)密度下降,使心肌收縮反應性下降。既往治療心力衰竭的藥物并不能使心力衰竭的心肌受體密度上調,盡管這些藥物短期應用能改善患兒的臨床癥狀,但長期應用不能降低病死率。近年來國內外利用轉基因技術將野生型β2-AR基因導入心力衰竭患者心肌細胞,使心肌細胞表達β2-AR增加,達到了糾正心力衰竭的目的。

  增強心肌肌質網Ca2+2ATP酶活性。將肌質網Ca2+2ATP酶基因導入心肌細胞,使心肌組織中肌質網Ca2+2ATP表達量增加,改善心肌舒縮功能是心力衰竭基因治療的另一個措施。有學者用腺病毒載體將兔肌質網Ca2+2ATP酶基因導入大鼠心肌細胞,結果顯示大鼠心肌細胞內Ca2+2ATP酶的表達水平明顯提高,且活性增強。醫(yī)學教育網搜集整理

  調節(jié)心肌肥厚相關基因表達水平。在心肌壓力超負荷和容量超負荷等病理刺激下,心肌細胞核內多種原癌基因表現出快速短暫的表達。若持續(xù)刺激數月,可造成心肌肥厚。用反義寡核苷酸技術抑制早期基因的表達,可阻斷心肌肥厚心室重構的發(fā)生與發(fā)展。

  向心肌細胞內導入細胞凋亡抑制基因。正常人心肌細胞有極少量凋亡,心力衰竭時心肌細胞凋亡顯著增加,心肌細胞凋亡使心肌細胞數量減少,心肌收縮力降低。將Bcl-2等抑制細胞凋亡的基因導入心力衰竭患者的心肌細胞,可降低心肌細胞的凋亡率,減輕和延緩心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展,對心力衰竭的治療起積極作用。

  病因治療

  已經進入臨床研究

  除去心力衰竭的病因是治療心力衰竭的重要措施,其中對于左向右分流的先心病和肺動脈高壓的病因治療是目前的研究熱點。

  近年來左向右分流先心病的介入療法發(fā)展得很快,當左向右分流先心病并肺炎心力衰竭,藥物治療不能很快控制心力衰竭時,可先作介入療法或心臟根治手術。我們對11名左向右分流先心病并肺炎心力衰竭的患者用此方法治療均獲治愈。其中1名8月齡嬰兒室缺并肺炎心力衰竭、用藥物治療1個多月未能控制,在氣管插管人工呼吸機支持下,急癥手術治療室缺,手術后10天患兒即治愈出院。今后進一步研究確定左向右分流先心病并肺炎心力衰竭急癥手術或介入治療的指征,將是我們和國內外同行努力的方向。

  小兒肺動脈高壓可使右室后負荷加重,重者可并發(fā)心力衰竭。治療肺高壓有助于控制心力衰竭,血管緊張素轉換酶抑制劑和擴血管藥可降低肺動脈壓。近年來研究發(fā)現硫化氫可擴張肺動脈,降低肺動脈壓,動物試驗用硫氫化鈉(NaHS)靜脈注射后可轉化為硫化氫,有較強的擴張血管、降低肺動脈壓的作用。目前正在進行臨床應用研究中。

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