這兩年來，各種藥物研發(fā)交流活動中，復方藥已經成為人們不斷重復的名詞。新藥研發(fā)在注重新化合物發(fā)現和已上市藥物的劑型改造之外，將兩種或兩種以上的藥物按照固定劑量進行混合形成復方藥，正日漸成為新藥研發(fā)的熱門話題。

　　現在不少人還有“中成藥是復方藥，西藥是單方藥”的片面認識。實際上，西藥已經呈現出由單一化合物演變出二元復方，三元復方，甚至多元復方的研發(fā)趨勢，在市場上呼風喚雨的西藥復方品種不在少數。固定劑量組方的復方藥，已經成為促進新藥研發(fā)多元化發(fā)展的市場寵兒。

　　抗感染復方藥風光再現

　　固定劑量復方藥獲得藥品主管部門審批上市，要追溯到上世紀50年代。當時廣譜抗生素銷量猛增，部分制藥企業(yè)想當然地認為將多種抗生素制成復方藥，其抗菌譜會更廣，因而在缺乏臨床有力的證據支持下上市了一批復方抗生素，一度為企業(yè)賺了個“盆滿缽滿”。但這些復方抗生素在臨床上并沒有帶來更好的療效，其中一種名為“Panalba”的復方藥（由四環(huán)素與新生霉素組成）被認定為降低了有效成分的療效，被當做復方藥帶來不良效果的典型而退市，并引發(fā)了一段時間內復方抗生素的大規(guī)模退市。

　　不過，隨著細菌、病毒耐藥性幾率和嚴重程度的增加，復方藥重新進入了臨床視線。由不同藥物組合，針對不同靶點，還具有研發(fā)成本小、依從性高等多重優(yōu)勢的復方藥重新得到了市場的青睞。

　　抗生素與其他藥形成組方，這一新探索有了明顯進展。1984年8月，美國食品藥品管理局（FDA）批準的“阿莫西林＋克拉維酸鉀”復方藥，因為明顯的臨床療效而迅速覆蓋了呼吸系統、泌尿生殖系統和手術后感染的治療領域，一度成為抗感染領域里的“明星藥品”；治療艾滋病的“雞尾酒療法”得到國際醫(yī)學界的認同后，抗病毒感染領域又迎來了一波復方藥上市的高潮，至今不衰，復方藥投放市場速度之快，是以往難以想象的。從目前臨床用藥情況來看，采用復方藥已成為在抗病毒感染領域逐漸被認可的一種用藥手法。

　　降壓復方藥市場表現搶眼

　　聯合用藥是復方藥產生的重要臨床基礎之一，高血壓治療領域的復方藥盛行就是最好的驗證。在眾多疾病的治療用藥中，降壓領域的復方藥表現十分搶眼。

　　我國上世紀70～80年代的高血壓治療中，曾廣泛應用“拼盤”式的復方國產降壓藥（又稱傳統復方降壓藥），在中藥基礎上，多選擇中樞作用藥或利尿劑作為搭配藥，其中的化學藥物成分的組方固定。即便傳統復方降壓藥的大型規(guī)范化臨床試嚴重不足，它們目前在基層社區(qū)和農村仍廣泛用于高血壓防治。

　　國外復方降壓藥起步比我國晚，選擇的藥物也全然不同，都是使用現行高血壓防治指南中推薦的一線降壓藥物來固定配方的復方制劑。這些新型復方降壓藥的研制，遵從“增強療效—  減少不良反應”、“小劑量聯合”、“量加倍—  藥加種序貫”和“其他因素同控”原則，其臨床應用后血壓達標率明顯提高，因而一經上市，就呈現出非常驚人的市場表現。

　　復方藥的優(yōu)勢在于降壓療效增強，并明顯改善患者的依從性，改善用藥安全性，降低醫(yī)療成本，減輕社會負擔。另一方面，復方制劑的開發(fā)可以使專利到期或即將到期的壓力得以釋放，從而延長藥品的生命周期，降低仿制藥帶來的市場沖擊。

　　安全性須引起足夠重視

　　在疫苗研制、在治療抑郁癥、抗感冒等領域，都有市場表現相當突出的復方制劑涌現。復方藥對疾病的防治發(fā)揮了綜合作用，但藥品的復方效用也會導致一些副作用發(fā)生。在應用復方藥的同時要重視對患者的用藥安全監(jiān)測。

　　我國不少看似純中藥制劑的復方藥中，其實都含有西藥有效成分。部分中西藥復方制劑的成分多達10多種，說明書里標明的又不完全，往往誤導患者對其組分缺乏足夠的認識，只重視了該藥名稱里所含成分，或是說明書里所列的那部分成分，從而引發(fā)安全性問題�？傮w來看，復方藥應用的安全性問題主要體現在超說明書使用、對復方組分成分的過敏，以及某成分與其他藥物的成分重疊導致的超量服用等不良現象。

　　復方藥的另一安全性問題來自于其組分含量和結構的穩(wěn)定性。“維C銀翹片”品種曾經多次登上“藥品質量不合格”的黑榜，就是因為其中的維生素C易氧化，而部分企業(yè)的生產工藝往往不能確保其質量的穩(wěn)定性，導致藥品變質；施貴寶公司曾主動召回高血壓治療用復方藥Avalide，召回的理由是因為擔心該復方藥生產過程中活性成分厄貝沙坦含量不足，影響療效。

　　現在很多疾病的單一化合物藥療效欠佳，需要多種藥物同時使用。近年來，不少投資巨大的復方藥未能通過FDA審批，也多是因為其安全性和有效性難以超越其組分的單方藥。

　　近年來，FDA已經開始為治療世界上最致命的疾�。ㄈ绨�滋病、結核病和癌癥等）的復方藥提供方便靈活的審批程序和手續(xù)，希望為具有創(chuàng)新性的復方藥研發(fā)提供便利，但要防止制藥企業(yè)“鉆空子”，還需要人們更多的智慧。