“基因動物在藥物毒理學上的研究應用”是藥物毒理學需要掌握的知識，醫(yī)學教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下，希望對考生備考有所幫助！

對受試物進行器官毒性評價等研究時，經(jīng)常使用各種模型動物。將誘發(fā)性模型動物、轉(zhuǎn)基因動物、基因敲除動物應用到實驗當中，進而研究各種模型下應用受試物后機體的異常反應，以尋找預測各類疾病更加有效的手段。石艷等用慶大霉素誘導急性腎損傷大鼠模型來測定腎損傷分子-1（kim-1）的表達，并明確了kim-1 可作為慶大霉素所致腎小管損傷的早期診斷標志物。在毒理學研究領域中，重要的問題是如何把從整體動物獲得的資料外推至人類，把體內(nèi)外信息結(jié)合，把復雜的整體系統(tǒng)化為簡單的可控系統(tǒng)，以及如何提高檢測的敏感性等。建立轉(zhuǎn)基因動物模型為解決這些問題提供了新手段。轉(zhuǎn)基因動物模型主要分為一般毒性研究模型、致突變檢測模型、致癌檢測模型、生殖檢測模型和毒物代謝研究模型。，這些轉(zhuǎn)基因動物的應用不僅提高了實驗動物的敏感性，也一定程度上滿足了動物福利的要求，并且大大縮短了藥物毒性評價時間。繼轉(zhuǎn)基因技術(shù)后，基因敲除動物技術(shù)掀起又一場分子生物學技術(shù)的革命。這是一種在基因組水平上改變或破壞靶基因結(jié)構(gòu)，使其功能完全喪失的實驗技術(shù)。該系統(tǒng)的建立，使得對基因靶位時間和空間上的操作更加明確、效果更加可靠，它的發(fā)展將為發(fā)育生物學、分子遺傳學等學科提供一種全新的研究手段，具有廣泛的應用前景。目前，基因敲除動物模型主要用于遺傳性疾病的研究，現(xiàn)在也用于器官移植、免疫耐受、基因功能鑒定以及表型研究。整體動物在毒理學研究中應用廣泛，不同的轉(zhuǎn)基因動物模型和基因敲除動物模型的建立，將對闡明外源化學物毒性作用機制起到重大作用。但是該方法制作基因動物模型效率低，動物行為難以控制，且基因整合機制不清，存在一定局限性。

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