藥理學(xué)的發(fā)展：

早期經(jīng)驗(yàn)積累

公元一世紀(jì)的《神農(nóng)本草經(jīng)》，收載藥物365種。

唐代的《新修本草》，是我國(guó)第一部藥典醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，收載藥物884種。

明朝李時(shí)珍的《本草綱目》，是一科學(xué)巨著，歷時(shí)27載，全書(shū)190萬(wàn)字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。全世界廣為傳播，是藥物發(fā)展史上的光輝一頁(yè)。

相關(guān)學(xué)科發(fā)展

天然藥物活性成分的提?。喝鐔岱?、奎寧、阿托品、依米丁、士的寧、可卡因等。化學(xué)、生理學(xué)的進(jìn)展促成了藥理學(xué)的誕生，R.Buchheim創(chuàng)建了藥理學(xué)學(xué)科，成為全世界第一位藥理學(xué)教授。|

藥理學(xué)與相關(guān)學(xué)科相互滲透，彼此借鑒和促進(jìn)，已衍生出許多分支學(xué)科。

發(fā)展史

遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松鎻纳罱?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛，這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今，例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲(chóng)、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭(zhēng)及封建君王尋求享樂(lè)與長(zhǎng)壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草，這在我國(guó)及埃及、希臘、印度等均有記載，例如在公元一世紀(jì)前后我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》（Ebers‘Papyrus）等。明朝李時(shí)珍的《本草綱目》（1596）在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻(xiàn)，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作，全書(shū)共52卷，約190萬(wàn)字，收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000余條，是現(xiàn)今研究中藥

的必讀書(shū)籍，在國(guó)際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復(fù)興時(shí)期（十四世紀(jì)開(kāi)始）后，人們的思維開(kāi)始擺脫宗教束縛，認(rèn)為事各有因，只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生Paracelsus（1493-1541）批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說(shuō)，結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來(lái)英國(guó)解剖學(xué)家W.Harvey （1578-1657）發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開(kāi)創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。

人們生活水平提高要求更多更好的新藥，藥物科學(xué)的發(fā)展為新藥開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)也促進(jìn)了新藥快速發(fā)展。美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）近十年來(lái)每年批準(zhǔn)上市的新藥都在20種以上。我國(guó)近年來(lái)引進(jìn)新藥品種很多，但需要加快創(chuàng)新。新藥開(kāi)發(fā)是一個(gè)非常嚴(yán)格而復(fù)雜的過(guò)程，各藥雖然不盡相同，藥理研究卻是必不可少的關(guān)鍵步驟。臨床有效的藥物都具有相應(yīng)的藥理效應(yīng)，但具有肯定藥理效應(yīng)的藥物卻不一定都是臨床有效的藥物。例如抗高血壓藥都能降低血壓，但降壓藥并不都是抗高血壓藥，更不一定是能減少并發(fā)癥、延長(zhǎng)壽命的好藥。因此新藥開(kāi)發(fā)研究必需有一個(gè)逐步選擇與淘汰的過(guò)程。為了確保藥物對(duì)病人的療效和安全，新藥開(kāi)發(fā)不僅需要可靠的科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，各國(guó)政府還對(duì)新藥生產(chǎn)上市的審批與管理制定了法規(guī)，對(duì)人民健康及工商業(yè)經(jīng)濟(jì)權(quán)益予以法律保障。 新藥來(lái)源包括天然產(chǎn)物、半合成及全合成化學(xué)物質(zhì)。過(guò)去選藥主要方法是依靠實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)在可以根據(jù)有效藥物的植物分類學(xué)找尋近親品種進(jìn)行篩選或從有效藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性關(guān)系推斷，定向合成系列產(chǎn)品，然后進(jìn)行藥理篩選。近年來(lái)對(duì)于機(jī)體內(nèi)在抗病物質(zhì)（蛋白成分）利用DNA基因重組技術(shù)，即將DNA的特異基因區(qū)段分離并植入能夠迅速生長(zhǎng)的細(xì)菌或酵母細(xì)胞，以獲得大量所需蛋白藥物。此外，還可對(duì)現(xiàn)有藥物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造（半合成）或改變劑型，也可獲得療效更好，毒性更小或應(yīng)用更方便的藥物。

新藥研究過(guò)程大致可分三步，即臨床前研究、臨床研究和售后調(diào)研。臨床前研究包括用動(dòng)物進(jìn)行的系統(tǒng)藥理研究及急慢性毒性觀察。對(duì)于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前還需要測(cè)定該藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布及消除消除過(guò)程。臨床前研究是要弄清新藥的作用譜及可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。在經(jīng)過(guò)藥物管理部門的初步審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)。目的在于保證用藥安全。 臨床研究首先在10～30例正常成年志愿者觀察新藥耐受性，找出安全劑量。再選擇有特異指征的病人按隨機(jī)分組、設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對(duì)照（對(duì)急重病人不得采用有損病人健康的空白對(duì)照），并盡量采用雙盲法（病人及醫(yī)護(hù)人員均不能分辨治療藥品或?qū)φ账幤罚┯^察，然后進(jìn)行治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析，客觀地判斷療效。與其同時(shí)還需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)計(jì)算藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)（詳?shù)谌拢?。受試病例?shù)一般不應(yīng)少于300例，先在一個(gè)醫(yī)院以后可擴(kuò)大至三個(gè)以上醫(yī)療單位進(jìn)行多中心合作研究。對(duì)那些需要長(zhǎng)期用藥的新藥，應(yīng)有50～100例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄。由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程及說(shuō)明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后，再經(jīng)過(guò)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。

售后調(diào)研（postmarketing surveillance）是指新藥問(wèn)市后進(jìn)行的社會(huì)性考查與評(píng)價(jià)，在廣泛的推廣應(yīng)用中重點(diǎn)了解長(zhǎng)期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期療效（包括無(wú)效病例）。藥物只能依靠廣大用藥者（醫(yī)生及病人）才能作出正確的歷史性評(píng)。