（一）化學結構

　　化學結構決定外源化學物將會發(fā)生的代謝轉化的類型及可能干擾的生化過程?；瘜W結構與其毒性之間有一定規(guī)律。

　　1.碳原子數(shù)　直鏈飽和烴從丙烷（甲烷和乙烷是惰性氣體）起，隨著碳原子數(shù)增多，3～9，麻醉作用增強；但達到9個碳原子之后，反而減弱。

　　2.取代基團　烷烴類的氫被鹵素取代后毒性增強，取代得越多，毒性越大。如CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl.

　　3.異構體與立體異構　苯并[a]芘生物活化形成相應的7，8-二氫二醇-9，10-環(huán)氧化物，分子中存在四個手性中心（碳原子7，8，9，和10），可造成4個同分異構物。其中7R，8S，9S，10R的（＋）-反鏡像物誘變性和致癌性最高。羥基和環(huán)氧化物是反式（反鏡像物），R右旋，S左旋，“＋”偏振光右轉，“－”偏振光左轉。

　?。ǘ├砘再|

　　1.溶解度　脂溶性高者較易透過生物膜，排泄困難，易發(fā)揮毒性。另一方面，同系化合物中，水溶性好的在體液中溶解多，毒性也大。如As2O3（砒霜）＞As2S3（雄黃，水溶性?。?。

　　2.解離度　外源化學物的pKa值。弱酸性、弱堿性有機化合物，只有在pH條件適宜，維持非離子態(tài)時，才易于吸收。

　　3.揮發(fā)度和蒸氣壓　在常溫下易于揮發(fā)的外源化學物，容易形成較大蒸氣壓而迅速經呼吸道吸收。

　　苯與苯乙烯LD50值相似，即其絕對毒性相當，但揮發(fā)度不同，實際毒性苯＞苯乙烯。

　　4.分散度　煙、霧、粉塵等氣溶膠物質分散度越大，顆粒越小，比表面積越大，生物活性也越強。

　　（三）雜質

　　某些雜質的毒性比本體物質還大，可明顯影響受試物質的毒性。如除草劑2，4，5-T中混有的TCDD，TCDD對雌性大鼠的經口LD50為2，4，5 -T萬分之一，胚胎毒性僅為400萬分之一。2，4，5-T的胚胎毒性是由TCDD所致，而與2，4，5-T本身無關。