一、概述

　　血色病為一種罕見的先天性代謝缺陷病，由于過多的鐵質(zhì)沉著在臟器組織所致，引起不同程度的基質(zhì)細(xì)胞破壞、纖維組織增生及臟器功能障礙，臨床表現(xiàn)有肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著、內(nèi)分泌紊亂、心臟和關(guān)節(jié)病變。

　　血色病的發(fā)病機(jī)制主要是第6對染色體上基因異常，導(dǎo)致小腸黏膜對食物內(nèi)鐵吸收增加，以致體內(nèi)鐵含量增加，超過正常的5～10倍以上。示蹤核素檢查表明，血色病患者對口服鐵的吸收率可高達(dá)20%～45%（正常人為1.5%～4.4%）。體內(nèi)鐵沉積過多造成肝損害和肝硬化的機(jī)制有3種學(xué)說：①含鐵血黃素在溶酶體的酸性環(huán)境中，將鐵釋放出來，使溶酶體膜不穩(wěn)定，其中的水解酶類進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi)，造成破壞；②過多的游離鐵使細(xì)胞器的類脂發(fā)生脂質(zhì)過氧化，線粒體和細(xì)胞膜進(jìn)一步破壞，使細(xì)胞死亡；③肝內(nèi)鐵過多，直接刺激膠原纖維的合成，導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化。該疾病的病因：

　　1.鐵吸收的調(diào)節(jié)功能異常，見于特發(fā)性血色病。

　　2.紅細(xì)胞生成障礙導(dǎo)致貧血，而貧血又反饋性地使腸道的鐵吸收明顯增加，使之超過機(jī)體的實際需要，造成組織中鐵沉積過量，這種情況稱為紅細(xì)胞生成性血色病。

　　3.肝臟疾病。

　　4.食物中含鐵量過多。

　　5.長期多次輸血，每100ml的正常血液含鐵約50mg。

　　二、臨床表現(xiàn)

　　1.癥狀：特發(fā)性血色病多在40～60歲間出現(xiàn)癥狀。20歲前發(fā)病者罕見。多見于男性。皮膚色素沉著遍及全身，50%～90%欣靚的病人因黑色素過多使皮膚呈青銅色，以面頸部、手背 前臂伸側(cè)、下肢、外生殖器及疤痕處最明顯。多數(shù)患者有糖尿病，輕重不一，有時對胰島素耐藥。由于肝硬變，肝臟腫大而質(zhì)硬，半數(shù)病人有輕度脾腫大和蜘蛛痣。約15%的患者有心臟癥狀，表現(xiàn)為心律失常和心力衰竭，后者對除放血療法外的一般治療措施反應(yīng)差。此外，睪丸萎縮、陽萎和陰毛脫落或減少等也是常見體征。四肢大小關(guān)節(jié)皆可受累，尤以老年患者多見，這些患者對放血療法的反應(yīng)差。1/4的病人可出現(xiàn)不明原因的腹痛。約15%的病人有皮膚紫癜。

　　若病人有皮膚色素沉著、糖尿病和肝腫大等三聯(lián)表現(xiàn)，即應(yīng)考慮血色病。若有兩種表現(xiàn)，也應(yīng)警惕有無血色病的可能。應(yīng)以血清鐵、血清鐵飽和度及血清鐵蛋白的測定作為過篩試驗。若測定的結(jié)果均明顯高于正常值，可繼續(xù)做去鐵草酰胺試驗，以證實體內(nèi)有無過大鐵負(fù)荷的情況。最后的確診有賴于肝臟穿刺活檢，若發(fā)現(xiàn)肝臟主質(zhì)細(xì)胞中含有大量含鐵血黃素伴纖維組織增生，即可明確診斷。

　　2.并發(fā)癥：尚有皮膚萎縮、干燥和發(fā)亮，體毛尤其胡須、腋毛、陰毛稀疏脫落，睪丸萎縮軟化，性欲喪失。常見男性乳房肥大。還可伴關(guān)節(jié)炎，尤其指關(guān)節(jié)更易受累，并可有骨肥大。

　　三、醫(yī)技檢查

　　以肝穿刺活檢診斷價值最高。

　　1.血象與骨髓象：血色病時血象與骨髓象無明顯特異性。骨髓涂片或切片，以鐵染色法處理后可見細(xì)胞外鐵增多，但對診斷無決定性意義。

　　2.血液生物化學(xué)檢查：血清鐵、血清鐵飽和度和血清鐵蛋白的測定可作為本病的篩選試驗。血清鐵常增高至200μg/dl以上，平均達(dá)250μg/dl；血清鐵飽和度高達(dá)80%～100%；血清鐵蛋白濃度也可明顯增高。

　　3.去鐵草酰胺試驗：去鐵草酰胺是一種鐵螯合劑。按10μg/ml予肌肉注射后，正常人24小時尿中所排出的鐵＜2mg，而血色病患者的排出量常＞10mg。本試驗反映體內(nèi)主質(zhì)細(xì)胞中鐵的含量。

　　4.肝臟穿刺活檢：在肝組織的切片中可見到主質(zhì)細(xì)胞中含有大量含鐵血黃素和輕重程度不一的纖維結(jié)締組織的增生，乃至顯著的巨結(jié)節(jié)的肝硬化。

　　四、診斷依據(jù)

　　1.臨床癥狀：有明顯的臨床癥狀，如肝硬化、糖尿病、皮膚色素沉著、內(nèi)分泌紊亂、心臟和關(guān)節(jié)病變等。

　　2.實驗實檢查：①血清鐵增高至1.8～3.0mg/L（正常0.5～1.5mg/L）②血清鐵飽和度增高至80%～100%（正常20%～50%）③血清鐵蛋白增高至500～6000μg/L（正常：男20～300μg/L，女15～250μg/L）。

　　3.做肝活檢測肝含鐵量為10～30mg/g（正常0.3～1.8mg/g）。

　　4.應(yīng)除外如下幾種疾?。焊鞣N類型肝硬化、糖尿病、addison病、肝豆?fàn)詈俗冃缘取?

　　五、容易誤診的疾病

　　1.與反復(fù)輸血引起的繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥鑒別，雖該疾病也有類似的色素沉著，但無肝、胰的纖維化，臨床糖尿病也罕見。

　　2.肝豆?fàn)詈俗冃噪m有與該疾病類似的癥狀，但該疾病在角膜緣可見金褐色色素沉著環(huán)，并有肢體震顫、肌張力增高、隨意運(yùn)動減少、面容缺乏表情等系列神經(jīng)癥狀以資區(qū)別。

　　3.還應(yīng)應(yīng)與阿狄森病、褐黃病、銀質(zhì)沉著病、砷劑黑變病和卟啉癥相鑒別。

　　六、治療原則

　　應(yīng)早期診斷，早期治療。因已有肝硬化的血色病患者，預(yù)后差，壽命縮短，并發(fā)肝癌的機(jī)會高，而肝硬化前期的患者，如能及時將貯存的過多鐵排盡，則不影響壽命，且不會發(fā)生肝癌。由HLA分型確定的純合子，即使無明顯鐵貯積過多，也應(yīng)每年定期查轉(zhuǎn)氨酶、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和鐵蛋白，及時發(fā)現(xiàn)早期或已有鐵貯積過多患者，早期治療。

　　最根本的治療方法是放血療法以去除體內(nèi)過量的鐵，每500ml血含鐵約250mg，每次500ml，每周或每2周1次，直至把過多鐵排盡，一般需2～3年，以后根據(jù)情況，每2～4周放血1次，以維持療效。靜脈放血后，患者全身癥狀減輕，體重增加，皮膚色素沉著和肝、脾腫大減輕。對心力衰竭患者，可肌注鐵螯合劑，如去鐵敏0.5g，每日2次，待心臟好轉(zhuǎn)后，再用放血療法。

　　對于肝硬化腹水、門脈高壓、糖尿病和心力衰竭、性功能不全者，應(yīng)對癥治療。

　　七、預(yù)防

　　患者自食物攝取大量鐵，長期會導(dǎo)致維生素C缺乏，嚴(yán)重者發(fā)展為維生素C缺乏癥。