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細(xì)胞自噬降解蛋白選擇機(jī)制

  細(xì)胞自噬(autophagy)是廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)的一種溶酶體依賴性的降解途徑,在饑餓的條件下,它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)壽命蛋白和細(xì)胞器的降解,降解產(chǎn)物再被細(xì)胞重新利用。因此自噬在細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞免疫、組織重塑及對(duì)環(huán)境適應(yīng)等方面有著十分重要的作用。

  細(xì)胞自噬在進(jìn)化過程中是一個(gè)保守的胞內(nèi)異化系統(tǒng),可以大批量的降解蛋白,但是關(guān)于自噬系統(tǒng)中選擇蛋白的機(jī)制卻一直鮮為人知。北京生命科學(xué)研究所張宏研究小組以秀麗隱桿線蟲為模型,在秀麗隱性桿線蟲胚胎發(fā)生期,將未分化的體細(xì)胞中含有來自母體的P顆粒(P granule)的部分蛋白被自體吞噬作用清除掉。這些P顆粒降解的過程中,必須有sepa-1介導(dǎo),而自體吞噬功能發(fā)生變異的個(gè)體,P顆粒會(huì)蓄積在一起,形成PGL顆粒團(tuán)。SEPA-1樣的蛋白會(huì)聚集起來,并且會(huì)優(yōu)先協(xié)助自體吞噬作用發(fā)生。SEPA-1直接與P顆粒的組份PGL-3結(jié)合,還可與自體吞噬蛋白LGG-1/Atg8結(jié)合。SEPA-1聚合物始終與PGL-3及LGG-1 puncta結(jié)合在一起。最后得出結(jié)果,在自體吞噬過程中,SEPA-1在蛋白識(shí)別與蛋白降解過程中起橋分子(中間介導(dǎo))作用。

  研究結(jié)果表明,自體吞噬作用優(yōu)先降解蛋白聚合物,尤其是在動(dòng)物體發(fā)育的過程中,選擇性自體吞噬傾向于選擇具有顯著生理學(xué)意義的蛋白聚合物。

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