「發(fā)病機理」

　　本病已肯定系一自身免疫疾病，但其發(fā)病機理尚未完全闡明，其特征之一是在血清中存在具有能與甲狀腺組織起反應(yīng)或刺激作用的自身抗體，這一抗體能刺激嚙齒類動物的甲狀腺，提高其功能并引起組織的增生，但它的作用慢而持久。因而最初取名為長效甲狀腺刺激吻（LATS），以后由于采用不同測定方法，可有別的名稱如人甲狀腺刺激激素（HTS）、LATS保護物（LATSP），TSH置換活性物（TDA）、甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）或甲狀腺刺激抗體（TSAb），可統(tǒng)稱為TSH受體抗體（TSAb），為本病淋巴細胞分泌的IgG，其對應(yīng)的抗原為TSH受體或鄰近甲狀腺細胞漿膜面的部分，當TSI與甲狀腺細胞結(jié)合時，TSH受體被激活，以致甲狀腺的功能受到刺激，引起甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺腫，其作用與TSH作用酷似?，F(xiàn)認為自身抗體的產(chǎn)生主要與基礎(chǔ)缺陷相關(guān)的抑制性T淋巴細胞（Ts）功能降低有關(guān)。Ts功能缺陷導(dǎo)致輔助T細胞不適當致敏，并在白介素1和白介素2作用的參與下使B細胞產(chǎn)生抗自身甲狀腺抗體。此外，本病中針對甲狀腺組織的白細胞移動抑制試驗呈陽性反應(yīng)，甲狀腺和球后組織均有明顯的淋巴細胞浸潤，說明還有細胞介導(dǎo)免疫參與。

　　單獨免疫監(jiān)護缺陷，尚不能解釋某些特特異免疫病變，還需聯(lián)系到基因型瀑布（idiotypecascade）機理。免疫球蛋白分子中重鏈和輕鏈的可變區(qū)具有抗原決定簇，根據(jù)該區(qū)中氨基酸的序列決定抗體的特異性。不同特異性的可變具有不同的抗原決定簇或基因型決定簇。例如家兔以單克隆人骨髓瘤蛋白免疫，所得的抗血清可和骨髓瘤免疫球蛋白的可變區(qū)中結(jié)構(gòu)發(fā)生特異結(jié)合，這些結(jié)構(gòu)稱為基因型。將基因型抗獨特型（idiotype/antiidiotype）原理擴大應(yīng)用，可解釋Graves病和重癥肌無力等疾病時受體抗體的形成。如在重癥肌無力，配體（乙酰膽堿）能和細胞表面受體及其相應(yīng)抗體（抗-乙酰膽堿，即基因型）相結(jié)合，因而受體和抗體具有相同的可與配體結(jié)合的結(jié)構(gòu)。同理，F(xiàn)arid等以抗人TSH抗體免疫家兔可獲得抗-基因型抗體，后者在甲狀腺培養(yǎng)細胞中，既能和TSH受體結(jié)合，也能刺激cAMP的合成，故其行為猶如Graves病中的LATS或TSAb.

　　Graves病中的自身抗TSH受體抗體（TRAb）是一組多克隆的抗體，作用在TSH受體的不同結(jié)合點。TRAb可分為興奮型和封閉型。興奮型中有一類與THS受體結(jié)合后，促進甲狀腺素合成和釋放入血，甲狀腺細胞也受刺激增生，稱為TSAb，為Graves病中主要的自身抗體，另一類與TSH受體結(jié)合后，僅促進甲狀腺細胞腫大，但不引起激素的合成和釋放，稱為甲狀腺細胞腫大，但不引起激素的合成和釋放，稱為甲狀腺生長免疫球蛋白（TGI），封閉型自身抗體與TSH受全結(jié)合后，阻斷和抑制甲狀腺功能，稱甲狀腺功能抑制抗體（TFIAb）和甲狀腺生長封閉抗體（TGRAb）。少數(shù)Graves病患者雖有明顯的高代謝癥，但甲狀腺腫大甚輕微，可能由于體內(nèi)興奮性抗體中，TRAb占優(yōu)勢所致。

　　自身免疫監(jiān)護缺陷受遺傳基因控制。本病發(fā)生有明顯的家屬聚集現(xiàn)象，在同卵雙于兒患甲狀腺功能亢進癥的一致性有50%.本病發(fā)生與某些組織相容性復(fù)體（MHC）有關(guān)，如DR4抗原或HLA-B8，B46等。精神因素，如精神創(chuàng)傷，盛怒為為重要的誘發(fā)因素，可導(dǎo)致Ts細胞群的失代償，也可促進細胞毒性的產(chǎn)生。

　　近年來對感染因子與自身免疫性甲狀腺病作了許多研究，提出細菌或病毒可通過三種可能機制啟動自身免疫甲狀腺疾病發(fā)病：①分子模擬（molecularmimicry），感染因子和TSH受體間在抗原決定部位方面有酷似的分子結(jié)構(gòu)，引起抗體對自身TSH受體的交叉反應(yīng)，例如在耶爾辛氏腸炎菌（Yersiniaenterocolitica）中具有TSH受體樣物質(zhì)，在一本病患者中，72%含有耶爾辛抗體；②感染因子直接作用于甲狀腺和T淋巴細胞，通過細胞因子，誘導(dǎo)二類MHC，HLA-DR在甲狀腺細胞表達，向

　　T淋巴細胞提供自身原作為免疫反應(yīng)對象；③感染因子產(chǎn)生超抗原分子，誘導(dǎo)T淋巴細胞對自身組織起反應(yīng)。

　　「病理改變」

　　（一）甲狀腺甲狀腺彌漫性腫大，血管豐富、擴張、腺濾泡上皮細胞增生，呈術(shù)狀，泡壁增生皺折呈乳頭狀突起伸向濾泡腔，高爾基器肥大，附近有許多囊泡，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)育良好，有很多核糖體，線粒體數(shù)目增多。腺組織中尚有彌漫性淋巴細胞浸潤，甚至出現(xiàn)淋巴組織生發(fā)中心。

　　（二）其他器官在浸潤性突眼患者中，球后結(jié)締組織增加和眼外肌增粗水腫，由于含有較多粘多糖和透明質(zhì)酸沉積和淋巴細胞及漿細胞浸潤所致。骨骼肌及心肌也有類似改變。在病變較久的患者中，可見肝細胞局灶或彌漫性壞死，門脈周圍纖維化。腺垂體并無特殊病理改變。少數(shù)病例尚有兩下肢脛前對稱性局部粘液性水腫，皮層增厚和淋巴細胞浸潤。