性發(fā)育遲緩是指女孩13歲，男孩14歲尚無(wú)青春發(fā)育性征的表現(xiàn)，考慮為性發(fā)育遲緩或缺乏青春期發(fā)育。如果開始有青春發(fā)育期的性征表現(xiàn)出現(xiàn)但發(fā)育緩慢或停滯也屬性發(fā)育遲緩。女孩從乳房開始發(fā)育經(jīng)過(guò)5年還未月經(jīng)初潮或男孩睪丸開始增大后5年內(nèi)不能發(fā)育成熟達(dá)正常成年男性水平也應(yīng)考慮為性發(fā)育遲緩。對(duì)于性發(fā)育遲緩應(yīng)注意的關(guān)鍵是鑒別體質(zhì)性發(fā)育延遲或?yàn)樵l(fā)性缺乏性發(fā)育。

　　青春發(fā)育延遲或缺乏青春期發(fā)育的患兒一般表現(xiàn)除第二性征未出現(xiàn)外，多數(shù)骨齡落后于青春起始的年齡（女孩10.5～11歲，男孩12.5～13歲）除各種原因所屬疾病的臨床表現(xiàn)外，本文主要討論如何鑒別是青春發(fā)育延遲或缺乏青春發(fā)育。因體質(zhì)性青春發(fā)育延遲最后下丘腦-垂體-性腺軸功能正常，出現(xiàn)完全的青春期發(fā)育而后者則無(wú)青春發(fā)育。

　　一、臨床表現(xiàn)

　　1.對(duì)男孩性不發(fā)育的評(píng)估

　?、排R床表現(xiàn)：多數(shù)男孩除無(wú)青春期發(fā)育表現(xiàn)外，一般表現(xiàn)正常，外生殖器發(fā)育較小，身矮，自幼的身高生長(zhǎng)線多在正常的低限，第10百分位以下，甚至第3百分位以下。骨齡落后，上部量/下部量比值較年齡落后，并應(yīng)注意睪丸下降的情況。現(xiàn)病史和既往史都非常重要，特別是患病史和治療情況。家族史中父母及家庭成員的青春發(fā)育史中有無(wú)不生育史，嗅覺喪失或顱面中樞神經(jīng)系統(tǒng)中線的發(fā)育缺陷史等。全面細(xì)致的體格檢查包括身體的各種測(cè)量，全身器官疾病的存在與否，睪丸大小和質(zhì)地，青春年齡男孩的睪丸最大徑＜1.0cm，質(zhì)地特別硬或軟提示性腺功能減低。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的檢查包括眼底，視野和嗅覺。

　?、茖?shí)驗(yàn)室檢查：測(cè)血中LH，F(xiàn)SH、hGH、睪酮和甲狀腺功能，血及尿糖，尿比重，血沉，BUN，肌酐，顱骨X線片，頭部CT或核磁共振掃描。睪丸小且硬提示Klinefelter綜合征。若為性腺功能障礙LH、FSH升高而性激素水平低，就說(shuō)明不能產(chǎn)生性激素抑制下丘腦-垂體，應(yīng)查染色體。診斷原發(fā)性腺減低（Klinefelter綜合征等）后應(yīng)進(jìn)一步了解是否需要治療和可能治療。如促性腺激素水平低，又無(wú)中樞神經(jīng)器質(zhì)性病變引起垂體功能減低，并排除其他引起性發(fā)育延遲的原因后，需判斷為原發(fā)促性腺素缺乏或單純?yōu)轶w質(zhì)性性發(fā)育延遲。需做LHRH刺激試驗(yàn)對(duì)鑒別二者特別有幫助。LHRH試驗(yàn)后LH和FSH分泌升高的程度不同，垂體促性腺激素減低者比青春期延遲反應(yīng)低。如在臨床青春期前LHRH刺激試驗(yàn)，LH和FSH的反應(yīng)能高達(dá)青春期反應(yīng)時(shí)，則提示為體質(zhì)性延遲。另外還可測(cè)夜間睡眠中LH和FSH的脈沖性分泌峰（每20～30分鐘取血一次）有脈沖性分泌峰出現(xiàn)可證實(shí)為早期青春期開始，雖睪酮仍低亦可診斷為體質(zhì)性青春期延遲。另外還可用人絨毛膜促性激素（hCH）試驗(yàn)，hCH 1500μ～3000μ/次，肌肉注射連續(xù)5天，試驗(yàn)前和試驗(yàn)后測(cè)血睪酮，如血睪酮＞10500pmol/L（300ng/dl），說(shuō)明間質(zhì)細(xì)胞功能正常，以上試驗(yàn)反應(yīng)均不明顯時(shí)，考慮低促性激素，或原發(fā)性腺功能減低。

　　2.對(duì)女孩性不發(fā)育的評(píng)估

　　⑴臨床表現(xiàn)：女孩青春發(fā)育延遲的少見，多數(shù)是有病理原因。女孩至13歲尚無(wú)乳房發(fā)育或陰毛，15.5～16歲無(wú)月經(jīng)來(lái)潮為青春延遲，青春開始乳房發(fā)育后4～5年內(nèi)不能發(fā)育成熟亦為延遲。對(duì)病人應(yīng)先檢查測(cè)定FSH、LH、骨齡，再做LHRH試驗(yàn)，和睡眠中每20分鐘1次血標(biāo)本測(cè)促性腺激素，分泌節(jié)律，詳細(xì)病史，既往史，內(nèi)分泌疾病史，以前患病和治療情況，家族史中的青春發(fā)育史及不育史，嗅覺，以及全面的體格檢查。

　?、茖?shí)驗(yàn)室檢查：①當(dāng)高促性腺激素時(shí)應(yīng)檢查細(xì)胞染色體，以診斷Turner綜合征等。原發(fā)性腺不發(fā)育很少數(shù)有染色體為46XY的女性卵巢不發(fā)育的，上仍不能肯定時(shí)，可測(cè)抗卵巢自身抗體陽(yáng)性考慮為自身免疫疾病。另外腎上腺類固醇激素合成酶如17-羥化酶缺乏或17～20裂鏈酶缺乏，不能合成雄激素和雌激素，而有孕酮，17-羥孕酮，17-羥孕醇酮增高，17～20裂鏈酶缺乏則不能合成類固醇激素，可以進(jìn)行鑒別。②當(dāng)促性腺激素低時(shí)，多數(shù)考慮為永久性下丘腦-垂體缺陷，促性腺激素減低若是繼發(fā)于慢性病，如長(zhǎng)期皮質(zhì)激素治療，嚴(yán)重情緒應(yīng)激或身體過(guò)度勞累，營(yíng)養(yǎng)不良等，治療原發(fā)病后有恢復(fù)的可能。原發(fā)性促性腺激素低，女孩比較少見，Kallmann綜合征（性功能減低伴有嗅覺喪失）也可發(fā)生女性，但極少見。③鑒別促性腺激素，為暫時(shí)性或永久性應(yīng)做LHRH刺激試驗(yàn)或夜間睡眠LH和FSH脈沖性分泌峰，首次試驗(yàn)有時(shí)不能肯定，如持續(xù)性無(wú)反應(yīng)，長(zhǎng)期觀察每6個(gè)月1次，觀察2年以上，LH和FSH減低時(shí)，即可確診為永久性的促性腺功能減低。

　　二、治療原則

　　1.男孩性不發(fā)育的治療：對(duì)于青春發(fā)育延遲者不需治療或者根據(jù)病人心理上的需要進(jìn)行治療，當(dāng)骨齡已達(dá)12～13歲時(shí)考慮開始治療，促性激素減低者可用hCH治療，刺激性腺發(fā)育或用LHRH治療刺激垂體產(chǎn)生促性腺激素，治療后睪丸發(fā)育還可能有生精作用有生育能力。如為原發(fā)性腺功能減低考慮用睪酮衍生物進(jìn)行治療。為促使青春發(fā)育開始可先口服甲氧氮龍0.1mg/kg，每天一次以促使身長(zhǎng)增高，陰莖、陰囊和陰毛開始出現(xiàn)，逐漸增量至0.25mg/kg，最大量不超過(guò)10mg/d。在第二性征有一定發(fā)育的基礎(chǔ)上，為使達(dá)到成年男性的體格發(fā)育和外生殖的成熟，用睪酮代替治療，一般用庚酸睪酮用量從50～250mg/次，肌肉注射每4周一次，4～6個(gè)月為1個(gè)療程停藥2個(gè)月后測(cè)內(nèi)源性睪酮的產(chǎn)生，如血睪酮＞3500pmol/L（100mg/dl），可確診為體質(zhì)性延遲不再治療。如觀察至6個(gè)月血睪酮＞300mg/dl說(shuō)明下丘腦-垂體睪丸功能已發(fā)育正常。如2個(gè)月后血睪酮仍低可給第二療程的睪酮治療，如持續(xù)性LH、FSH和睪酮低可先用LHRH或hCH治療，但LHRH藥價(jià)昂貴hCH需常期注射，但有生精作用的可能，可由病人選擇。

　　2.對(duì)女孩性不發(fā)育的治療：在青少年期用雌激素代替治療，開始時(shí)乙烯雌酚0.02mg/天，用藥6個(gè)月后停藥會(huì)發(fā)生陰道出血。如青春期第二性征發(fā)育充分年齡已達(dá)青春發(fā)育年齡以上時(shí)可進(jìn)行周期性雌激素及孕酮的治療產(chǎn)生月經(jīng)周期，可用雌激素已炔雌二醇（避孕藥）0.02～0.1mg/d，連服22天，于第15天時(shí)加服孕酮藥如炔諾酮5mg/d，服藥1周，至第22天時(shí)兩種藥全停，然后陰道開始出血至第31天時(shí)不管第一周期的陰道出血是否已完全停止，即開始第二個(gè)周期。

　　Turner綜合征病人有的可有自發(fā)月經(jīng)史及生育能力應(yīng)注意分辨，如子宮發(fā)育正?？山邮荏w外輸入卵子使受精，以期能生育。