(一)糖代謝紊亂
糖尿病時常見血糖升高,這是因?yàn)橐葝u素/胰高血糖素比值降低,肝的糖酵解、糖原合成及生脂作用等途徑不易啟動,使血糖的去路受阻,而肝糖原分解和糖異生加強(qiáng),血糖來源增加。在IDDM型糖尿病人,由于胰島素缺乏,許多組織不能攝取并利用葡萄糖,使血糖進(jìn)一步上升。糖尿病病人空腹時出現(xiàn)高血糖,主要是因?yàn)樘钱惿饔迷鰪?qiáng)。一般糖異生的速度主要依賴于胰島素與胰高血糖素、皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等激素之間的平衡,其中胰高血糖素的作用最重要。有人認(rèn)為糖尿病病人空腹高血糖有25%以上是由于胰高血糖素分泌過多引起,因此主張給病人生長素抑制胰高血糖素的分泌。由于胰島素/胰高血糖素比值降低,血糖的去路受阻,而糖異生作用卻不斷進(jìn)行,肝失去了緩沖血糖水平的能力,醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理因此飽食時造成高血糠。病人體內(nèi)蛋白質(zhì)降解為糖異生提供了大量原料,進(jìn)一步促進(jìn)糖異生作用,結(jié)果是病人在饑餓狀態(tài)下,血中葡萄糖濃度仍持續(xù)升高。
血糖過高可經(jīng)腎臟排出,引起糖尿,并產(chǎn)生滲透性利尿。糖尿病病人在腎功能正常的情況下,血糖濃度一般不會超過28mmol/L(500mg/dl)。有些老年患者,不但血糖升高,同時伴有腎功能障礙,其血糖含量可極度升高超過33.6mmol/L(>600mg/dl),使細(xì)胞外液的滲透壓急劇上升,引起腦細(xì)胞脫水,出現(xiàn)高滲性高血糖昏迷。在糖尿病患者中,高滲性高血糖性昏迷的死亡率高于糖尿病酮癥酸中毒。
(二)脂類代謝紊亂
糖尿病時,由于胰島素/胰高血糖素比值降低,脂肪分解加速,使大量脂肪酸和甘油進(jìn)入肝臟。過多的脂肪酸再酯化成甘油三酯,并以VLDL的形式釋放入血,造成高VLDL血癥(Ⅳ型高脂血癥)。此外,LPL(脂蛋白脂肪酶)活性依賴胰島素/胰高血糖素的高比值,糖尿病時此比值低下,LPL活性降低,VLDL和CM難以從血漿清除,因此除VLDL進(jìn)一步升高外,還可以出現(xiàn)高CM血癥。糖尿病人由于存在高脂血癥,所以容易伴發(fā)動脈粥樣硬化。
糖尿病病人血漿膽固醇常常升高,可能是由于生長素、腎上腺素、去甲腎上腺素增多,這些激素使膽固醇合成的限速酶-HMG-CoA還原酶增加,進(jìn)而使膽固醇合成增加。
糖尿病時,肝合成甘油三酯的速度增加,如果合成的速度大于釋放的速度時,則甘油三酯可以在肝內(nèi)堆積,形成脂肪肝。
糖尿病時,脂類代謝紊亂除能發(fā)生高脂血癥外,還會造成酮血癥。IDDM型糖尿病人較NIDDM型容易發(fā)生酮癥。這是因?yàn)橐葝u素/胰高血糖素比值降低,脂肪酸合成明顯減少,而脂肪組織的脂解速度卻大大加速,血中脂肪酸升高,肝內(nèi)脂肪酸氧化增強(qiáng),酮體大量生成。當(dāng)酮體生成量超過肝外組織氧化利用它的能力時,就發(fā)生酮體堆積,出現(xiàn)酮血癥和酮尿癥,嚴(yán)重時可發(fā)展為酮癥酸中毒。
(三)體重減輕和生長遲緩
胰島素是一種以促進(jìn)合成代謝為主的儲存激素。當(dāng)胰島素不足時,體內(nèi)蛋白質(zhì)和脂肪的合成均下降,而分解則加速,這是病人體重減輕的重要原因。另一方面,葡萄糖由腎排出造成的滲透性利尿,大量失水,使體重進(jìn)一步減輕。病人同時還可伴有水、電解質(zhì)和酸堿平衡失衡。
胰島素和生長素對促進(jìn)蛋白質(zhì)合成具有協(xié)同作用,而且生長素促進(jìn)合成代謝所需要的能量也依賴于胰島素促進(jìn)物質(zhì)的氧化。缺乏胰島素的糖尿病患兒,即使體內(nèi)生長素水平較高,仍可見到生長遲緩的現(xiàn)象。
(四)微血管、神經(jīng)病變和白內(nèi)障的發(fā)生
微血管病變是糖尿病人的嚴(yán)重并發(fā)病,其病變主要是肌肉和腎小球等組織的毛細(xì)血管基底膜增厚(膜上有大量糖蛋白沉著)以及視網(wǎng)膜血管異常。產(chǎn)生這種病變的原因還不清楚,多數(shù)人認(rèn)為與生長素升高有關(guān)。因?yàn)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/tangniaobing/" target="_blank" title="糖尿病" class="hotLink">糖尿病人血漿生長素水平的高低常與微血管病變有一致的關(guān)系,而且生長素介質(zhì)有促進(jìn)粘多糖合成的作用。由于高血糖時,許多蛋白質(zhì)可發(fā)生糖基化作用,所以也有人提出,蛋白質(zhì)的糖基化作用增強(qiáng),可以促進(jìn)糖尿病患者發(fā)生如冠心病、視網(wǎng)膜病變、腎病及神經(jīng)病變等一系列并發(fā)癥。蛋白質(zhì)糖基化作用增強(qiáng),是糖尿病患者血管損傷的原因。
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