硝酸脂類藥物是抗心肌缺血的常用藥,1867年英國醫(yī)師Brunton用于治療心絞痛至今已有將近一個半世紀(jì)的歷史。藥物包括:硝酸甘油(nitroglycerin)、硝酸異山梨酯(isosorbidedinitrate,消心痛)、單硝酸異山梨酯(isosorbidemononitrate,長效心痛治)、戊四硝酯(pentaerithrityltetranitrate)。其中最常用的是硝酸甘油。
硝酸酯類的藥理作用:
1.擴(kuò)張外周血管,改變血液動力學(xué)
硝酸酯類藥物對各種平滑肌均有舒張作用,但對血管平滑肌作用最強(qiáng)。不同的硝酸酯類藥物對血管平滑肌的的作用強(qiáng)度不同。
①舒張靜脈:擴(kuò)張靜脈可減輕前負(fù)荷,特別是擴(kuò)張較大的靜脈,增加靜脈儲備量,使回心血量減少,心室容積減小,降低心室壁張力,減少心肌耗氧量。由于重力的影響,在立位或坐位時回心血量減少更多,緩解心絞痛的效果比臥位好,也說明降低前負(fù)荷的重要性。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理搜集
②舒張動脈:可減少左心室后負(fù)荷,使心臟射血阻力降低,導(dǎo)致左室內(nèi)壓降低,室壁肌張力下降,左心室作功減少,心肌耗氧量減少。對小動脈、毛細(xì)血管作用較小。
藥物擴(kuò)張血管后,由于血壓下降,可反射性引起心率加快,雖然增加了心肌耗氧量,但給藥后節(jié)約耗氧量超過增加耗氧量,所以心臟的總耗氧量是下降的。緩解了心絞痛。
硝酸酯類藥物舒張血管的作用不通過血管內(nèi)皮細(xì)胞,所以不論冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞有無損傷,均能舒張冠脈。
2.改變心肌血液分布,增加缺血區(qū)血液供應(yīng)
①舒張冠脈,增加心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)
冠狀動脈從心外膜垂直穿過心肌纖維后,在心內(nèi)膜呈網(wǎng)狀分布,這種解剖特點(diǎn)非常容易受心內(nèi)壓的影響。當(dāng)心絞痛發(fā)作時,因缺血、缺氧,左室舒張末壓(LVEDP)增高并超過心內(nèi)膜下冠狀動脈灌注壓,造成心內(nèi)膜冠狀血管網(wǎng)受壓部位嚴(yán)重缺血。
由于硝酸酯類藥物能舒張冠脈,使左室舒張末期的壓力降低,改善心肌順應(yīng)性,減小了心內(nèi)膜血管的壓力,有利于血液從外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)域。
②舒張心外膜較大的輸送血管
藥物選擇性舒張心外膜較大的輸送血管,對小阻力血管作用弱。而心肌缺血部位阻力血管因缺氧,已呈代償性高度舒張,故藥物有利于增加對缺血區(qū)的血液灌注。
③藥物可刺激側(cè)支循環(huán)生成或開放側(cè)支循環(huán),增加缺血區(qū)血液供應(yīng)
3.硝酸甘油本身及釋放出的NO,可抑制血小板聚集和粘附,具有抗血栓形成作用。