對不良反應(yīng)的評價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項(xiàng)在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項(xiàng)研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。

在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常而退出研究。

國外臨床不良反應(yīng)：表9比較了在4項(xiàng)臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中等強(qiáng)度的不良反應(yīng)和治療過程中發(fā)生的至少有可能與用藥相關(guān)的臨床不良反應(yīng)作為比較的指標(biāo)。

表9： 四項(xiàng)拉米夫定對照的試驗(yàn)中，中等強(qiáng)度（2至4級(jí)）的臨床不良反應(yīng)a

身體系統(tǒng)/ 初治病人b 拉米夫定治療失效病人c

不良反應(yīng) 恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定

0.5mg 100mg 1.0mg 100mg

n=679 n=668 n=183 n=190

腸胃

腹瀉 <1% 0 1% 0

消化不良 <1% <1% 1% 0

惡心 <1% <1% <1% 2%

嘔吐 <1% <1% <1% 0

全身

疲勞 1% 1% 3% 3%

身體系統(tǒng)

頭痛 2% 2% 4% 4%

頭暈 <1% <1% 0 1%

嗜睡 <1% <1% 0 0

精神病學(xué)

失眠 <1% <1% 0 <1%

a 包括可能、很可能、相關(guān)或不清楚是否與治療方法相關(guān)的不良事件。

b AI463022和AI463027研究。

c 包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個(gè)多國家的、隨機(jī)雙盲的II期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1,0.5和1.0mg）,或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定,持續(xù)52周。

國外實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常

表10列出了4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生頻率。

表10： 四項(xiàng)以拉米夫定對照的試驗(yàn)中的實(shí)驗(yàn)室檢查異常a

初治病人b 拉米夫定治療失效病人c

恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定

0.5mg 100mg 1.0mg 100mg

測試 n=679 n=668 n=183 n=190

ALT 2% 4% 2% 11%

>10*ULN且>2*基線值

ATL 11% 16% 12% 24%

>5*ULN

AST 5% 8% 5% 17%

>5*ULN

白蛋白 <1% <1% 0 2%

<2.5g/dl

淀粉酶 2% 2% 3% 3%

>2*ULN

脂酶 2% 2% 3% 3%

>2*ULN

肌肝 0 0 0 0

>3*ULN

肌肝增高 1% 1% 2% 1%

≥0.5mg/dl

高血糖癥,空腹血糖 2% 1% 2% 1%

>250mg/dl

糖尿d 4% 3% 4% 6%

血尿d 9% 10% 9% 6%

血小板 <1% <1% <1% <1%

<50000/mm3

a在治療期間,除白蛋白(<2.5g/dl)以外所有指標(biāo)較基線值變差達(dá)3級(jí)或4級(jí),肌肝增高≥0.5mg/dl,ALT>10ULN和>2倍基線水平

b AI463022和AI463027研究。

C包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一個(gè)多國家的、隨機(jī)雙盲的II期研究，該研究在使用拉米夫定治療后復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行，這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋（0.1,0.5和1.0mg）,或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定，持續(xù)52周。

d 3級(jí)=3+大量（也是尿糖500，1000，>1000）；4級(jí)=4+，5+，顯著的，嚴(yán)重的（也是++++，4+：很多）

在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時(shí)，通常繼續(xù)用藥一段時(shí)間，ALT可恢復(fù)正常；在此之前或同時(shí)伴隨有病毒載量2個(gè)對數(shù)值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。

在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，本品最常見的不良反應(yīng)有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良反應(yīng)多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗(yàn)中，本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。