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巨細(xì)胞病毒致病性、免疫性與防治

  CMV在人群中感染非常廣泛,我國(guó)成人感染率達(dá)95%以上,通常呈隱性感染,多數(shù)感染者無(wú)臨床癥狀,但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體,以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,可長(zhǎng)期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通??谇?,生殖道,胎盤(pán),輸血或器官移植等多途徑傳播。

  (一)先天性感染

  妊娠母體CMV感染可通過(guò)胎盤(pán)侵襲胎兒引起先天性感染,少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡?;純嚎砂l(fā)生黃疸,肝脾腫大,血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下,神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙,耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。

 ?。ǘ﹪a(chǎn)期感染

  產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染,多數(shù)和癥狀輕微或無(wú)臨床癥狀的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

  (三)兒童及成人感染

  通過(guò)吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細(xì)胞增多癥。由于妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中病毒,引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。

 ?。ㄋ模┘?xì)胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用

  經(jīng)紫外線滅活的CMV可轉(zhuǎn)化嚙齒類(lèi)動(dòng)物胚胎纖椎母細(xì)胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高于正常人,在上述腫瘤建立的細(xì)胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性。

  免疫性

  機(jī)體的細(xì)胞免疫功能對(duì)CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用,細(xì)胞免疫缺陷者,可導(dǎo)致嚴(yán)重的和長(zhǎng)期的CMV感染,并使機(jī)體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步受到抑制,如殺傷性T細(xì)胞活力下降,NK細(xì)胞功能減低等。

  機(jī)體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細(xì)胞,激活NM細(xì)胞??贵w有限CMV復(fù)制能力,對(duì)相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過(guò)特異性殺性T淋巴細(xì)胞和抗體依賴(lài)細(xì)胞毒性細(xì)胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。

  微生物學(xué)診斷

  唾液、尿液、子宮頸分泌液等標(biāo)本離心沉淀,將脫落細(xì)胞用姬姆薩染色鏡檢,檢查巨大細(xì)胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體,可作初步診斷。

  分離培養(yǎng)可將標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞中,由于CMV生長(zhǎng)周期長(zhǎng),細(xì)胞病變出現(xiàn)慢,為了快速診斷,可將培養(yǎng)24小時(shí)的感染細(xì)胞固定,用DNA探針進(jìn)行原位雜交,檢測(cè)CMV DNA.

  用ELISA檢測(cè)lgM抗體和lgG抗體,適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。LgG抗體可終身持續(xù)存在,lgM抗體與急性感染有關(guān)。

  不論是初次感染或復(fù)發(fā)感染,當(dāng)病毒血癥時(shí),可用葡聚糖液提取外周血單個(gè)核細(xì)胞,制成涂片,加CMV單克隆抗體,采用免疫酶或熒光染色,檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)抗原。

  近年應(yīng)用免疫印跡法和分子雜交技術(shù)直接從尿液,各種分泌物中檢測(cè)CMV抗原和DNA是既迅速又敏感,準(zhǔn)確的方法。

  防治原則

  丙氧鳥(niǎo)苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴(kuò)散,但效果比前者差。國(guó)外研制CMV病毒活疫苗,能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決

  預(yù)防保健

  (1)進(jìn)行有意識(shí)的身體素質(zhì)的鍛煉。提高機(jī)體免疫機(jī)能及抗病能力,特別是育齡期婦女,以減少巨細(xì)胞病毒對(duì)胎兒的嚴(yán)重危害。

 ?。?)對(duì)于孕婦或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保護(hù),使她們遠(yuǎn)離傳染源。

 ?。?)注意環(huán)境衛(wèi)生、飲食衛(wèi)生。

 ?。?)乳汁中巨細(xì)胞病毒陽(yáng)性者,不應(yīng)哺乳。

  (5)免疫防治,尚在研究和探索中。 CMV引起細(xì)胞內(nèi)感染后,滅活疫苗無(wú)明顯預(yù)防的作用。懷孕早期發(fā)現(xiàn)有CMV原發(fā)感染及/或羊水細(xì)胞中有CMV抗原時(shí),應(yīng)中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產(chǎn)生抗體。并產(chǎn)生對(duì)CMV的細(xì)胞免疫,減少癥狀性CMV感染的發(fā)生。CMV高價(jià)免疫球蛋白對(duì)血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染,有一定的保護(hù)作用,但不能預(yù)防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應(yīng)仔細(xì)洗手,以預(yù)防后天性CMV感染。

  預(yù)防輸新鮮血引起的CMV感染,可用下列方法:①使用冷凍血液或經(jīng)沖洗的血液;②血液輸入前須貯存48小時(shí)以上;③使用經(jīng)放射線照射過(guò)的血液;④使用血液濾器除去血液中的巨細(xì)胞。

  治療

  艾滋病人巨細(xì)胞病毒

  由于CMV感染患者大多處于潛伏感染狀態(tài);即使CMV在體內(nèi)復(fù)制活動(dòng),也多為無(wú)癥狀性感染。目前又無(wú)有效、安全的抗CMV藥物,故對(duì)CMV感染的治療,仍限于癥狀性感染時(shí)的對(duì)癥處理;更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用,因此只能在癥狀性感染時(shí)謹(jǐn)慎使用。丙氧鳥(niǎo)苷(ganciclovirDHPG)有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥(niǎo)苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴(kuò)散,但效果比前者差。國(guó)外研制CMV病毒活疫苗,能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決。

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