——羅納德•羅斯
1902年,羅納德?羅斯(Ronald Ross)憑借對(duì)瘧疾傳播機(jī)理的發(fā)現(xiàn)摘走了第二屆諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng),這無疑是對(duì)羅斯本人忘我工作和辛勤付出的最好嘉獎(jiǎng)。不過,平心而論,羅斯能夠取得如此成就,顯然是“站在了巨人的肩上”,而且他腳下的巨人還不止一位。除了前面曾經(jīng)提到過的“熱帶醫(yī)學(xué)之父” 帕特里克?曼森(Patrick Manson)教授之外,法國(guó)人拉弗蘭也功不可沒。
查爾斯?路易斯?阿方斯?拉弗蘭(Charles Louis Alphonse Laveran,又譯作拉韋朗、拉弗朗)1845年6月18日出生于法國(guó)巴黎的一個(gè)醫(yī)學(xué)世家,他的父親和祖父均是醫(yī)生。18歲時(shí)拉弗蘭立志追隨父親的從醫(yī)之路,申請(qǐng)了斯特拉斯堡公共衛(wèi)生學(xué)院并在那里學(xué)習(xí)了4年。22歲時(shí)拉弗蘭如愿以償成為了一名住院醫(yī)師。1878年他被派往阿爾及利亞,非洲眾多的瘧疾患者很自然地使拉弗蘭將研究重心轉(zhuǎn)向了這種法國(guó)并不常見的傳染病。
拉弗蘭對(duì)眾多因瘧疾而死亡的患者進(jìn)行了細(xì)致的尸檢,并很快在死者血液中發(fā)現(xiàn)了黑色顆粒。不過,這個(gè)發(fā)現(xiàn)并不值得興奮——在那之前,已經(jīng)有許多研究者描述了同樣的發(fā)現(xiàn),只是當(dāng)時(shí)人們還不能確定這種黑色顆粒是不是瘧疾患者獨(dú)有,沒能把這種現(xiàn)象與致病病原體聯(lián)系起來。拉弗蘭顯然對(duì)這種現(xiàn)狀并不滿意,他決心把這件事徹底弄清楚。在進(jìn)行了更深入的研究后,拉弗蘭終于發(fā)現(xiàn)這些顆粒體大小可變,能自由運(yùn)動(dòng),行為酷似某種寄生蟲。然而拉弗蘭十分謹(jǐn)慎,并不急于公布自己的發(fā)現(xiàn),直到1882年他在意大利的瘧疾患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了同樣的病原體后才最終確認(rèn)這些黑色的小東西就是導(dǎo)致瘧疾的罪魁禍?zhǔn)住?884年,拉弗蘭發(fā)表了《發(fā)熱瘧疾的治療》(raité des fièvres palustres),文中以480份病例資料為基礎(chǔ)詳細(xì)闡述了這種寄生蟲在體內(nèi)變化、增殖和侵襲的過程。大名鼎鼎的“瘧原蟲”終于浮出了水面。
可是,學(xué)術(shù)界卻質(zhì)疑拉弗蘭的發(fā)現(xiàn)。原來,早在1879年,Klebs和Tommasi Crudeli就已經(jīng)宣稱他們?cè)诏懠擦餍袇^(qū)的土壤和飲水中發(fā)現(xiàn)了瘧疾的病原體“瘧疾芽孢桿菌”。此后,又有許多意大利學(xué)者發(fā)表論文肯定了“瘧疾芽孢桿菌”的存在,此其一;其二,拉弗蘭報(bào)告的瘧原蟲是一種人們從來沒有見過的寄生蟲,大家對(duì)這種致病單細(xì)胞真核生物完全一無所知。在病原微生物學(xué)飛速發(fā)展的十九世紀(jì)后期,大批致病微生物被發(fā)現(xiàn):結(jié)核病、肺炎、傷寒、白喉、破傷風(fēng)、炭疽、霍亂……這些致命疾病的病原體無一例外均是細(xì)菌。于是,當(dāng)學(xué)者們面對(duì)瘧疾時(shí),理所當(dāng)然地認(rèn)為瘧疾大概也是某種細(xì)菌感染的產(chǎn)物。在這種環(huán)境下,學(xué)術(shù)界傾向于“瘧疾芽孢桿菌”也就毫不奇怪了。瘧原蟲獨(dú)特的表現(xiàn)與已知的病原微生物毫無相似之處,人們甚至不知道如何分類它。
不過隨著觀察和染色技術(shù)的進(jìn)步,人們?cè)诓煌膭?dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了若干種細(xì)胞內(nèi)寄生的原生動(dòng)物,這些動(dòng)物與瘧原蟲的特征類似;另外,拉弗蘭的瘧原蟲在大部分瘧疾流行區(qū)都獲得了證實(shí)。到了1889年,主流學(xué)術(shù)界基本上已經(jīng)肯定了拉弗蘭的發(fā)現(xiàn),認(rèn)為瘧原蟲的確為瘧疾的病原。而此時(shí)的拉弗蘭已經(jīng)在研究瘧原蟲人體外的生活史。這個(gè)過程更為艱難:拉弗蘭窮盡辦法檢測(cè)了瘧疾病區(qū)的土壤,飲水和空氣,卻始終找不到瘧原蟲的蹤跡。不過這些一無所獲的努力也并非毫無價(jià)值——這至少意味著瘧原蟲在人體外并非簡(jiǎn)單存在于自然環(huán)境中。這時(shí),曼森教授關(guān)于絲蟲病的發(fā)現(xiàn)給了拉弗蘭相當(dāng)?shù)奶崾荆杭热唤z蟲可以在蚊蟲體內(nèi)發(fā)育,那么瘧原蟲也可能存在類似的發(fā)育階段。這一想法在多個(gè)場(chǎng)合被拉弗蘭提及,直到1897年羅斯在瘧蚊體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲的卵囊并據(jù)此摘得了諾貝爾獎(jiǎng)。
瘧原蟲的發(fā)現(xiàn)使科學(xué)家尋找致病生物的范圍明顯擴(kuò)大了。到1890年,已經(jīng)有一系列致病原生動(dòng)物被發(fā)現(xiàn),其中以錐蟲最為出名。在非洲、亞洲和南美洲,錐蟲引起了多種動(dòng)物疫病和人畜共患疾病,最具代表性的就是岡比亞錐蟲和羅德西亞錐蟲引起的非洲昏睡。╯leeping-sickness)。多位科學(xué)家為發(fā)現(xiàn)致病原生動(dòng)物做出了重要貢獻(xiàn),不過拉弗蘭仍然是這其中最出色的一位。他比其他學(xué)者研究得更加深入,大大拓寬了人類對(duì)此類寄生蟲形態(tài)、生物和病理學(xué)行為的認(rèn)識(shí)。他將人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物帶回巴黎的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究,觀察錐蟲在大鼠、魚類、鳥類和爬行動(dòng)物體內(nèi)的活動(dòng)。拉弗蘭描述的錐蟲種類多達(dá)近30種,實(shí)際上,整個(gè)錐蟲屬的發(fā)現(xiàn)都要?dú)w功于他。拉弗蘭撰寫的專著已經(jīng)成為原蟲病理學(xué)方面的權(quán)威性著作。
27年間,拉弗蘭從未停止過對(duì)致病原蟲的科學(xué)探索。他的工作開拓了人們對(duì)致病生物的認(rèn)識(shí),將細(xì)菌之外的單細(xì)胞寄生蟲帶進(jìn)了人們的視野。特別是在早期那種簡(jiǎn)陋原始的設(shè)備條件下,拉弗蘭仍然能夠不受固有思維的影響,堅(jiān)持自己關(guān)于原蟲的發(fā)現(xiàn),這是非常難能可貴的。瘧原蟲的發(fā)現(xiàn)和其后對(duì)瘧原蟲傳播途徑的猜想對(duì)羅斯的諾貝爾獎(jiǎng)更是產(chǎn)生了直接的推動(dòng)作用,這樣的貢獻(xiàn)當(dāng)然不能被遺忘。1907年,就在羅斯獲獎(jiǎng)之后的5年,諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)將第七次諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予拉弗蘭,以表彰他在致病原蟲研究領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)。
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