醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技師《答疑周刊》2015年24期：

【臨床免疫學(xué)與檢驗(yàn)】

【問題】各種自身免疫疾病的特點(diǎn)

【解答】您好。

1.器官特異性自身免疫病組織器官的病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的某一器官。主要有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無力、潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬化、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，其中常見者將分別于各系統(tǒng)疾病中敘述。

2.系統(tǒng)性自身免疫病由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，稱系統(tǒng)性自身免疫病。習(xí)慣上又稱之為膠原病或結(jié)締組織病，這是由于免疫損傷導(dǎo)致血管壁及間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎癥及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致。事實(shí)上無論從超微結(jié)構(gòu)及生化代謝看，膠原纖維大多并無原發(fā)性改變，常見的自身免疫病有以下幾種：（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡該病多見于育齡女性，可以囊括所有結(jié)締組織病的臨床特征，表現(xiàn)為多器官系統(tǒng)受累，可有發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等，可累及腎臟、血液系統(tǒng)、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等。

（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎好發(fā)生于中老年女性，是全身性疾病，病變主要侵及關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)癥狀一般反復(fù)發(fā)作，隨著發(fā)作次數(shù)的增多，關(guān)節(jié)破壞日益嚴(yán)重，最后導(dǎo)致程度不等的功能障礙和畸形。除關(guān)節(jié)外，皮膚類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、動(dòng)脈炎、心包炎、鞏膜炎、淋巴結(jié)炎、肝脾腫大、神經(jīng)病變等也不少見。

（3）系統(tǒng)性血管炎包括一系列以血管壁慢性炎癥反應(yīng)致血管壁受損為特征的病變。比較常見的是結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎。本病患者多為男性。病變主要侵及中等動(dòng)脈和肌肉內(nèi)的小動(dòng)脈，導(dǎo)致管腔狹窄。腎和心是最常受侵犯的器官。病變也可侵犯消化道、周圍神經(jīng)、皮膚、肺、腦、肝、脾、睪丸等。初期癥狀常為發(fā)熱、乏力、體重減輕和受侵器官的癥狀。

（4）硬皮病以皮膚纖維組織的過度增生為特征，好發(fā)于女性。由于皮膚增厚變硬，所以外表緊繃而呈蠟樣光澤，患者面容呆板，缺乏表情。硬皮病有兩種類型，一種為局限型，皮損只限于皮膚；另一種為系統(tǒng)型，可有關(guān)節(jié)、胃腸、腎、心血管系、肺等病變。關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙和吞咽困難是常見癥狀。血清內(nèi)可查到抗核抗體、類風(fēng)濕因子等。

（5）天皰瘡一類以皮膚表層大皰性病變?yōu)樘卣鞯钠つw病。從患者血液中可查到抗皮膚抗原的自身抗體。天皰瘡有不同類型，有的病變有自限性，可以自行緩解；有的合并內(nèi)臟病變，可迅速致命。

（6）皮肌炎一類以皮膚受累和肌無力為特征的自身免疫病。由于肌肉萎縮，患者感極度無力。另一特征是常伴隨惡性病變，特別在老年患者。

（7）混合性結(jié)締組織病臨床表現(xiàn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎等疾病的交叉癥狀。血中有高滴度的抗核抗體和抗U1RNP抗體，而Sm抗體陰性，多數(shù)患者對(duì)皮質(zhì)類固醇治療反應(yīng)良好，本病有發(fā)展為系統(tǒng)性硬皮病的趨勢(shì)。

（8）自身免疫性溶血性貧血患者血清中含有針對(duì)自身紅細(xì)胞的抗體。這些抗體有的可凝集紅細(xì)胞，有的可與補(bǔ)體共同溶解紅細(xì)胞。根據(jù)自身抗體作用的適宜溫度，這類抗體可分兩大類：熱抗體、冷抗體，所謂的熱抗體表現(xiàn)為作用的最適宜溫度是37℃，患者貧血的程度不一，輕的臨床癥狀不明顯，重的可伴黃疸和急性失血癥狀。

（9）甲狀腺自身免疫病甲狀腺自身免疫病屬限局性自身免疫病。如橋本氏甲狀腺炎、原發(fā)性黏液性水腫（也可測(cè)得抗甲狀腺抗體，但滴度較低。最終導(dǎo)致甲狀腺萎縮，可能是橋本氏甲狀腺炎發(fā)展的最終階段）、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（臨床表現(xiàn)是甲狀腺腫、震顫、突眼和基礎(chǔ)代謝率增高）。

（10）潰瘍性結(jié)腸炎多見于女性。主要累及直腸及乙狀結(jié)腸，表現(xiàn)為淺潰瘍。病情反復(fù)發(fā)作，致腸壁結(jié)締組織增生。

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【臨床化學(xué)】

【問題】血糖的來源和去路是什么

【解答】您好。

血糖的來源①食物中糖的消化吸收；②肝糖原的分解；③乳酸、甘油、生糖氨基酸的糖異生；

血糖的去路①合成糖原；②經(jīng)糖酵解生成乳酸，或經(jīng)有氧氧化生成co2和h2o，并釋放出能量。；③進(jìn)入磷酸戊糖途徑；④轉(zhuǎn)變成脂類或氨基酸。

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【臨床免疫學(xué)與檢驗(yàn)】

【問題】白介素各型的功能是什么

【解答】您好

IL-1又名淋巴細(xì)胞刺激因子。主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。功能：局部低濃度時(shí)協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。大量產(chǎn)生時(shí)有內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成，引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

IL-2又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF。功能：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。能夠活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞。

IL-3又稱為多能集落刺激因子（Multi-CSF），主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生。功能：其主要作用為促進(jìn)骨髓中多能造血干細(xì)胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細(xì)胞。此外IL-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及相關(guān)的基因表達(dá)，如C-MYC、IL-2RA基因等。

IL-4功能：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生（IL-4由抗原或絲裂原刺激的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生，活化的肥大細(xì)胞亦可產(chǎn)生IL-4.）。能夠促B細(xì)胞增殖、分化；誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生；促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。

IL-5功能：IL-5曾補(bǔ)稱為T細(xì)胞替代因子（T cell replacing factor，TRF），后來發(fā)現(xiàn)人類的IL-5對(duì)B細(xì)胞沒有明顯的刺激作用；其主要功能是刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化及活化。IL-5不僅使嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量增加，而且能增強(qiáng)其功能。在蠕蟲感染和過敏性疾病時(shí)出現(xiàn)的嗜酸性粒細(xì)胞增多主要是由IL-5引起的。人類IL-5還能促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，從而提高嗜堿性粒細(xì)胞的活性。

IL-6功能：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。能夠刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體；刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化；刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。

IL-7功能：IL-7的靶細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞，對(duì)來自人或小鼠骨髓的B祖細(xì)胞、胸腺細(xì)胞及外周成熟的T細(xì)胞等均有促生長(zhǎng)活性。①與干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）協(xié)同能夠刺激b前體發(fā)生有絲分裂，這一效應(yīng)可被tgf和所抑制；但對(duì)B祖細(xì)胞（pro-b）的生長(zhǎng)沒有明顯作用。②促進(jìn)雙陰性胸腺細(xì)胞的成熟，提供胚胎胸腺細(xì)胞發(fā)育過程中tcr基因重組的始動(dòng)信號(hào)；但對(duì)成熟T細(xì)胞無明顯作用。③誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞或外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生LAK細(xì)胞活性，其效應(yīng)細(xì)胞主要為CD8+亞群；但I(xiàn)L-7誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞不具有NK活性。④IL-7能刺激髓樣前體細(xì)胞和巨核細(xì)胞產(chǎn)生集落形成單位和血小板，使機(jī)體從環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用中恢復(fù)過來；在較高濃度時(shí)，IL-7還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。

IL-8功能：主要的生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細(xì)胞，曾被命名為中性粒細(xì)胞激活肽（NAF）、粒細(xì)胞趨化肽（GCP）、中性粒細(xì)胞激活因子（NAF）等。中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物；這些作用可導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)，達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的。此外IL-8對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也有一定作用。

IL-9功能：IL-9可在無IL-2和IL-4的情況下維持TH細(xì)胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)；IL-9還可促進(jìn)某些骨髓樣白血病細(xì)胞系（如MOTE）的生長(zhǎng)，提示其可能還參與造血過程的調(diào)控。IL-9與其它白細(xì)胞介素的關(guān)系尚不清楚，但與IL-2明顯的不同是不能誘導(dǎo)CTL和LAK等細(xì)胞毒活性，但能維持非抗原依賴性TH細(xì)胞的長(zhǎng)期生長(zhǎng)。此外，IL-9還促進(jìn)肥大細(xì)胞的生長(zhǎng)及活性。

IL-10功能：主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。能夠抑制前炎癥細(xì)胞因子等細(xì)胞因子；可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。 產(chǎn)生；抑制MHC -II類分子和B-7分子的表達(dá)；抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN- IL-11功能：IL-11可刺激漿細(xì)胞增殖及T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞發(fā)育；促進(jìn)巨核細(xì)胞的形成及成熟，提高外周血血小板數(shù)目；與IL-3和IL-4協(xié)同作用刺激休止期造血干細(xì)胞的增殖；影響紅細(xì)胞的生成及分化；調(diào)節(jié)肝細(xì)胞血漿蛋白基因的表達(dá)，誘導(dǎo)急性期蛋白生成。[14] IL-12功能：IL-12主要作用于T細(xì)胞和NK細(xì)胞，曾被命名為細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子（CLMF）和NK細(xì)胞刺激因子（NKsf）。IL-12可刺激活化型T細(xì)胞增殖，促進(jìn)TH0細(xì)胞細(xì)胞向TH1細(xì)胞分化；誘導(dǎo)ctl和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細(xì)胞因子；促進(jìn)NK細(xì)胞和IL-2rα、TNF受體及CD56分子的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的adcc效應(yīng)。

IL-13功能：IL-13可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化，增強(qiáng)其MHCⅡ類分子的表達(dá)；抑制lps誘導(dǎo)的單核因子分泌，控制炎癥反應(yīng)；誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖及合成IgE類抗體，增強(qiáng)B細(xì)胞表面MHCⅡ類分子、CD23及CD72的表達(dá)；協(xié)同IL-2刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN，從而促進(jìn)單核－巨噬細(xì)胞活化和TH1型細(xì)胞免疫反應(yīng)。最近還發(fā)現(xiàn)，IL-13還具有抑制HIV-1在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞中IL-1RA基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成等多種功能。

IL-14功能：可刺激活化的B細(xì)胞增殖，抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞分泌免疫球蛋白。

IL-15功能：IL-15是新近發(fā)現(xiàn)的一種因子，可由活化的單核－巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。IL-15的分子結(jié)構(gòu)與IL-2有許多相似之外，因此可以利用IL-2受體的β鏈和γ鏈與靶細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮類似IL-2的生物學(xué)活性。屬于IL-2家族成員，通過改變Bcl-1家族成員（如Bcl-2和Bcl-XL）的表達(dá)來調(diào)節(jié)T和NK細(xì)胞的激活和增殖。

IL-16白細(xì)胞介素-16是由激活的細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子。首先被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)人和大鼠CD4T淋巴細(xì)胞的游走應(yīng)答，因此最初被命名為淋巴細(xì)胞趨化因子（LCF）。

功能：近年來研究發(fā)現(xiàn)其存在于許多細(xì)胞中，對(duì)T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、噬酸粒細(xì)胞呼吸道上皮細(xì)胞等的生長(zhǎng)增殖分化、細(xì)胞的功能/細(xì)胞間信息傳遞等都具有重要調(diào)節(jié)作用。

IL-17功能：IL-17是Th17細(xì)胞主要效應(yīng)因子，由CD4+ T細(xì)胞分泌，能夠誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促進(jìn)ICAM-1的表達(dá)。

IL-18功能：是一種作用強(qiáng)大的前炎癥細(xì)胞因子，最具特征的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞增生，分化及細(xì)胞外基質(zhì)生成，故IL-18在糖尿病腎病（DN）的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

IL-19功能：對(duì)抗原呈遞細(xì)胞具有調(diào)節(jié)和促增殖效應(yīng)?；罨疭tat3，受體為IL20R1/IL20R2. IL-20功能：結(jié)合IL-20R1/IL-20R2，重組IL-20小鼠腹腔注射可明顯刺激中性粒細(xì)胞的移動(dòng)；參與上皮細(xì)胞發(fā)育，活化角質(zhì)細(xì)胞Stat3，與牛皮癬有關(guān)。

IL-21功能：促進(jìn)骨髓NK細(xì)胞的增殖與分化，與抗CD40抗體協(xié)同刺激B細(xì)胞的增殖，與抗CD3抗體協(xié)同刺激T細(xì)胞的增殖。

IL-22/IL-TIF功能：活化多種細(xì)胞系的STAT1，3，包括TP-10（腎癌細(xì)胞系）和SW480（腸癌細(xì)胞系）。促進(jìn)炎癥時(shí)的急性期蛋白產(chǎn)生；結(jié)合IL22R/IL10R2 OR IL22BP. IL-23功能：經(jīng)Stat4活化PHA刺激的T細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和γ干擾素產(chǎn)生，并誘導(dǎo)記憶性T細(xì)胞的增殖。

IL-24/MDA-7功能：結(jié)合IL-22R1/IL-20R2 or IL-20R1/IL-20R2，活化Stat3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

IL-25（IL-17E）白細(xì)胞介素17E（Interleukin 17E，IL-17E），又稱作IL-25.功能：TH2細(xì)胞產(chǎn)生，刺激TH2細(xì)胞功能，參與速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；支持淋巴樣細(xì)胞增殖，刺激FDCP2的增殖。[13] 它是由活化的記憶T細(xì)胞產(chǎn)生的一種前炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)多種趨化因子和細(xì)胞因子的表達(dá)，在炎癥和造血過程中發(fā)揮重要作用。

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【臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)】

【問題】血紅蛋白的種類

【解答】您好

血紅蛋白（ hemoglobin，Hb）是由血紅素（heme）和珠蛋白（globin）組成的球形大分子化合物。相對(duì)分子量64458.每個(gè)Hb分子含有4條珠蛋白肽鏈，每條折疊的珠蛋白肽鏈包裹（結(jié)合）一個(gè)亞鐵血紅素，形成具有四級(jí)空間結(jié)構(gòu)的四聚體。該構(gòu)象有利于結(jié)合O2和CO2.珠蛋白具有種屬特異性，其合成與氨基酸排列受獨(dú)立的基因編碼控制。人類珠蛋白肽鏈有兩大類，即α類鏈與非α類鏈，非α類鏈包括β、γ、δ、ε等。不同肽鏈構(gòu)成的血紅蛋白其種類也有差異。正常成年人的 Hb主要為 HbA（α 2 β 2 ），占90%以上，最有利于氧的結(jié)合與釋放；其次為HbA 2 （α 2 δ 2 ，2%-3%）和HbF（α 2 γ 2 ，<2%），新生兒和嬰兒的HbF水平顯著高于成年人，新生兒HbF占Hb總量的70%左右，1歲后逐漸降至成人水平。

亞鐵血紅素?zé)o種屬特異性，由 2價(jià)鐵原子和原卟啉Ⅸ組成，分子量616.48.Fe2+位于原卟啉中心，共有6個(gè)配位鍵，其中4個(gè)分別與原卟啉分子的4個(gè)N原子結(jié)合，1個(gè)與珠蛋白肽鏈的F肽段第8個(gè)氨基酸（組氨酸）的咪唑基結(jié)合。第6個(gè)空的配位鍵可逆性地與O2結(jié)合。當(dāng)某些強(qiáng)氧化劑將血紅蛋白的Fe2+氧化成Fe3+，則失去攜氧能力。

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【臨床血液學(xué)檢驗(yàn)】

【問題】骨髓取材滿意的指標(biāo)

【解答】您好

骨髓取材滿意的指標(biāo)：抽吸骨髓時(shí)患者有特殊的痛感；抽出的骨髓液中有較多的骨髓小粒和脂肪滴；顯微鏡下涂片有骨髓特有的細(xì)胞如：巨核細(xì)胞、漿細(xì)胞、造骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肥大細(xì)胞、組織細(xì)胞、纖維細(xì)胞等；骨髓中中性桿狀核與分葉核粒細(xì)胞之比值大于血片中的比值。

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