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[傳染病學(xué)]第九節(jié) 流行性腦脊髓膜炎

  流行性腦脊髓膜炎(epidemic cerebrospinal meningitis)簡稱流腦。是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點,瘀斑及頸項強直等腦膜刺激征。

  本病于1805年由瑞士Vieusseaux描述。1887年Weichselbaum從腦脊液中分離出腦膜炎雙球菌。我國于1896年李濤在武昌正式報告。

  [病原學(xué)]

  腦膜炎雙球菌屬奈瑟氏菌屬,革蘭氏染色陰性,腎形,多成對排列,或四個相聯(lián)。該菌營養(yǎng)要求較高,用血液瓊脂或巧克力培養(yǎng)基,在37℃、含5~10%CO2、pH7.4環(huán)境中易生長。傳代16~18小時細(xì)菌生長旺盛,抗原性最強。本菌含自溶酶,如不及時接種易溶解死亡。對寒冷、干燥較敏感,低于35℃、加溫至50℃或一般的消毒劑處理者極易使其死亡。

  根據(jù)本菌的夾膜多糖抗原的不同,通過血凝試驗將本菌分為A、B、C、D、X(1916)、Y(1889)、Z、W135(319)、29E(1892)、H、I、K和L13個血清群。以A、B、C群為多見。腦膜炎雙球菌細(xì)菌素(meningocin)又可將A群分為4型,C群分為6型;B群分為11型,其中B群2型致病力最強。根據(jù)其脂多糖(CPS)將腦膜雙球菌分為8個LPS免疫型,與致病關(guān)系尚不清楚。

  近20年來歐美一些國家的流行菌群已由A群轉(zhuǎn)變?yōu)锽群和C群;我國的流行菌群主要是A群,B群僅占少數(shù)。但帶菌者以B、C群為主,今后是否會成為主要流行菌群,有待于密切觀察。

  從60年代以來,腦膜炎雙球菌對磺胺的耐藥現(xiàn)象日益普遍,尤其以C群和B群最為嚴(yán)重。A群耐藥情況視不同國家、地區(qū)而異但,亦有增多趨勢。我國分離到的流行菌株大多對磺胺比較敏感,故磺胺藥是治療本病的主要藥物之一。

  [流行病學(xué)]

 ?。ㄒ唬﹤魅驹?是帶菌者和病人。病人從潛伏期末開始至發(fā)病10天內(nèi)具有傳染性。病原菌存在于患者或帶菌者的鼻咽分泌物中,借飛沫傳播。在流行期間,一家有二人以上發(fā)病者占2~4%,但人群中鼻咽部帶菌率常顯著增高,有時高達50%以上,人群帶菌率超過20%時提示有發(fā)生流行的可能,所以帶菌者作為傳染源的意義更大。

  (二)傳播途徑 病原菌借咳嗽、噴嚏、說話等由飛沫直接從空氣中傳播,因其在體外生活力極弱,故通過日常用品間接傳播的機會極少。密切接觸、如同睡、懷抱、喂乳、接吻等對2歲以下嬰兒傳播本病有重要意義。

 ?。ㄈ┤巳阂赘行?任何年齡均可發(fā)病,從2~3個月開始,6個月至2歲發(fā)病率最高,以后隨年齡增長逐漸下降。新生兒有來自母體殺菌抗體故發(fā)病少見。帶菌者及病人在感染后血液中的殺菌抗體IgG、IgM、IgA升高,該抗體除對同群病原菌有殺菌作用外,對異群腦膜炎雙球菌也有殺菌效力,這是由于各群細(xì)菌的外膜存在共同的蛋白質(zhì)抗原。通過隱性感染獲得的群特異性抗體效價較低,只能保護機體免于發(fā)病,不能防止再感染。

 ?。ㄋ模┝餍刑卣?發(fā)病從前1年11月份開始,次年3、4月份達高峰,5月份開始下降。其他季節(jié)有少數(shù)散發(fā)病例發(fā)生。由于人群免疫力下降,易感者的積累,以往通常每3~5年出現(xiàn)一次小流行,8~10年出現(xiàn)一次大流行。流行因素與室內(nèi)活動多,空氣不流通,陽光缺少,居住擁擠,患上呼吸道病毒感染等有關(guān)。

  中小城市以2~4歲或5~9歲發(fā)病率最高,男女發(fā)病率大致相等。大城市發(fā)病分散。偏僻山區(qū)一旦傳染源介入,常引起點狀暴發(fā)流行,15歲以上發(fā)病者占總發(fā)病率的一半以上。一戶2人或2人以上發(fā)病者亦多見。

  顯性感染與隱性感染的比例約為1:1000~5000.

  [發(fā)病原理與病理變化]

 ?。ㄒ唬┌l(fā)病原理 腦膜炎雙球菌自鼻咽部侵入人體后,其發(fā)展過程取決于人體病原菌之間的相互作用。如果人體健康且免疫力正常,則可迅速將病菌消滅或成為帶菌者。如果機體缺乏特異性殺菌抗體,或者細(xì)菌的毒力強,病菌則從鼻咽部侵入血流形成菌血癥或敗血癥。再侵入腦脊髓膜形成化膿性腦脊髓膜炎。

  目前認(rèn)為先天性或獲得性IgM缺乏或減少,補體C3或C3~C9缺乏易引起發(fā)病,甚至是反復(fù)發(fā)作或呈暴發(fā)型,此外有人認(rèn)為特異性IgA增多及其與病菌形成的免疫復(fù)合物亦是引起發(fā)病的因素。

  過去將暴發(fā)敗血癥型稱華一佛氏綜合征(Waterhuose-Friderichsen syndrome),是由于腎上腺皮質(zhì)出血和壞死引起的急性腎上腺皮質(zhì)功能衰竭所致。近年研究認(rèn)為主要是由于腦膜炎雙球菌在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)迅速繁殖釋放內(nèi)毒素,所致微循環(huán)障礙,并且激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致DIC.同時內(nèi)毒素還激活體液和細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)系統(tǒng),發(fā)生全身性施瓦茨曼反應(yīng)(Shwartzmans reaction)。腎上腺皮質(zhì)出血就是全身施瓦茨曼反應(yīng)的結(jié)果。微循環(huán)障礙如發(fā)生在全身及內(nèi)臟系統(tǒng),則臨床表現(xiàn)為暴發(fā)敗血癥;如以腦血管損傷為主則形成腦膜炎型;或兼而有之即所謂混合型。

  慢性敗血癥型及其慢性化和反復(fù)發(fā)作的原因,除急性感染后殺菌抗體形成不足外,其補體系統(tǒng)C6,C7缺陷亦可能是重要原因。

  (二)病理變化 在敗血癥期,主要病變?yōu)檠軆?nèi)皮損害,血管壁炎癥、壞死和血栓形成同時有血管周圍出血;皮膚、皮下組織、粘膜和漿膜等局灶性出血。

  暴發(fā)敗血癥死亡者尸檢時,于皮膚血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)及腔內(nèi)可見大量革蘭氏陰性雙球菌,皮膚及內(nèi)臟血管損害嚴(yán)重而廣泛,內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死,血管腔內(nèi)有纖維蛋白—白細(xì)胞—血小板形成的血栓。皮膚、肺、心、胃腸道和腎上腺均有廣泛出血。心肌炎和肺水腫亦常見。

  腦膜炎期的病變以軟腦膜為主。早期充血、少量漿液性滲出及局灶性小出血點。后期則有大量纖維蛋白、中性粒細(xì)胞及血漿外滲。病變主要在大腦兩半球表面和顱底。由于顱底膿液粘稠及化膿性病變的直接侵襲,可引起腦膜粘連、引起加重視神經(jīng)、外展神經(jīng)及動眼神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等顱神經(jīng)損害。由于內(nèi)毒素的損傷使腦神經(jīng)組織表層發(fā)生退行性病變。此外,炎癥亦可沿著血管壁侵入腦組織,引起充血、水腫、局灶性中性粒細(xì)胞浸潤及出血。

  在暴發(fā)型腦膜炎病例中,病變以腦組織為主,有明顯充血水腫,顱內(nèi)壓增高。當(dāng)水腫的腦組織向顱內(nèi)的裂孔突出,則形成枕骨大孔或天幕裂孔疝。

  少數(shù)患兒由于腦室膜炎,大腦導(dǎo)水管阻塞,致腦脊液循環(huán)受阻而發(fā)生腦積水。

  除腦脊髓膜外,其他臟器亦可有遷徙性化膿性病灶,包括心內(nèi)膜炎、心包炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、眼球炎等。

  [臨床表現(xiàn)]

  潛伏期1~7日,一般2~3日。

  其病情復(fù)雜多變,輕重不一,一般可表現(xiàn)為三個臨床類型即普通型,暴發(fā)型,和慢性敗血癥型。

 ?。ㄒ唬┢胀ㄐ?約占90%左右。病程可分為上呼吸道感染期、敗血癥期和腦膜炎期,但由于起病急、進展快、臨床常難以劃分。

  1.上呼吸道感染期大多數(shù)病人并不產(chǎn)生任何癥狀。部分病人有咽喉疼痛,鼻咽粘膜充血及分泌物增多。鼻咽拭子培養(yǎng)??砂l(fā)現(xiàn)病原菌,但很難確診。

  2.?dāng)⊙Y期 病人常無前驅(qū)癥狀,突起畏寒、高熱、頭痛、嘔吐、全身乏力。肌肉酸痛,食欲不振及神志淡漠等毒血癥癥狀。幼兒則有哭啼吵鬧、煩燥不安、皮膚感覺過敏及驚厥等。少數(shù)病人有關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、脾腫大常見。70%左右的病人皮膚粘膜可見瘀點或瘀斑。病情嚴(yán)重者瘀點、瘀斑可迅速擴大,且因血栓形成發(fā)生大片壞死。約10%的患者常在病初幾日在唇周及其他部位出現(xiàn)單純皰疹。

  3.腦膜炎期 大多數(shù)敗血癥患者于24小時左右出現(xiàn)腦膜刺激征,此期持續(xù)高熱,頭痛劇烈、嘔吐頻繁,皮膚感覺過敏、怕光、狂躁及驚厥、昏迷。血壓可增高而脈搏減慢。腦膜的炎癥刺激,表現(xiàn)為頸后疼痛,頸項強直,角弓反張,克氏征及布氏征陽性。

  嬰兒發(fā)作多不典型,除高熱、拒乳、煩躁及哭啼不安外,驚厥、腹瀉及咳嗽較成人多見,腦膜刺激征可缺如。前囪突出,有助于診斷。但有時因嘔吐頻繁、失水僅見前囪下陷,造成診斷困難。

 ?。ǘ┍┌l(fā)型 少數(shù)病人起病急驟,病情兇險如不及時搶救,常于24小時內(nèi)甚至6小時之內(nèi)危及生命,此型病死率達50%,嬰幼兒可達80%.

  1.暴發(fā)型敗血癥(休克型) 本型多見于兒童。突起高熱、頭痛、嘔吐,精神極度萎糜。常在短期內(nèi)全身出現(xiàn)廣泛瘀點、瘀斑,且迅速融合成大片,皮下出血,或繼以大片壞死。面色蒼灰,唇周及指端紫紺,四肢厥冷,皮膚呈花紋,脈搏細(xì)速,血壓下降,甚至不可測出。腦膜刺激征缺如。腦脊液大多清亮,細(xì)胞數(shù)正?;蜉p度增加,血培養(yǎng)常為陽性。

  2.暴發(fā)型腦膜腦炎亦多見于兒童。除具有嚴(yán)重的中毒癥狀外,患者頻繁驚厥迅速陷入昏迷。有陽性錐體束征及兩側(cè)反射不等。血壓持續(xù)升高,部分病人出現(xiàn)腦疝。枕骨大孔疝時,小腦扁桃體疝入枕骨大孔內(nèi),壓迫延髓,此時病人昏迷加深,瞳孔明顯縮小或散大,或忽大忽小,瞳孔邊緣也不整齊,光反應(yīng)遲鈍。雙側(cè)肌張力增高或強直,上肢多內(nèi)旋,下肢呈伸展性強直。呼吸不規(guī)則,或快慢深淺不勻,或暫停,成為抽泣樣,或點頭樣呼吸,或為潮式呼吸,此類呼吸常提示呼吸有突然停止的可能。天幕裂孔疝壓迫間腦及動眼神經(jīng),除有上述顱內(nèi)壓增高癥外,常有同側(cè)瞳孔因動眼神經(jīng)受壓而擴大,光反應(yīng)消失,眼球固定或外展,對側(cè)肢體輕癱,進而出現(xiàn)呼吸衰竭。

  3.混合型 是本病最嚴(yán)重的一型,病死率常高達80%,兼有二種暴發(fā)型的臨床表現(xiàn),常同時或先后出現(xiàn)。

 ?。ㄈ┞詳⊙Y 本型不多見。多發(fā)生于成人,病程遷延數(shù)周或數(shù)月。反復(fù)出現(xiàn)寒顫、高熱、皮膚瘀點、瘀斑。關(guān)節(jié)疼痛亦多見,發(fā)熱時關(guān)節(jié)疼痛加重呈游走性。也可發(fā)生腦膜炎、全心炎或腎炎。

  [診斷]

 ?。ㄒ唬┝餍胁W(xué)資料 本病在冬春季節(jié)流行,多見于兒童,大流行時成人亦不少見。

 ?。ǘ┡R床表現(xiàn) 突起高熱、頭痛、嘔吐、皮膚粘膜瘀點、瘀斑(在病程中增多并迅速擴大),腦膜刺激征。

 ?。ㄈ嶒炇覚z查

  1.血象 白細(xì)胞總數(shù)明顯增加,一般在10~30×109/L以上。中性粒細(xì)胞在80~90%以上。有DIC者,血小板減少。

  2.腦脊液檢查 腦脊液在病程初期僅可壓務(wù)升高、外觀仍清亮,稍后則渾濁似米湯樣。細(xì)胞數(shù)常達1×109/L,以中性粒細(xì)胞為主。蛋白顯著增高,糖含量常低于400mg/L,有時甚或為零。暴發(fā)型敗血癥者脊液往往清亮,細(xì)胞數(shù)、蛋白、糖量亦無改變。

  對顱內(nèi)壓高的病人,腰穿要慎重,以免引起腦疝。必要時先脫水,穿刺時不宜將針芯全部撥出,而應(yīng)緩慢放出少量腦脊液作檢查。作完腰后患者應(yīng)平臥6~8小時,不要抬頭起身,以免引起腦疝。

  3.細(xì)菌學(xué)檢查

 ?。?)涂片檢查 包括皮膚瘀點和腦脊液沉淀涂片檢查。皮膚瘀點檢查時,用針尖刺破瘀點上的皮膚,擠出少量血液和組織液涂于載玻片上染色后鏡檢,陽性率可達80%左右。腦脊液沉淀涂片陽性率為60~70%.

 ?。?)細(xì)菌培養(yǎng):①血培養(yǎng)腦膜炎雙球菌的陽性率較低,但對慢性腦膜炎雙球菌敗血癥的診斷非常重要。②腦脊液培養(yǎng):將腦脊液置于無菌試管離心后,取沉淀立即接種于巧克力瓊脂培養(yǎng)基,同時注入葡萄糖肉湯,在5~10%CO2濃度下培養(yǎng)。

  4.血清學(xué)檢查 是近年來開展的流腦快速診斷方法。

 ?。?)測定夾膜多糖抗原的免疫學(xué)試驗主要有對流免疫電泳、乳膠凝集試驗、金黃色葡萄球菌A蛋白協(xié)同凝集試驗、反向被動血凝試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗等用以檢測血液、腦脊液或尿液中的夾膜多糖抗原。一般在病程1~3日內(nèi)可出現(xiàn)陽性。較細(xì)菌培養(yǎng)陽性率高,方法簡便、快速、敏感、特異性強。

 ?。?)測定抗體的免疫學(xué)試驗 有間接血凝試驗、殺菌抗體測定等。如恢復(fù)期血清效價大于急性期4倍以上,則有診斷價值。

  [鑒別診斷]

 ?。ㄒ唬┢渌撔?a href="http://bhshhw.cn/jibing/naomoyan/" target="_blank" title="腦膜炎" class="hotLink">腦膜炎 肺炎球菌腦膜炎、流感桿菌腦膜炎、葡萄球菌腦膜炎等大多體內(nèi)有感染灶存在。如肺炎球菌腦膜炎大多發(fā)生在肺炎、中耳炎的基礎(chǔ)上;葡萄球菌腦膜炎大多發(fā)生在葡萄球菌敗血癥病程中。確切的診斷需依腦脊液、血液細(xì)菌學(xué)和免疫學(xué)檢查。

 ?。ǘ┨撔?a href="http://bhshhw.cn/jibing/naomoyan/" target="_blank" title="腦膜炎" class="hotLink">腦膜炎某些急性感染病人有嚴(yán)重毒血癥時可出現(xiàn)腦膜刺激征,但除腦脊液壓力略高外,余均正常。

  (三)結(jié)核性腦膜炎 多有結(jié)核史。起病緩慢,伴有低熱、盜汗、消瘦等癥狀,無瘀點和皰疹。腦脊液的細(xì)胞數(shù)為數(shù)十至數(shù)百個左右,以淋巴細(xì)胞為主。腦脊液在試管內(nèi)放置12~24時有薄膜形成,薄膜和腦脊液沉淀涂片抗酸染色可檢出結(jié)核桿菌。

 ?。ㄋ模┝餍行砸倚湍X炎 發(fā)病多在7~9月份,有蚊叮咬史,起病后腦實質(zhì)損害嚴(yán)重,驚厥、昏迷較多見,皮膚一般無瘀點。腦脊液早期清亮,晚期微渾,細(xì)胞數(shù)多在0.1~0.5×109/L,很少超過1×109/L、蛋白質(zhì)稍增加,糖正?;蚵愿?,氧化物正常。確診有賴雙份血清補體結(jié)合試驗、血凝抑制試驗等及腦組織分離病毒。

  [并發(fā)癥與后遺癥]

 ?。ㄒ唬┎l(fā)癥 包括繼發(fā)感染,敗血癥期播散至其他臟器而造成的化膿性病變以及腦膜炎本身對腦及其周圍組織造成的損害。

  1.繼發(fā)感染以肺炎多見,尤多見于老年與嬰幼兒。其他有褥瘡、角膜潰瘍及因小便潴留而引起的尿道感染等。

  2.化膿性遷徙性病變有中耳炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、心肌炎、全眼炎、睪丸炎附件炎等。

  3.腦及其周圍組織因炎癥或粘連而引起的損害有動眼神經(jīng)麻痹、視神經(jīng)炎、聽神經(jīng)及面神經(jīng)損害、肢體運動障礙、失語、大腦功能不全、癲癇、腦膿腫等。慢性病人,尤其是嬰幼兒,因腦室孔或蛛網(wǎng)膜下腔粘連以及間腦膜間的橋梁靜脈發(fā)生栓塞性靜脈炎,可分別發(fā)生腦積水和硬膜下積液。

 ?。ǘ┖筮z癥 可由任何并發(fā)癥引起,其中常見為耳聾(小兒發(fā)展為聾?。?、失明、動眼神經(jīng)麻痹、癱瘓、智力或性情改變,精神異常等。

  [預(yù)后]

  過去本病病死率為70%左右,使用磺胺藥、青霉素等抗菌素治療以來,病死率降至5~10%.以下因素與預(yù)后有關(guān):①暴發(fā)型患者病情兇險,預(yù)后較差。②年齡以2歲以下及高齡者預(yù)后較差。③流行高峰時預(yù)后較差。④反復(fù)驚厥,持續(xù)昏迷者預(yù)后差。⑤治療較晚或治療不徹底者預(yù)后不良。且易并發(fā)癥及后遺癥發(fā)生。

  [治療]

 ?。ㄒ唬┢胀ㄐ土髂X的治療

  1.一般治療 臥床休息,保持病室安靜、空氣流通。給予流質(zhì)飲食,昏迷者宜鼻飼,并予知量輸入液體,使每日尿量在1000ml以上。密切觀察病情。保持口腔、皮膚清潔,防止角膜潰瘍形成。經(jīng)常變換體位以防褥瘡發(fā)生。防止嘔吐物吸入。必要時給氧。

  2.對癥治療 高熱時可用酒精擦浴,頭痛劇烈者可予鎮(zhèn)痛或高滲葡萄糖、用脫水劑脫水。驚厥時可用10%水化氯醛灌腸,成人20m/次,兒童60~80mg/kg/次?;蛴枚哽`、安定等鎮(zhèn)靜劑。

  3.病原治療 ①磺胺 在腦脊液中的濃度可達血液濃度的50~80%,常為首選藥物?;前粪奏ぃ⊿D)成人每日總量6~8g,首劑量為全日量的1/3~1/2,以后每6~8小時給藥一次,同時給予等量碳酸氫鈉。對于嘔吐嚴(yán)重,昏迷者可用20%磺胺嘧啶鈉適當(dāng)稀釋后靜注或靜滴,病情好轉(zhuǎn)后改為口服。靜注量為口服量的2/3.兒童量為0.1~0.15g/kg/日,分次給予。其次,可考慮選用磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶或磺胺甲基異惡唑,療程5日,重癥適當(dāng)延長。停藥以臨床癥狀消失為指標(biāo),不必重復(fù)腰穿。用磺胺藥時應(yīng)給予足量液體,每日保證尿量在1200~1500ml以上,注意血尿,粒細(xì)胞減少、藥物疹及其他毒性反應(yīng)的發(fā)生。如菌株對磺胺敏感,患者于后1~2日體溫降至正常,神志轉(zhuǎn)為清醒,腦膜刺激征于2~3日內(nèi)減輕而逐漸消失。如用磺胺藥后一般情況和腦膜刺激征于1~2日不見好轉(zhuǎn)或加重者,均應(yīng)考慮是否為耐磺胺藥株引起,停用磺胺藥,改用其他抗生素,必要時重復(fù)腰穿,再次腦脊液常規(guī)培養(yǎng)、作藥物敏感試驗。②青霉素g 青霉素在腦脊液中的濃度為血液濃度的10~30%,大劑量注射使腦脊液達有效殺菌濃度。迄今未發(fā)現(xiàn)耐青霉素菌株。青霉素G劑量兒童為15~20萬U/kg/日,成人每日1000~1200萬U,分次靜滴或肌注,療程5~7日。青霉素G不宜作鞘內(nèi)注射,因可引起發(fā)熱、肌肉顫搐、驚厥、腦膜刺激征、呼吸困難、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重反應(yīng)。③氯霉素腦膜炎雙球菌對氯霉素很敏感,且其在腦脊液中的濃度為血液濃度的30~50%,劑量成人50mg/kg/日,兒童50~75mg/kg/日,分次口服、肌注或靜滴。療程3~5日。使用氯霉素應(yīng)密切注意其副作用,尤其對骨髓的抑制,新生兒、老人慎用。④氨芐青霉素氨芐青霉素對腦膜炎雙球菌、流感桿菌和肺炎球菌均有較強的抗菌作用,故適用于病原菌尚未明確的5歲以下患兒。劑量為200mg/kg/日,分4次口服、肌注或靜推。

流腦皮膚大片瘀斑

 ?。ǘ┍┌l(fā)型敗血癥的治療

  1.抗菌治療 大劑量青霉素鈉鹽靜脈滴注,劑量為20~40萬U/kg/日,用法同前。借以迅速控制敗血癥。亦可應(yīng)用氯霉素,但不宜應(yīng)用磺胺。

  2.抗休克治療(參閱感染性休克

 ?。?)擴充血容量

 ?。?)糾正酸中毒 休克時常伴有酸中毒,合并高熱更為嚴(yán)重。酸中毒可進一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損害,使心肌收縮力減弱及毛細(xì)胞血管擴張,使休克不易糾正。成人患者可首先補充5%碳酸氫鈉200~250ml,小兒5ml/kg/次,然后根據(jù)血氣分析結(jié)果再酌情補充。

  (3)血管活性藥物的應(yīng)用經(jīng)擴容和糾酸后,如果休克仍未糾正,可應(yīng)用血管活性藥物。凡病人面色蒼灰、肢端紫紺,皮膚呈現(xiàn)花紋,眼底動脈痙攣者,應(yīng)選用舒張血管藥物:①山莨菪堿(654-2)10~20mg/次靜推。兒童0.5~1mg/kg/次,每15~30分鐘一次,直至血壓上升,面色紅潤,四肢轉(zhuǎn)暖,眼底動脈痙攣緩解后可延長至半小時至1小時一次。若血壓穩(wěn)定,病情好轉(zhuǎn)可改為1~4小時一次。②東莨菪堿兒童為0.01~0.02mg/kg/次靜推,10~30分鐘一次,減量同上。③阿托品0.03~0.05mg/kg/次(不超過2mg)以生理鹽水稀釋靜脈推注,每10~30分鐘一次,減量同上,以上藥物有抗交感胺、直接舒張血管、穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜、解除支氣管痙攣、減少支氣管分泌物等作用,極少引起中樞興奮癥狀。副作用為面紅、躁動、心率加快、尿潴留等。同時可輔以冬眠療法。如上述藥物效果不佳時,可改用異丙腎上腺素或多巴胺,或二者聯(lián)合應(yīng)用。異丙腎上腺素為β-受體興奮劑,可使用周圍血管擴張,增強心肌收縮力,增加心排出量,改善微循環(huán),同時擴張腎血管。通常用0.2mg加入100ml葡萄糖中靜滴。使用以上藥物治療后,動脈痙攣有所緩解,但血壓仍維持較低水平或不穩(wěn)定,可考慮應(yīng)用阿拉明20~30mg靜滴或與多巴胺聯(lián)合應(yīng)用。

 ?。?)強心藥物心功能不全亦是休克的原因之一,加上大量快速靜脈補液,更加重了心臟的負(fù)荷,可給予快速毛地黃類強心劑如毛花強心甙丙(西地蘭)或毒毛旋花子甙K等。

 ?。?)腎上腺皮質(zhì)激素 激素可增強心肌收縮力,減輕血管外周阻力,穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜以大劑量應(yīng)用為好。氫化考地松成我每日300~500mg,兒童5~8mg/kg,分次靜滴。休克糾正后迅速減量停藥。用藥不得超過3日。早期應(yīng)用效果更好。

  3.抗凝治療 鑒於本病的休克及出血與血栓形成有關(guān),凡疑有DIC,不必等待實驗室檢查結(jié)果,可用素治療。成人首劑1~2mg/kg,加入10%葡萄糖液內(nèi)推注。根據(jù)情況每4~6小時重復(fù)一次,多數(shù)1~2次即可見效,重者3~4次。用肝素時應(yīng)作試管法凝血時間測定,使凝血時間控制在正常二倍左右(15~30分鐘)。用肝素后可輸新鮮血液以補充被消耗的凝血因子。如果有繼發(fā)纖溶癥象,可試用6-氨基已酸,劑量為4~6g加入10%葡萄糖液100ml滴注,或抗纖溶芳酸0.1~0.2g加入葡萄液內(nèi)靜滴或靜推。

 ?。ㄈ┍┌l(fā)型腦膜炎的治療抗菌素的應(yīng)用同暴發(fā)型休克的治療。此外,應(yīng)以減輕腦水腫,防止腦疝和呼吸衰竭為重點。

  1.脫水劑的應(yīng)用 下列藥物應(yīng)交替或反復(fù)應(yīng)用:①20%甘露醇1~2g/kg/次。②25%山梨醇1~2g/kg/次。③50%葡萄40~60ml/次。④30%尿素0.5~1.0g/kg/次。以上藥物按具體情況每隔4~6小時靜脈快速滴注或靜推一次,至血壓恢復(fù)正常,兩側(cè)瞳孔大小相等,呼吸平穩(wěn)。用脫水劑后適當(dāng)補液,使患者維持輕度脫水狀態(tài)。腎上腺皮質(zhì)激素亦可同時應(yīng)用,以減輕毒血癥,降低顱內(nèi)壓。

  2.亞冬眠療法主要用于高熱,頻繁驚厥及有明顯腦水腫者,以降低腦含水量和耗氧量,保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。氯丙嗪和異丙嗪各1~2mg/kg,肌注或靜推,安靜后置冰袋于枕后,頸部、腋下或腹股溝,使體溫下降至36℃左右。以后每4~6小時再肌注一次,共3~4次。

  3.呼吸衰竭的處理應(yīng)以預(yù)防腦水腫為主。如已發(fā)生呼吸衰竭,除脫水外則應(yīng)給予洛貝林、可拉明、回蘇靈等中樞神經(jīng)興奮劑。亦可用氫溴酸東莨菪堿,0.02~0.04mg/kg/次,每20~30分鐘靜注一次,可改善腦循環(huán),有興奮呼吸和鎮(zhèn)靜作用。必要時作氣管插管,吸出痰液和分泌物,輔以人工輔助呼吸,直至患者恢復(fù)自動呼吸。

 ?。ㄋ模┞詳⊙Y的治療抗菌素的應(yīng)用同普通型。

  [預(yù)防]

 ?。ㄒ唬┰缙诎l(fā)現(xiàn)病人就地進行呼吸道隔離和治療,做好疫情報告工作。病人須隔離至癥狀消失后3日,但不少于發(fā)病后7日。加強對疫情單位和地區(qū)的疫情監(jiān)視,接觸者醫(yī)學(xué)觀察7日;對上感、鼻咽炎、皮膚粘膜出現(xiàn)瘀點的疑病似病人均應(yīng)給予足量的磺胺嘧啶治療,療程5天。

 ?。ǘ┚珙A(yù)防 我國普遍采用A群夾膜多糖菌苗預(yù)防接種,保護率達90%以上,副作用少。流行前皮下注射1次,劑量為25~50mμg,接種后5~7天出現(xiàn)抗體,二周后達到高峰。國外制備A群,C群或A~C群雙價高分子量多糖菌苗,一次皮下注射50μg后可獲得殺菌抗體,使發(fā)病率減少90%.但B群菌苗迄今尚未研制成功。

 ?。ㄈ┧幬镱A(yù)防國內(nèi)仍采取磺胺藥作預(yù)防。對于某些有本病流行的機構(gòu)團體或與患者密切接觸者,成人每日2g,兒童75~100mg/kg/日,分2次,與等量碳酸氫鈉同服,共3日。有人主張在耐磺胺藥地區(qū)口服利福平,成人0.6g/日,兒童10mg/kg/日,連服2天。利福平預(yù)防作用好,但易產(chǎn)生耐藥性。也有主張利福平與二甲胺四環(huán)素合用,可使帶菌率降至零。其次可用2~3%黃連素、0.3%呋喃西林液,1:3000杜米芬,0.25%氯霉素液滴鼻或噴喉。每日2次,連3日。亦有人主張對A群流腦密切接觸者,可采用頭孢噻肟三嗪一次肌注射。方法簡便,效果優(yōu)于利福平。

 ?。ㄋ模┝餍衅陂g做好衛(wèi)生宣傳工作搞好個人及環(huán)境衛(wèi)生,減少大型集合和大的集體活動,居室開窗通風(fēng),個人應(yīng)勤曬衣服,多曬太陽避免到擁擠公共場所。

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