☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)1：左旋多巴（L-多巴）

　　左旋多巴是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，是DA的前體物質(zhì)，左旋多巴本身無(wú)藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收，0.5～2h達(dá)血藥峰濃度。胃排空延緩或胃內(nèi)酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后首次通過(guò)肝臟時(shí)大部分被脫羧，小部分在腸、心臟和腎中脫羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化成多巴胺。如同時(shí)合用外周脫羧 酶抑制劑，可減少左旋多巴的用量，使進(jìn)入中樞的左旋多巴量增多。代謝產(chǎn)物由腎迅速排泄。血漿t1/2為1～3h.

　　【藥理作用】

　　1.抗帕金森病。左旋多巴進(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，使多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)重新取得平衡，而產(chǎn)生治療震顫麻痹的作 用。左旋多巴的作用特點(diǎn)是：（1）奏效較慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效，連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較 好的療效。（2）對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年老衰弱者療效較差。（3）對(duì)肌肉僵直及少動(dòng)的療效較好，而對(duì)肌震顫的療效較差。

　　2.心血管系統(tǒng)作用。左旋多巴在外周脫羧形成多巴，可引起輕度直立性低血壓，短暫心動(dòng)過(guò)速，輕度心律失常。長(zhǎng)期服用后，上述癥狀可自行消失。

　　3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞，促進(jìn)催乳素抑制因子釋放，減少催乳素的分泌。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.治療帕金森病。左旋多巴可廣泛用于治療各種類(lèi)型帕金森病，但對(duì)吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效。

　　2.治療肝昏迷。肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒，肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng) 細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用，分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)去甲腎上腺素，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能而發(fā)生昏迷。服用左旋多巴，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成 去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)，從而使肝昏迷患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.胃腸道反應(yīng)。治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等。這是由于DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)用藥，胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。偶見(jiàn)潰瘍出血或穿孔，應(yīng)予注意。與外周脫羧酶抑制劑同服，可使胃腸道反應(yīng)明顯減少。

　　2.心血管反應(yīng)。左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。由于DA可興奮β受體，故可引起心律失常。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。

　　3.精神障礙。表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁等興奮癥狀，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等，需減量或停藥。

　　4.異常不隨意運(yùn)動(dòng)。長(zhǎng)期用藥半數(shù)以上的病人可引起不隨意運(yùn)動(dòng)，如高齡者多見(jiàn)頭頸部不規(guī)則扭動(dòng)、張口、咬牙、伸舌、皺眉等，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異 常運(yùn)動(dòng)。部分持續(xù)服藥1年以上的患者可出現(xiàn)"開(kāi)關(guān)"現(xiàn)象，即突然多動(dòng)不安（開(kāi)），而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，多見(jiàn)于 年輕患者，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。

　　消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素藥合用。

　　☆ ☆☆考點(diǎn)2：卡比多巴（ -甲基多巴肼復(fù)方左旋多巴）

　　【藥理作用】  為外周左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦，故和左旋多巴合用時(shí)，僅抑制外周的左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，使循環(huán) 血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。同時(shí)又可減輕左旋多巴在外周的不良反應(yīng)。

　　卡比多巴是左旋多巴的重要輔助藥。將卡比多巴與左旋多巴按1：10的劑量合用（如信尼麥片，Sinemet，每片含卡比多巴10mg，左旋多巴 100mg，或卡比多巴25mg，左旋多巴250mg），可使左旋多巴的有效劑量減少75%，從而明顯減輕或防止左旋多巴對(duì)心臟的毒副作用。同時(shí)，由于進(jìn) 入腦中的左旋多巴量增多，在治療開(kāi)始時(shí)能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量?？ū榷喟蛦为?dú)使用無(wú)明顯藥理作用。

　　【臨床應(yīng)用】  適用于治療自發(fā)的帕金森病腦炎后帕金森綜合征、癥狀性帕金森綜合征（一氧化碳或錳中毒）、服用含比多辛（維生素B6）的維生素制 劑引起的帕金森病或帕金森綜合征的患者，對(duì)以前用過(guò)左旋多巴/脫羧酶掏抑制復(fù)合制劑或單用左旋多巴治療的有劑末作用減退（漸弱）現(xiàn)象、峰劑量運(yùn)動(dòng)障礙、運(yùn) 動(dòng)不能等特征的運(yùn)動(dòng)失調(diào)，或有類(lèi)似短時(shí)間運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象的患者，減少"關(guān)"的時(shí)間。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

　　【不良反應(yīng)】  最常有運(yùn)動(dòng)障礙（一種異常不自主運(yùn)動(dòng)），其他常見(jiàn)的副反應(yīng)（2%以上）有惡心、幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂、頭暈、舞蹈病和口干。偶有（1% ～2%）做夢(mèng)異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、憂郁、衰弱、嘔吐和厭食。罕見(jiàn)（0.5%～1%）頭痛，"開(kāi)-關(guān)"現(xiàn)象、便秘、定向力障礙、感覺(jué)異常、呼吸困 難、疲勞、直立效應(yīng)、心悸、消化不良、胃腸道疼痛、肌痙攣、錐體外系癥狀和運(yùn)動(dòng)障礙、腦敏感性下降、胸痛、腹瀉、體重下降、激動(dòng)、焦慮、跌倒、步態(tài)異常和 視覺(jué)模糊。

　　☆☆☆考點(diǎn)3：金剛烷胺（金剛胺三環(huán)癸胺）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本藥易從腸道吸收，用藥后48h作用明顯，1周后作用達(dá)高峰，90%以原形由腎排出，血漿t1/2為10～28h.

　　【藥理作用】  金剛烷胺原為抗病毒藥，在預(yù)防流感時(shí)意外發(fā)現(xiàn)有抗帕金森病作用。療效不如左旋多巴，但優(yōu)于抗膽堿藥。進(jìn)入中樞后可促進(jìn)患者黑質(zhì)- 紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA，增強(qiáng)突觸前DA的合成和抑制DA再攝取，并有直接激動(dòng)DA受體及較弱的抗膽堿作用。

　　【臨床應(yīng)用】  臨床用于不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)輕微，長(zhǎng)期應(yīng)用因兒茶酚胺釋放，外周血管收縮，引起下肢皮膚網(wǎng)狀青斑、踝部浮腫。老年患者大劑量應(yīng)用可引起幻覺(jué)、譫妄。偶致驚厥。

　　【禁忌證】  精神病、腦動(dòng)脈硬化、孕婦、癲癇者禁用。

　　☆ 考點(diǎn)4：司來(lái)吉蘭

　　【藥理作用】  本品為選擇性MAO-B抑制劑，能抑制多巴胺的降解，它的代謝產(chǎn)物可抑制多巴胺的再攝取，這些作用可加強(qiáng)腦中多巴胺能，而達(dá)到治療震顫麻痹的作用。

　　【臨床應(yīng)用】  主要用于Alzheimer病和憂郁癥。

　　【不良反應(yīng)】  有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。

　　【禁忌癥】  禁止與哌替啶合用，應(yīng)十分緩慢增加藥物劑量，以減少消化道反應(yīng)的出現(xiàn)。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)5：溴隱亭

　　【藥動(dòng)學(xué)】  吸收迅速而完全，1～3小時(shí)內(nèi)可達(dá)血濃度高峰。1～2小時(shí)內(nèi)即發(fā)揮降泌乳素作用，5小時(shí)內(nèi)達(dá)最大效應(yīng)，并持續(xù)8～12小時(shí)。本藥主 要在肝內(nèi)代謝，原型藥在血漿中以雙相消除，半衰期約為15小時(shí)，原形藥和代謝物幾乎全部經(jīng)肝排泄，僅6%經(jīng)腎排泄。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率為96%.

　　【藥理作用】

　　1.內(nèi)分泌學(xué)。本藥抑制垂體前葉激素泌乳素的分泌，而不影響其他垂體激素。可用于治療由泌乳素過(guò)高引起的各種病癥。如合并閉經(jīng)或無(wú)排卵的乳溢患 者，本藥可使其排卵及月經(jīng)周期正常化；抑制或縮小泌乳素瘤；恢復(fù)黃體生成素的正常分泌，從而改善多囊卵巢綜合征的臨床癥狀；減少乳房囊腫及（或）小結(jié)的數(shù) 量和體積；減輕孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。對(duì)肢端肥大癥患者，本藥能降低血漿中生長(zhǎng)激素和泌乳素水平，改善病人的臨床癥狀和糖耐量。

　　2.神經(jīng)學(xué)。在使用比治療內(nèi)分泌適應(yīng)證高的劑量時(shí)，溴隱亭可激動(dòng)多巴胺受體，使紋狀體內(nèi)的神經(jīng)化學(xué)恢復(fù)平衡，改善震顫，僵直，活動(dòng)遲緩和帕金森病 的其他癥狀，療效可保持多年。本藥既可單獨(dú)使用，也可在早期和晚期合并其他抗帕金森病藥，與左旋多巴合用可加強(qiáng)抗帕金森病的作用。對(duì)長(zhǎng)期使用左旋多巴發(fā)生 療效減退或產(chǎn)生不隨意的異常運(yùn)動(dòng)（如舞蹈病樣運(yùn)動(dòng)障礙和（或）疼痛性張力障礙），用藥末期失效和"開(kāi)-關(guān)"現(xiàn)象的患者，溴隱亭可提供特別有效的治療。本藥 具有內(nèi)在抗抑郁作用，可改善帕金森病患者常有的抑郁癥。

　　【臨床應(yīng)用】  泌乳素引起的月經(jīng)不調(diào)及不孕癥；泌乳素瘤的保守治療，術(shù)前減少腫瘤體積，術(shù)后泌乳素水平仍過(guò)高者；肢端肥大癥的輔助治療，或在某 些特殊情況下，作為手術(shù)或放射治療的替代療法；良性乳腺疾病如乳房疼痛，良性囊腫和（或）結(jié)節(jié)，特別是纖維囊性乳房疾病；自發(fā)性和腦炎后帕金森?。划a(chǎn)后初 期乳腺炎；良性乳房疾病及自發(fā)性或腦炎后帕金森病等。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較左旋多巴和卡比多巴多見(jiàn)，主要有惡心、頭痛、眩暈、嘔吐、腹痛。也可出現(xiàn)低血壓、多動(dòng)癥、運(yùn)動(dòng)障礙及精神癥狀。

　　【禁忌證】  麥角生物堿過(guò)敏者、心臟病、周?chē)苄约膊〖霸袐D禁用。

　　☆ ☆考點(diǎn)6：培高利特

　　培高利特本品能直接激動(dòng)D1和D2受體，作用強(qiáng)而持久。主要用于對(duì)左旋多巴不能耐受的病例。對(duì)"開(kāi)關(guān)"現(xiàn)象的療效明顯，可減少"開(kāi)-關(guān)"波動(dòng)，減輕"關(guān)"時(shí)的癥狀。不良反應(yīng)與溴隱亭相似，主要有不自主運(yùn)動(dòng)、幻覺(jué)、體位性低血壓、困倦、意識(shí)模糊等。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)7：膽堿受體阻滯藥

　　膽堿受體阻滯藥曾經(jīng)是治療帕金森病最有效的藥物，自從左旋多巴問(wèn)世，抗膽堿藥已經(jīng)退居次要位置。主要用于輕癥患者、由于副作用或禁忌證不能耐受左 旋多巴以及左旋多巴治療無(wú)效的患者。對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征也有效。其作用機(jī)制是通過(guò)阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，恢復(fù)紋狀體 中多巴胺與乙酰膽堿的平衡，改善帕金森病的癥狀。

　　東莨菪堿雖有效，但因有外周抗膽堿作用，副作用大，較少應(yīng)用。常用的抗膽堿藥有苯海索。

　　苯海索（安坦）

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服后吸收快而完全，可透過(guò)血腦屏障，口服1小時(shí)起效，作用持續(xù)6～12小時(shí)。服用量的56%隨尿排出，腎功能不全時(shí)排泄減慢，有蓄積作用，并可從乳汁分泌。

　　【藥理作用】  本品為中樞抗膽堿抗帕金森病藥，作用在于選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對(duì)外周作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀。

　　【臨床應(yīng)用】  用于帕金森癥、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。

　　【不良反應(yīng)】  常見(jiàn)口干、視物模糊等，偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、惡心、嘔吐、尿潴留、便秘等。長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幼覺(jué)、意識(shí)渾濁。

　　【禁忌證】  青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者禁用。

　　其他的中樞抗膽堿藥還有卡馬特靈（開(kāi)馬君）、苯扎托品、比哌立登、普羅吩胺、二乙嗪等。