☆ ☆考點1：氫氯噻嗪

　　【降壓作用機制】  一般認為利尿藥的降壓機制是通過排鈉利尿，造成體內(nèi)Na+和水的負平衡，使細胞外液和血容量減少而降壓。這可能是用藥初期及 短期應用高效利尿藥的降壓機制。長期應用噻嗪類利尿藥的降壓機制在于排鈉，使細胞內(nèi)Na+減少。①由于排鈉使血管壁細胞內(nèi)Na+的含量減少，經(jīng)Na+- Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+減少，因而血管平滑肌舒張；②細胞內(nèi)Ca2+的減少使血管平滑肌對收縮血管物質如去甲腎上腺素等的反應性降低；③誘導 血管壁產(chǎn)生擴血管物質，如緩激肽、前列腺素（PGI2等）。

　　【臨床應用】  可單獨用于輕度、早期高血壓或與其他降壓藥合用于各種類型的高血壓。作用溫和，不易產(chǎn)生耐受性，易被病人接受。

　　【不良反應】  不良反應較少，長期用藥可致低血鉀，應適當補鉀。利尿藥可使腎素活性增高，繼而使AngⅡ及醛固酮濃度升高，不利于降壓，合用β受體阻斷藥可對抗。長期用藥尚可對脂質代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。

　　☆☆☆☆☆考點2：卡托普利（巰甲丙脯酸，開搏通）

　　【藥動學】  卡托普利口服易吸收，生物利用度約65%.約1h血藥濃度達峰值，血漿蛋白結合率約30%.主要從尿排出，約40%～50%為原 藥，其余為代謝物。t1/2約2～3小時，腎功能不良時可延長，但能被透析。能通過胎盤，乳汁中濃度約為母體血濃度的1%.

　　【藥理作用及作用機制】  本品具有輕至中等強度的降壓作用，口服后1～2h達最大降壓作用，維持6～12h.可降低外周血管阻力，增加腎血流 量，不伴反射性心率加快。主要通過以下機制降壓：卡托普利抑制血管緊張素轉化酶，使AngⅡ生成減少，從而產(chǎn)生血管舒張作用；同時減少醛固酮分泌，以利于 排鈉；腎血管擴張亦加強排鈉作用；由于轉化酶也是失活緩激肽的酶，轉化酶抑制后則抑制緩激肽水解，使NO、PGI2、EDHF等擴血管物質增加；此外，尚 可抑制局部AngⅡ在血管組織及心肌內(nèi)的形成，可改善心衰患者的心功能。

　　【臨床應用】  適用于各型高血壓。是治療輕或中度原發(fā)性或腎性高血壓的首選藥物之一。也可與其他抗高血壓藥如利尿藥、β受體阻斷藥及鈣通道阻滯 藥等聯(lián)合應用以增強療效?？ㄍ衅绽慕祲禾攸c是能降低高血壓患者的外周血管阻力，預防和逆轉血管平滑肌增殖及左心室肥厚，顯著改善高血壓患者的生活質量， 并且對脂質代謝無明顯影響。

　　【不良反應】  長期用藥的患者約5%～20%出現(xiàn)頑固性干咳，可能由于卡托普利使緩激肽、P物質和（或）前列腺素在肺內(nèi)聚積所致。皮疹、味覺減 退等不良反應可能與藥物分子中的巰基有關，應用其他轉化酶抑制劑較少發(fā)生。少數(shù)患者可出現(xiàn)蛋白尿，主要在腎臟病變患者發(fā)生。在腎功能不良、補鉀或合用保鉀 利尿藥患者易誘發(fā)高血鉀，應予以注意。重度高血壓或心衰患者在應用利尿藥基礎上，首次用卡托普利可引起低血壓，應先采用低劑量。此外可引起血管神經(jīng)性水 腫，發(fā)生率約0.1%～0.2%，應及時搶救。

　　☆ 考點3：依那普利（恩那普利）

　　【藥動學】  本品口服后最大降壓作用出現(xiàn)在服藥后6～8h，維持12～14h.依那普利拉t1/2為5.9～35h.

　　【藥理作用】  在體內(nèi)經(jīng)肝臟酯酶水解為依那普利拉發(fā)揮抑制轉化酶作用，其作用較卡托普利強10倍，降壓作用強而持久。

　　【臨床應用】  對血管緊張素轉化酶起強烈抑制作用，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。

　　【不良反應】  頭暈、頭痛、嗜睡、疲勞、上腹不適、惡心、胸悶、咳嗽和蛋白尿等。必要時減量，如出現(xiàn)白細胞減少，需停藥。

　　【禁忌證】  對本品過敏者或雙側腎動脈狹窄患者忌用。兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能嚴重受損者慎用。

　　☆ ☆考點4：氯沙坦（洛沙坦）

　　氯沙坦是第一個臨床應用口服有效的非肽類。AT1受體拮抗藥。

　　【藥動學】  口服易從胃腸道吸收。經(jīng)首關消除形成活性羧酸代謝物EXP-3174，較母體具有更高的藥理活性。氯沙坦及EXP-3174的消除t1/2分別為1.5～2.5h及3～5h.醫(yī)學教育網(wǎng)

　　【作用機制】  氯沙坦及活性代謝物EXP-3174，它們都能選擇性與AT1受體結合，阻斷AngⅡ的作用，產(chǎn)生降壓作用。

　　【藥理作用】  降壓作用較血管緊張素轉化酶抑制藥稍弱。尚可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。

　　【臨床應用】  用于各型高血壓。

　　【不良反應】  不良反應較少。與血管緊張素轉化酶抑制藥類似，由于抑制了AngⅡ作用，可引起低血壓、腎功能障礙及高血鉀等，有低血壓及腎功能 障礙時尤易發(fā)生。但不同于血管緊張素轉化酶抑制劑，使用本品不會出現(xiàn)咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等不良反應。其他尚可出現(xiàn)胃腸不適、頭痛、頭昏等。血容量不足、 心衰及肝硬化等病人必須減少劑量。

　　【禁忌證】  腎動脈狹窄、妊娠及授乳婦女禁用。應避免同時應用留鉀利尿藥。

　　☆ 考點5：伊貝沙坦（安博維）

　　【藥動學】  口服給藥后，本品吸收很好，絕對生物利用度大約60%～80%，飲食對本品的生物利用度無顯著影響。血漿蛋白結合近似90%，與血 液中其他細胞成分結合很少，分布容積達53～93L.本品經(jīng)肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為伊貝沙坦葡糖苷酸（約6%）。本品和其代謝產(chǎn)物均經(jīng)膽汁和腎臟途徑清 除。

　　【藥理作用】  伊沙貝坦是一種強力高選擇性口服血管緊張素Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗劑，它能完全阻斷由AT1體介導的血管緊張素Ⅱ的全部活性， 與血管緊張素Ⅱ的來源或合成途徑無關。血管緊張素Ⅱ受體的抑制引起血漿中腎素和血管緊張素Ⅱ濃度增加，同時降低血漿中醛固酮的濃度。

　　【臨床應用】  原發(fā)性高血壓。

　　【不良反應】  輕微且短暫，偶有頭痛，肌肉骨骼損傷，潮紅。

　　【禁忌證】  孕婦和哺乳婦女禁用。首次服藥，血容量不足或失鈉，限制鈉攝入量，腹瀉或嘔吐的病人可能發(fā)生癥狀性低血壓，服用本藥之前應糾正上述 情況。腎功能衰竭和腎移植，腎血管性高血壓，主動脈、二尖瓣狹窄和梗塞性心肌肥大患者慎用。原發(fā)性醛固酮增多癥的病人一般不推薦使用本藥。

　　☆☆☆☆考點6：β受體阻斷藥

　　β受體阻斷藥的降壓作用機制與以下因素有關：

　　1.阻斷心臟β1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心排出量降低。開始由于總外周阻力的升高，血壓沒有明顯改變，長時間給藥后，總外周阻力適應心排出量的降低，重新調整，逐漸降到開始水平或較低，因而血壓下降。

　　2.阻斷腎小球旁細胞β1受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而發(fā)揮降壓作用。

　　3.可透過血腦屏障，阻斷中樞β受體，使興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低。

　　4.阻斷突觸前膜β受體，減少NE釋放。

　　5.增加前列環(huán)素的合成。

　　普萘洛爾（心得安）為β受體阻斷藥中第一個用于臨床的藥物。在心血管疾病中應用廣泛，治療高血壓、心絞痛及心律失常均有效。

　　普萘洛爾降壓作用出現(xiàn)緩慢，口服后2～3周才開始降壓，立位和臥位的收縮壓和舒張壓都能明顯降低。適用于輕度及中度高血壓。對伴有心排出量偏高或 血漿腎素水平偏高的高血壓病人效果較好，伴有冠心病、腦血管病變及夾層動脈瘤的高血壓患者尤為適用。突出優(yōu)點是很少發(fā)生直立性低血壓。與利尿藥或血管擴張 藥合用可增強療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用。

　　在臨床應用治療高血壓的其他β受體阻斷藥尚有多種，它們的作用與藥動學方面各有特點：

　　美托洛爾和阿替洛爾為選擇性β1受體阻斷藥，其降壓作用優(yōu)于普萘洛爾。低劑量時主要作用于心臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺病患者相對安全。

　　卡維地洛作用比普萘洛爾強2～4倍。

　　納多洛爾作用與用途類似普萘洛爾，其優(yōu)點是可增加腎血流量，對腎功能不全病人更有益。

　　吲哚洛爾口服幾乎完全吸收，個體差異小為其優(yōu)點，其他作用及用途類似普萘洛爾。

　　醋丁洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，對血管及支氣管β2受體作用很弱，不良反應少。

　　☆ 考點7：鈣通道阻滯藥

　　鈣通道阻滯藥是一類治療高血壓的重要藥物。由于高血壓主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收縮取決于細胞內(nèi)Ca2+濃度，因此抑制跨膜Ca2 +移動，可降低細胞內(nèi)Ca2+量。鈣通道阻滯藥通過阻滯Ca2+內(nèi)流，使進入細胞內(nèi)的Ca2+總量減少，導致小動脈平滑肌舒張，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作 用，但對靜脈血管的影響較小。

　　鈣通道阻滯藥不引起水鈉潴留，僅硝苯地平等二氫吡啶類藥使外周阻力下降的同時激活壓力感受器介導的交感神經(jīng)興奮，引起輕或中度的反射性心率加快， 而維拉帕米則不產(chǎn)生。所有鈣通道阻滯藥單用對輕、中度高血壓均同樣有效，其作用與β受體阻斷藥及噻嗪類利尿藥相當，是安全有效的抗高血壓藥。并且，鈣通道 阻滯藥還能逆轉高血壓所致的左心室肥厚，但其效果不如血管緊張素轉化酶抑制藥。鈣通道阻滯藥不良反應輕，病人耐受良好，硝苯地平等可出現(xiàn)頭痛、潮紅、眩暈 及外周性水腫，此種水腫并非由于水鈉潴留產(chǎn)生，很可能是由于前毛細血管擴張的結果。不宜用于竇房結或房室結異常病人。

　　用于抗高血壓的鈣通道阻滯藥主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。硝苯地平尤其適用于合并冠心病或左心衰竭的高血壓患者。

　　☆☆☆考點8：硝苯地平（硝苯吡啶，心痛定）

　　【藥動學】  硝苯地平由于其親脂性強，口服迅速、完全吸收，但受肝臟首關消除的影響，口服生物利用度僅為45%～75%，約30～120min 血藥濃度達峰值。舌下含服2～3mim生效，靜注不到1min即可出現(xiàn)作用。血漿t1/2為2～5h.血漿蛋白結合率約92%～98%.部分經(jīng)肝被代謝， 給藥劑量的70%～80%以無活性代謝物從尿排泄。

　　【藥理作用及降壓作用機制】  對高血壓患者降壓顯著，對血壓正常者則不明顯。降壓時伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血漿腎素活性增高。硝苯 地平抑制血管平滑肌和心肌細胞的Ca2+內(nèi)流，對小動脈平滑肌較靜脈更敏感，使外周血管阻力降低，血壓下降，口服30～60min起效，作用持續(xù)3小時， t1/2約3～4h.

　　【臨床應用】  可單獨或與其他藥合用治療輕、中和重度高血壓。

　　【不良反應】  由于過度血管擴張引起的，表現(xiàn)為心動過速、頭痛、低血壓、潮紅、眩暈、惡心等。也可能出現(xiàn)胃腸功能紊亂、外周組織水腫、咳嗽、氣喘及肺水腫。血壓過度降低可導致腦或心肌缺血。仍可發(fā)生過敏反應，如皮疹、藥熱及肝功能異常等。

　　【禁忌證】  低血壓及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。嚴重主動脈狹窄患者可能增加心衰危險。肝功能不良者應減量。

　　☆ 考點9：氨氯地平（絡活喜）

　　【藥動學】  本品口服吸收慢，6～12h血藥濃度達峰值，t1/2為35～50h.給藥后7～8天達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，生物利用度為60%～65%.主要在肝臟代謝，大部分代謝物從尿排出，約10%以原形從尿排出。血漿蛋白結合率為97.5%.

　　【藥理作用】  本品為鈣離子拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜的鈣離子通道進入細胞。直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用， 本品緩解心絞痛是通過擴張外周小動脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外擴張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧 量增加。

　　【臨床應用】  用于治療高血壓和缺血性心臟病，可單用或與其他藥合用。對心收縮功能紊亂引起的心衰、心絞痛，其療效超過硝苯地平等其他鈣通道阻滯藥。

　　【不良反應】  發(fā)生率較低，主要為水腫、疲勞、頭疼、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈，較少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良等。

　　【禁忌證】  對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。

　　☆ ☆☆☆考點10：可樂定（氯壓定）

　　【藥動學】  口服吸收良好，生物利用度為75%.t1/2為6～24h，平均約12h.約50%在肝臟代謝，約50%藥物以原形從腎臟排出，腎 衰時藥物的半衰期延長1倍，血漿蛋白結合率為20%.可樂定的血藥濃度與藥理作用之間具有良好量效關系。其透皮吸收制劑，經(jīng)3～4天血漿中可達穩(wěn)態(tài)濃度。

　　【藥理作用】  降壓作用快而強?？诜蠹s30min出現(xiàn)作用，2～4h作用達高峰，可維持6～8h.降壓作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降壓時伴有心率減慢。腎血流量和腎小球濾過率在降壓期間保持不變。此外，可樂定尚可抑制腎素分泌。

　　可樂定為中樞性α2受體激動劑，通過激活中樞抑制性神經(jīng)元，降低血管運動中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的活性降低，血壓下降；可樂定也興奮咪唑啉 受體（I1受體），抑制去甲腎上腺素釋放產(chǎn)生降壓作用；此外，可樂定可激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，通過負反饋機制抑制去甲腎上腺素釋放；可樂定亦 可降低血漿、腎素和醛固酮水平。這些均與其降壓作用有關。

　　可樂定靜脈注射可產(chǎn)生短時間的升壓，隨后是長時間的降壓。已證明開始的升壓是由于外周α2受體的興奮，而長時間的降壓主要通過中樞發(fā)揮作用?？诜r，升壓作用被中樞作用所掩蓋，表現(xiàn)不明顯。

　　【臨床應用】  適用于中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效。本品尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。

　　【不良反應】  一般較輕。主要的不良反應是口干和嗜睡，發(fā)生率約50%，治療幾周后逐漸減輕。有些病人可發(fā)生心動過緩。不良反應的發(fā)生與劑量有關，透皮給藥可減少。

　　長期用藥突然停藥可能引起停藥綜合征，出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗及心悸，血壓可驟升，超過治療前水平，此種"反跳"現(xiàn)象的機制尚不清楚，但與突 然停藥后增加交感神經(jīng)功能發(fā)放、血漿與尿中兒茶酚胺濃度增加有關，恢復給藥或用α受體阻斷藥可緩解。停藥應注意逐漸減量。

　　☆☆☆考點11：甲基多巴（ -甲基多巴）

　　【藥動學】  口服后以主動轉運方式吸收，吸收不完全，生物利用度約50%.2～3h后血藥濃度達峰值，6～8h作用達高峰，維持約24h.甲基 多巴進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦內(nèi)代謝為α甲基去甲腎上腺素發(fā)揮作用。在體內(nèi)被廣泛代謝，以原形及硫酸鹽結合物形式從尿中排出，t1/2約2h.腎功能衰竭時 半衰期可延長（4～6h）。與血漿蛋白結合少，可透過胎盤，乳汁有少量分泌。

　　【藥理作用】  降壓作用中等偏強，主要使外周阻力降低而降壓，對心排出量影響較小。甲基多巴降壓期間，腎血流量不減少，也不影響腎功能，尤適合 于腎功能不良的高血壓病人。甲基多巴的降壓機制與可樂定類似，甲基多巴進入中樞后，代謝為α-甲基去甲腎上腺素，興奮中樞α2受體，減少去甲腎上腺素釋放 而產(chǎn)生降壓作用。甲基多巴也可降低腎素分泌，但不是降壓的主要作用。

　　【臨床應用】  用于中度高血壓，尤其適合腎性高血壓及伴有腎功能不良的患者，常與噻嗪類利尿藥合用。

　　【不良反應】  最常見的為鎮(zhèn)靜和嗜睡。此外尚有口干、鼻塞、頭痛、眩暈、腹瀉及直立性低血壓等。長期大量服用可能發(fā)生自身免疫性反應，如溶血性貧血、血小板減少及粒細胞減少等，發(fā)生率不到1%，停藥幾周后可逐漸恢復。偶見帕金森綜合征、關節(jié)痛、肌病等。

　　【禁忌證】  長期服用可引起肝臟損害，肝病患者忌用。

　　☆ 考點12：莫索尼定

　　【藥動學】  本品口服吸收較快，0.3～1小時血藥濃度達峰值，生物利用度約為88%.本品沒有首關效應，58～60%的原形化合物經(jīng)腎臟排 泄，只有小于2%的藥物經(jīng)糞便排泄。小于15%的藥物在體內(nèi)代謝，主要產(chǎn)物為4，5-脫氧莫索尼定和胍基衍生物，t1/2為2～3h，食物攝入不影響本品 的藥代動力學。

　　【藥理作用】  為第二代中樞性降壓藥。特點是對咪唑啉-1（I1）受體選擇性強，對I1受體的親和力較α受體強600倍，使血漿去甲腎上腺素濃 度下降26%～33.5%，收縮壓降低1.33～2.00kPa（10～15mmHg），舒張壓降低1.33～2.40kPa（10～18mmHg）。口 服后4h血壓可達正常值。

　　【臨床應用】  輕、中度原發(fā)性高血壓。

　　【不良反應】  治療開始時可出現(xiàn)口干、疲乏和頭痛等癥狀；偶見頭暈、失眠和下肢無力感等。極少產(chǎn)生胃腸道不適，個別有皮膚過敏反應。

　　☆ ☆考點13：美卡拉明（美加明）及樟磺咪吩（米噻吩，阿方那特）

　　美卡拉明及樟磺咪吩，降壓作用快、強、持久。口服吸收完全。經(jīng)腎排泄時能被腎小管重吸收，故血中有效濃度維持較久。易透過血腦屏障，過量可致肌震 顫和精神錯亂，僅用于其他降壓藥無效的頑固性重癥高血壓。樟磺咪吩降壓作用強、快而短暫。主要用于外科手術（如腦外科及血管手術）時控制性低血壓。也適用 于高血壓腦病伴充血性心力衰竭和肺水腫等須立即降壓的高血壓患者。

　　☆☆☆考點14：利血平（利舍平）

　　利血平降壓作用的特點是緩慢、溫和而持久?？诜委熈亢蠹s1周才產(chǎn)生降壓作用，2～3周作用達高峰，停藥后作用可持續(xù)3～4周。靜脈注射或肌內(nèi)注射后30～60min血壓開始下降，2～4h降壓作用達高峰。

　　除降壓作用外，利血平還具有鎮(zhèn)靜和安定作用，其性質類似氯丙嗪但較弱，有利于改善高血壓病人的精神緊張、煩躁及失眠等癥狀。此作用可能與腦組織中多巴胺和5-HT的耗竭有關。

　　利血平對去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡膜具有很高的親和力，能與囊泡膜上胺泵（依賴于Mg2+-ATP的胺類主動轉運機制）呈難逆性結合，使囊 泡膜失去攝取和貯存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，從而使囊泡內(nèi)遞質的合成與貯存逐漸減少，以致耗竭，使去甲腎上腺素能神經(jīng)沖動傳遞受阻，從而產(chǎn)生降壓作用 并伴有心率減慢。

　　【臨床應用】  利血平適用于輕、中度高血壓病。由于不良反應較多，同時目前有許多有效而不良反應少的降壓藥可供選用，利舍平的應用受到限制。然 而其與利尿藥或其他降壓藥合用可減少不良反應，且價廉為其優(yōu)點。肌內(nèi)注射或靜脈注射可用于高血壓危象，降壓作用比較緩和。

　　【不良反應】  常出現(xiàn)鼻塞、腹瀉、心動過緩、乏力、嗜睡、胃酸分泌增加等副交感神經(jīng)相對占優(yōu)勢的癥狀。嚴重時偶見精神抑郁，此時應立即停藥。

　　【禁忌證】  有精神抑郁、消化性潰瘍病史者禁用。

　　☆ 考點15：胍乙啶

　　【藥動學】  口服后吸收不規(guī)則，因人而異，吸收率在3%～30%之間。不與血漿蛋白結合。一次給藥口服后 8小時起作用，多次給藥1～3周達最 大作用，停藥后1～3 周血壓上升至治療前水平，半衰期為5～10天，腎功能不全時不變。本品不易透過血腦屏障。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，25%～50%為 原形，其余為代謝產(chǎn)物。

　　【藥理作用】  本品選擇性地作用于交感神經(jīng)節(jié)后腎上腺素能神經(jīng)末梢，促使在神經(jīng)末梢儲藏的去甲腎上腺素能緩慢地被本品所取代而釋出，神經(jīng)末梢和 所組織中應有的去甲腎上腺素耗竭缺失。本品還能阻止神經(jīng)刺激使去甲腎上腺素的正常釋放。結果為血管收縮作用減弱，尤其在體位改變時交感神經(jīng)反應遲鈍，應有 的興奮減弱，因而降低血壓。

　　【臨床應用】  同于治療高血壓。不用作第一線藥，常在其他降壓藥治療療效不滿意時采用或與其他藥物合用。

　　【不良反應】  較多的是由體液潴留所致的下肢水腫，較少見的有心絞痛、氣短。下列反應持久存在應加注意，以腹瀉、眩暈、頭昏、昏厥（體位性低血 壓）、鼻塞、乏力，心跳緩慢較多見，視力模糊、口干、瞼下垂、頭痛、脫發(fā)、肌痛、震顫、惡心、嘔吐、夜尿、皮疹等較少見。

　　【禁忌證】  有明顯動脈硬化以及心、腎、腦功能不全者慎用，禁用于嗜鉻細胞瘤患者。三環(huán)類抗抑郁藥如丙咪嗪阻滯神經(jīng)末梢攝取胍乙啶，對抗其降壓作用；應用胍乙啶的患者，對擬腎上腺素藥如腎上腺素、麻黃堿等有增敏現(xiàn)象，可引起血壓驟升，應禁用。

　　☆ ☆☆考點16：哌唑嗪

　　哌唑嗪是人工合成的第一個外周α1受體阻斷藥。

　　【藥動學】  口服易吸收，首關消除明顯，生物利用度在43%～85%之間?？诜?～2h血藥濃度達峰值，t1/2約2～3h.血漿蛋白結合率為80%～85%.主要在肝中代謝，僅少量原形經(jīng)腎排出。

　　【藥理作用】  降壓作用中等偏強。可選擇性阻斷血管突觸后α1受體，降低外周阻力及回心血量。對α1受體的親和力較對α2受體大1000倍，因而幾乎不影響突觸前膜α2受體對去甲腎上腺素釋放的負反饋調節(jié)，故降壓的同時，不引起心率加快及腎素分泌增加。

　　【臨床應用】  適用于輕、中度高血壓，與利尿藥或β受體阻斷藥合用可增強療效。對高血壓伴腎功能不良者更為適用。

　　【不良反應】  部分病人首次給藥后0.5～1h可出現(xiàn)直立性低血壓、眩暈、出汗、心悸等反應，稱"首劑現(xiàn)象".將首次劑量減半（0.5mg），并于睡前服用可避免發(fā)生。其他不良反應包括眩暈、乏力、口干等均較輕，一般不影響用藥。

　　☆ ☆☆考點17：肼屈嗪（肼苯噠嗪）

　　【藥動學】  本品口服吸收良好，但生物利用度較低（快乙?；?6%，慢者35%）。血藥峰濃度及作用高峰大約在給藥1h后。t1/2約 2～4h，但作用可長達12h.大部分在腸或肝被乙酰化代謝，乙酰化速率受遺傳因素影響，慢乙酰化者血藥濃度約為快乙?；叩?倍，因而藥物的治療作用或 毒性可增加。

　　【藥理作用】  肼屈嗪直接舒張小動脈平滑肌，降低外周阻力而降壓，降壓作用中等。但反射性交感神經(jīng)興奮作用可使心排出量增加，減弱其降壓作用。由于對靜脈影響很小，一般不發(fā)生體位性低血壓。

　　【臨床應用】  肼屈嗪很少單獨用，一般與利尿藥或β受體阻斷藥合用于中度高血壓。也可靜注用于高血壓危象。

　　【不良反應】  可發(fā)生兩類不良反應。一類為藥理作用的擴展，包括頭痛、惡心、心悸、眩暈、低血壓等，此外單用可產(chǎn)生水鈉潴留；另一類可能由免疫 反應引起，其中最常見的是紅斑狼瘡綜合征，也可引起溶血性貧血及類風濕性關節(jié)炎等。肼屈嗪引起自身免疫性疾病的機制尚不清楚，有報道肼屈嗪可抑制DNA甲 基化并引起T細胞自身反應。本品易產(chǎn)生耐藥性。

　　☆ ☆☆☆考點18：硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）

　　【藥動學】  本品不能口服，必須連續(xù)靜脈滴注給藥。30秒內(nèi)即可發(fā)生作用，2min作用達高峰，靜脈滴注停止后3min內(nèi)作用即可消失。其代謝物硫氰酸鹽幾乎完全從尿排出，腎功能正常者此代謝物消除半衰期約3日，腎功能不良者大大延長。

　　【藥理作用】  硝普鈉降壓作用強大、迅速而短暫。不同于其他血管擴張藥，硝普鈉可使小動脈、靜脈都擴張，此作用與分子中含有Fe、NO有關，當 與紅細胞接觸時，則分子分解釋放出NO.NO可激活血管平滑肌細胞和血小板鳥苷環(huán)化酶，使cGMP生成增加，引起血管擴張和抑制血小板聚集。

　　硝普鈉一般不影響腎血流量和腎小球濾過率。血漿腎素活性增加，不像肼屈嗪等血管擴張藥，僅輕度增加心率，同時心肌耗氧量降低。

　　【臨床應用】  主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。此外還用于麻醉時控制性低血壓，以減少手術出血。

　　【不良反應】  主要與強烈血管擴張和降壓有關，包括惡心、出汗、煩躁不安、嘔吐和頭痛，靜脈滴注停止則癥狀迅速消失。大劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時易發(fā)生中毒，可出現(xiàn)疲勞、惡心、厭食、失定向力和精神失常等，應監(jiān)測血中硫氰酸鹽濃度。

　　【禁忌證】  肝、腎功能不全者禁用。

　　☆ ☆☆☆考點19：二氮嗪（氯甲苯噻嗪，降壓嗪）

　　【藥理作用】  具有噻嗪類利尿藥的基本結構，但無利尿作用。直接擴張小動脈，對靜脈無明顯作用?？赡芡ㄟ^激活ATP敏感的鉀通道，使動脈平滑肌細胞超極化，產(chǎn)生平滑肌舒張作用，降低外周血管阻力，使血壓下降。降壓的同時心率加快，心排出量不降低。

　　【臨床應用】  適用于高血壓危象的急救。

　　【不良反應】  為水鈉潴留和高血糖。后者是由于二氮嗪可抑制胰島β細胞分泌胰島素所致。其他不良反應為心率加快及過度降壓引起的心、腦缺血。偶可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂、面部潮紅。靜注外漏可出現(xiàn)局部疼痛及炎癥。

　　【禁忌證】  充血性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全的重型高血壓患者及乳婦忌用。

　　☆☆☆考點20：米諾地爾（長壓定）

　　【藥動學】  口服吸收良好，約1h血藥濃度達峰值。最大降壓作用發(fā)生較遲，可能與藥物形成活性代謝物后發(fā)揮作用有關。主要消除途徑為肝臟代謝，僅約20%藥物原形從尿排出。t1/2約3～4h，但可維持24h或更長，可能與藥物蓄積在血管平滑肌細胞有關。

　　【藥理作用】  米諾地爾藥理作用類似肼屈嗪，能舒張小動脈而對靜脈幾無影響，降壓作用較肼屈嗪強大而持久。作用機制類似二氮嗪，可激活ATP敏感的鉀通道，從而促進平滑肌細胞K+外流，使細胞膜超極化，平滑肌松弛，血管擴張，產(chǎn)生降壓作用。

　　【臨床應用】  治療高血壓，為第二或第三線用藥。可用于對其他降壓藥效果不佳的嚴重高血壓，但需與利尿藥合用避免水鈉潴留，與β受體阻斷藥合用可對抗反射性交感神經(jīng)興奮的心血管作用。

　　【不良反應】  除心率加快、水鈉潴留外，還可引起多毛癥，在開始治療幾個月最明顯。利用此作用目前市場上配成2%溶液外用可治療男性脫發(fā)。

　　【禁忌證】  下列情況時慎用本品：腦血管病、非高血壓所致的心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心包積液、嗜鉻細胞瘤、腎功能障礙。

　　☆考點21：酮色林（酮舍林）

　　【藥動學】  酮色林口服生物利用度約50%，血漿蛋白結合率為95%，t1/2約14h.大部分從腎排出，幾乎全為代謝物。

　　【藥理作用】  具有阻斷5-HT2受體作用和對α1受體的微弱阻斷作用，從而抑制5-HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周血管阻力產(chǎn)生降壓作用。此外 本品還能抑制5-HT的促血小板聚集作用，抑制兒茶酚胺類物質的血管收縮效應。對H1受體也有一定抑制作用。對正常人血壓和心率影響較小。

　　【臨床應用】  用于高血壓的治療。長期應用不產(chǎn)生耐受性?？膳cβ受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制藥等合用增加療效。

　　【不良反應】  可能出現(xiàn)頭暈、疲乏、浮腫、口干、胃腸不適、室性心律失常，尤其是Q-T延長。大劑量（120mg/天）可增強排鉀利尿藥的毒性，增加死亡率，故不宜與排鉀利尿藥合用。