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整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一般應(yīng)用小鼠、大鼠、兔、貓、猴、狗,根據(jù)不同情況可用正常動(dòng)物、麻醉動(dòng)物、病理模型動(dòng)物。
1.觀察藥物對(duì)動(dòng)物行為影響,是研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基該方法之一。最常用正常動(dòng)物。如將動(dòng)物的行為分級(jí),對(duì)用藥組和對(duì)照組動(dòng)物進(jìn)行細(xì)心觀察,并按分級(jí)法打分,求出平均數(shù),進(jìn)行顯著性測(cè)驗(yàn),從而可判定新藥是中樞抑制作用還是中樞興奮作用。用轉(zhuǎn)棒法觀察動(dòng)物的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng),是測(cè)定新藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用和對(duì)骨骼肌松弛張作用的最簡(jiǎn)單而經(jīng)典的方法。觀察藥物對(duì)記憶力和影響,以及測(cè)定藥物的依賴性實(shí)驗(yàn)都是用正常動(dòng)物。
2.觀測(cè)藥物對(duì)疾病的療效,則常用病理模型動(dòng)物。
⑴研究抗精神病藥:常用去水嗎啡造成大白鼠舔、嗅、咬等定向行為,從而觀測(cè)新藥的安定作用。
⑵研究抗驚厥藥物時(shí):常用電驚厥法,化學(xué)物質(zhì)引起的驚厥法,如戊四唑、苦味毒等造成動(dòng)物驚厥模型,從而觀測(cè)藥物的抗驚厥作用。
⑶研究鎮(zhèn)痛藥物時(shí):常用熱刺激法,如小白鼠熱板法,電刺激小白鼠尾部法以及化學(xué)刺激法,如用酒石酸銻鉀腹腔注射造成扭體反應(yīng),從而觀測(cè)鎮(zhèn)痛藥的作用。
⑷研究抗炎藥物:用定量的致炎劑如雞蛋清、右旋糖酐等注入大白鼠踝部皮下,造成關(guān)節(jié)腫脹,測(cè)定用藥前后的腫脹程度,從而觀測(cè)抗炎藥物的作用。
⑸研究抗高血壓藥物:用線結(jié)扎狗或家兔腎動(dòng)脈,造成腎性高血壓。或使大白鼠長(zhǎng)期處在噪音刺激中,以誘發(fā)神經(jīng)源性高血壓等,是觀察抗高血壓藥物的最常用方法。
⑹研究抗心律失常藥物:用氯仿、腎上腺素、烏頭堿等誘發(fā)小白鼠或大白鼠心律失常,或?qū)㈦娢鲋苯勇?lián)在心房或心室誘發(fā)房顫或室顫,是評(píng)價(jià)抗心心律失常藥的常用新方法。
⑺抗?jié)兯幬锏难芯亢驮u(píng)價(jià):常采用大白鼠或豚鼠制備實(shí)驗(yàn)性潰瘍模型。方法有應(yīng)激性刺激法(如將大白鼠浸于20℃水中)、組織胺法、幽門結(jié)扎法等誘發(fā)潰瘍。其中以應(yīng)激法較優(yōu),成功率達(dá)100%,更為常用。
⑻研究鎮(zhèn)咳藥:貓靜脈注射致咳物二甲苯基哌嗪,引起咳嗽發(fā)生咳嗽次數(shù)在一定范圍內(nèi)與致咳物劑量呈線性關(guān)系。這是研究評(píng)價(jià)鎮(zhèn)咳藥的好方法。
⑼研究抗糖尿病藥:給兔、大白鼠、狗、貓、猴、羊靜脈注射四氧嘧啶,選擇性地?fù)p傷胰腺β-細(xì)胞,引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物糖尿病,是經(jīng)典的研究抗糖尿病的方法。
⑽研究抗腫瘤病藥:動(dòng)物移植腫瘤,用來(lái)評(píng)價(jià)研究腫瘤藥,是目前發(fā)現(xiàn)腫瘤藥最多的途徑。
⑾研究抗微生物藥:將致病微生物接種小白鼠、計(jì)數(shù)死亡數(shù),是抗微生物藥實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)的常用方法。
3.用整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí),常用麻醉動(dòng)物,但應(yīng)注意麻醉深度的控制和麻醉藥物的選擇。如在研究評(píng)價(jià)鎮(zhèn)咳藥物時(shí),麻醉過(guò)深則明顯抑制咳嗽反射,從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在研究藥物對(duì)子宮影響時(shí),最好不用乙醚和氯仿,而選用戊巴比妥鈉。因前者對(duì)子宮有明顯抑制,而后者只要?jiǎng)┝窟m當(dāng),不影響子宮活動(dòng)。
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