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飲食和吸煙對藥物療效的影響

1、飲酒

藥與酒的相互作用結(jié)果有兩個：降低藥效；增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

（1）降低其它藥物療效

①抗痛風(fēng)藥：別嘌醇；

②抗癲癇藥：苯妥英鈉（乙醇加速藥物代謝）；

③抗高血壓藥：利血平、肼屈嗪（乙醇增高血壓）；

④維生素B1、維生素B2、煙酸、地高辛、甲地高辛（乙醇使藥物吸收減少）；

⑤平喘藥：茶堿、茶堿緩釋片（吸收加快、破壞緩釋系統(tǒng)）；

⑥抗癲癇藥：卡馬西平（降低患者對該藥的耐受性）。

（2）增加不良反應(yīng)發(fā)生率

①乙醇在體內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶的作用代謝為乙醛，有些藥可抑制酶的活性，干擾乙醇的代謝，使血中的乙醛濃度增高，出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”，表現(xiàn)有面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、嗜睡、血壓降低、幻覺等癥狀，所以在使用甲硝唑、替硝唑、抗生素頭孢曲松、頭孢哌酮、氯丙嗪等期間應(yīng)避免飲酒。

②乙醇可增強鎮(zhèn)靜藥、催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥對中樞神經(jīng)的抑制作用，在服用苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮期間應(yīng)禁酒。

③乙醇可刺激胃腸黏膜，引起水腫或充血，如服用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等，會加重藥物對胃腸黏膜的刺激，增加發(fā)生胃潰瘍或出血的危險。

④乙醇可降低血糖水平，口服苯乙雙胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲時忌飲酒。

⑤服用呋喃唑酮一周前后，即使飲少量酒也會有面部潮紅、心動過速、惡心、嘔吐、頭痛等反應(yīng)。

⑥癌癥患者使用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化療藥時，不宜飲酒，因可增加肝毒性、神經(jīng)毒性。

⑦乙醇的肝藥酶抑制作用會使利福平的代謝減慢，血藥濃度增加，加速病人出現(xiàn)肝損害。

⑧甲氧氯普胺與乙醇合用，可加速胃排空，加強了鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)；西咪替丁能增加乙醇的吸收，導(dǎo)致乙醇中毒。

⑨普萘洛爾與乙醇合用，可促發(fā)心絞痛與心動過速，引起普萘洛爾的代謝加快；

⑩苯海拉明與乙醇合用，可增加對智能和運動損害。

2、飲茶

茶葉中含有大量的鞣酸、咖啡因、兒茶酚、茶堿，其中鞣酸能與藥中的多種金屬離子如鈣（乳酸鈣、葡萄糖酸鈣）、鐵（硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵）、鈷（氯化鈷、維生素 B12）、鉍（鼠李鉍鎂）、鋁（氫氧化鋁、硫糖鋁）結(jié)合而發(fā)生沉淀，影響藥品吸收。鞣酸能與胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、乳酶生中的蛋白結(jié)合，使酶或益生菌失去活性，減弱藥效。鞣酸與四環(huán)素類，如多西環(huán)素、米諾環(huán)素；大環(huán)內(nèi)酯類，如羅紅霉素、阿奇霉素等抗菌藥物合用可影響抗菌活性。

（1）鞣酸與生物堿（麻黃堿、阿托品、可待因、奎寧）、苷類（強心苷類、人參、黃芩）相互結(jié)合而形成沉淀。

（2）茶葉中的咖啡因與催眠藥（佐匹克隆、司可巴比妥、地西泮、硝西泮、水合氯醛、苯巴比妥）的作用相拮抗。

（3）服用利福平時，茶堿妨礙其吸收。

（4）茶堿降低阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用。

（5）茶葉中咖啡因、茶堿易引起失眠，與抗心律失常藥作用相悖。

（6）茶葉中咖啡因、茶堿可競爭性抑制磷酸二酯酶而減少兒茶酚胺的破壞；由于單胺氧化酶抑制劑可增加體內(nèi)兒茶酚胺的含量，兩者合用會引起過度興奮、血壓升高。

3、咖啡

長期飲用咖啡也能影響藥物的療效。

（1）咖啡因易與人體內(nèi)游離的鈣結(jié)合，結(jié)合物隨尿液排出體外，因此長期飲用咖啡引起缺鈣，誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。

（2）過量飲用咖啡，可導(dǎo)致人體過度興奮，出現(xiàn)緊張、失眠、心悸、目眩、四肢顫抖；長期飲用咖啡者一旦停飲，容易出現(xiàn)大腦高度抑制，表現(xiàn)為血壓下降、頭痛、狂躁、抑郁等。

（3）咖啡可以刺激胃液和胃酸分泌，胃酸過多或有胃潰瘍的人不宜飲用。

（4）咖啡可興奮中樞神經(jīng)，拮抗中樞鎮(zhèn)靜藥、催眠藥的作用，患有失眠、煩躁、高血壓者不宜長期飲用。過量飲用咖啡會使抗感染藥的血漿藥物濃度降低。咖啡因為黃嘌呤類化合物，與單胺氧化酶抑制劑合用，可引起過度興奮、血壓升高等表現(xiàn)。

4、食醋

食醋的成分是醋酸，濃度約 5%，pH 在 4.0 以下，若與堿性藥（碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、紅霉素、胰酶）及中性藥同服，可發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，使藥物失效。

（1）食醋不宜與磺胺類藥同服，因磺胺類藥物在酸性條件下溶解度降低，可在尿道中形成磺胺結(jié)晶，對尿路產(chǎn)生刺激，出現(xiàn)血尿和尿閉。

（2）食醋與氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、阿米卡星）不易同服，會加重腎臟毒性，因氨基糖苷類抗生素在堿性環(huán)境下抗菌活性強，在堿性尿液中可避免解離。

（3）服用抗痛風(fēng)藥時不宜多食食醋，宜同時服用碳酸氫鈉，以減少藥物對胃腸的刺激和利于尿酸的排泄。

5、食鹽

食鹽攝入過多，既可增加體內(nèi)血容量，促發(fā)充血性心力衰竭或高血壓，又可誘發(fā)高鈉血癥。食鹽過多會導(dǎo)致尿量減少，使利尿藥的效果降低。有腎炎、風(fēng)濕病伴有心臟損害、高血壓患者，要嚴(yán)格限制食鹽的攝取，建議一日的攝入量在 6g 以下。

6、脂肪或蛋白質(zhì)

脂肪包括植物脂肪和動物脂肪，脂肪對藥效有雙重作用。缺鐵性貧血患者在服用硫酸亞鐵時，如大量食用脂肪性食物，會抑制胃酸的分泌，從而減少鐵的吸收。

（1）口服灰黃霉素、脂溶性維生素（維生素 A、D、E、K）或維 A 酸時，可適當(dāng)多食脂肪，以促進藥物吸收。攝入脂肪而增加吸收的其他藥物還有酮康唑、雙香豆素、卡馬西平、螺內(nèi)酯等。

（2）服用腎上腺皮質(zhì)激素治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時，宜吃高蛋白食物。

（3）口服左旋多巴治療震顫麻痹時，宜少吃高蛋白食物，因高蛋白食物在腸內(nèi)產(chǎn)生大量氨基酸，阻礙左旋多巴的吸收，使藥效降低。

（4）服用異煙肼時，不宜食用富含組胺的魚類，因異煙肼可干擾魚類所含蛋白質(zhì)的分解，使酪胺和組胺在人體內(nèi)積聚，發(fā)生中毒。

（5）高蛋白飲食還可以降低華法林的抗凝效果。

（6）高蛋白飲食或低碳水化合物飲食可增加茶堿的肝清除率。

7、吸煙

煙堿是煙草中含有的主要生物堿，煙堿的致死量極小，大約 40mg 或 1 滴純液就可致死。煙堿在吸煙時絕大部分在燃燒中被破壞，吸煙時所形成的煤焦油可黏附在咽喉、支氣管壁、肺葉，誘發(fā)刺激，并有潛在的致癌變作用。

（1）煙堿可降低呋塞米的利尿作用；并增加氨茶堿的排泄，使其平喘作用減退、維持時間縮短。

（2）吸煙可使人對麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥和催眠藥的敏感性降低，藥效變差。同時降低抗精神病藥氯丙嗪的作用，使患者易出現(xiàn)頭昏、嗜睡、疲乏等不良反應(yīng)。

（3）可使β受體阻斷劑的降壓及心率控制作用減弱。

（4）吸煙可增加口服避孕藥如炔諾酮、甲地孕酮的心血管不良反應(yīng)。

（5）煙草中含有大量的多環(huán)芳香烴類化合物，是有效的肝酶誘導(dǎo)劑，可加快對藥物的代謝速度。如抗凝血藥（華法林、肝素）；中樞興奮藥（咖啡因）；平喘藥（茶堿）；麻醉藥（丙泊酚）；H2受體阻斷劑（西咪替?。?；苯二氮?類藥物（阿普唑侖、地西泮）；精神治療藥物（氯丙嗪、氯氮平）；抗心律失常藥（利多卡因、美西律）等。

8、葡萄柚汁

葡萄柚汁主要影響 CYP3A4 代謝，同時可抑制 CYP3A4 的活性。因此，很多通過 CYP3A4 代謝的藥物與葡萄柚汁同服會引起生物利用度增加。

（1）二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

葡萄柚汁對非洛地平普通片、緩釋片、薄膜衣片均有影響，與尼索地平、尼莫地平、硝苯地平、普拉地平等都有明顯的相互作用；對尼卡地平、尼群地平影響不顯著，對氨氯地平無影響。

（2）其他鈣通道阻滯劑

葡萄柚汁對S 型維拉帕米的影響較R 型明顯。

（3）羥甲戊二酰輔酶 A 還原酶抑制劑

辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀為無活性的前藥，需要經(jīng)過 CYP3A4 代謝而產(chǎn)生活性，因此，與葡萄柚汁同服，會引起這些藥物的 AUC 和 Cmax 大幅升高，易引起肌痛、肌炎及平滑肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（4）免疫抑制劑

葡萄柚汁可升高口服環(huán)孢素的 AUC 和 Cmax，對靜脈給藥時的影響不明顯。

（5）鎮(zhèn)靜催眠藥

葡萄柚汁可增加口服三唑侖、咪達唑侖、地西泮的 AUC 和 Cmax，而對阿普唑侖無影響。

（6）其他與葡萄柚汁同服明顯影響 AUC 和 Cmax 的藥物包括特非那定、沙奎那韋、蒿甲醚、西沙必利等。而與奧美拉唑同服時，其代謝物奧美拉唑砜的 AUC 減少。

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