骨壞死事件并非首發(fā)
其實(shí)，早在2006年4月美國(guó)媒體《洛杉磯時(shí)報(bào)》就有報(bào)道，稱美國(guó)國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，自2001年以來，美國(guó)國(guó)內(nèi)有2400多人在接受“福善美”等雙磷酸鹽類藥物治療后出現(xiàn)顎骨壞死。其中大部分受害患者接受治療的方式為靜脈注射。此外，有大約120人在口服這類藥物后出現(xiàn)骨骼、骨關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，部分患者甚至臥床不起或者只能依靠輪椅、拐杖行走。
小劑量口服極少發(fā)生
美國(guó)《洛杉磯時(shí)報(bào)》報(bào)道中所說的引起顎骨壞死的副作用，其實(shí)主要是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤病人發(fā)生非常嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松和骨痛時(shí)，超大劑量靜脈注射雙磷酸鹽類藥導(dǎo)致的。國(guó)內(nèi)一些報(bào)刊在摘譯這一情況過程中，把它與小劑量口服這類藥的情況混為一談了。而且即便是靜脈注射用藥，顎骨壞死的發(fā)生也是非常少見的。而對(duì)于一般骨質(zhì)疏松癥病人來說，正常劑量口服用藥出現(xiàn)這類副作用則更為罕見。
雙磷酸鹽類藥物引發(fā)齒槽骨、顎骨壞死的幾率約1/4000，絕大多數(shù)是使用靜脈注射式的藥物，其中癌癥病患較多。使用此類藥物的患者在接受牙科手術(shù)前，應(yīng)向牙醫(yī)說明自己使用雙磷酸鹽類藥物的情況，且最好在牙醫(yī)手術(shù)完成后才使用這類藥。
拔牙期間禁用該藥
雙磷酸鹽類藥物作為骨代謝調(diào)節(jié)劑，是治療骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，也是嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者的首選用藥，它的療效在全球來說都是非?？隙ǖ摹Ｍㄟ^這類藥物的治療，可以增加骨密度、減少骨量丟失、抑制骨吸收、減少骨折的發(fā)生。不可否認(rèn)，任何藥物都是有副作用的，而雙磷酸鹽類藥物相對(duì)來說是一種比較溫和的藥物，副作用很少，少數(shù)病人可出現(xiàn)輕微胃腸道刺激和過敏。
骨骼里有破骨細(xì)胞和造骨細(xì)胞兩種細(xì)胞，分別負(fù)責(zé)除舊和布新，完成新陳代謝。雙磷酸鹽藥物能抑制破骨細(xì)胞的作用，減緩骨質(zhì)流失，正常應(yīng)用時(shí)不會(huì)有問題。然而，當(dāng)骨骼受損傷時(shí)，例如拔牙、人工植牙前的移植齒槽骨或假牙壓迫時(shí)應(yīng)用這類藥物，有可能因破骨細(xì)胞受到抑制，造骨細(xì)胞修補(bǔ)骨骼也就受到妨礙，因而會(huì)出現(xiàn)顎骨壞死的副作用。這種情況雖然少見，但引起重視還是應(yīng)該的。另外，2005年和2008年，美國(guó)FDA先后兩次發(fā)出警告，此類藥物還可能發(fā)生嚴(yán)重的骨骼肌疼痛。
不良反應(yīng)可避免
在使用這類藥物時(shí)注意以下幾點(diǎn)，就可避免絕大多數(shù)副作用。
·早餐前至少30分鐘用200ml溫開水送服，服藥后至少30分鐘方可進(jìn)食。為了避免對(duì)食管的刺激，建議滿杯水吞服，便于將藥直送胃部，并在服藥后至少30分鐘內(nèi)不要躺臥。慎用于患上消化道疾病，如咽下困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍的病人。
·與橘子汁和咖啡同時(shí)服用會(huì)顯著影響本品的吸收。
·輕、中度腎功能異常患者慎用。肌酐清除率<35ml/分的病人，不推薦應(yīng)用本藥。
·開始應(yīng)用本藥治療，必須同時(shí)糾正低鈣血癥和鈣代謝及礦物質(zhì)代謝紊亂、維生素D缺乏癥。服用本品后應(yīng)至少推遲半小時(shí)再服用補(bǔ)鈣劑等其他藥物。服用本品前后30分鐘內(nèi)不宜飲用牛奶、奶制品和高鈣飲料。
治骨質(zhì)疏松還有其他選擇
臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的用藥，主要是抗骨吸收類藥物和骨形成藥物，前者防止骨量的進(jìn)一步丟失，后者可提高骨量來減少骨折發(fā)生。合理用藥應(yīng)當(dāng)按照骨密度診斷情況決定藥物類型的選擇，以及單用或合用。主要藥物有鈣劑、鈣調(diào)節(jié)劑、雙磷酸鹽類等。
鈣劑 國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口的鈣劑有400多種鈣劑。碳酸鈣的使用比較普遍，含鈣量和吸收率都高，其中鈣爾奇D、新蓋中蓋最常用。有機(jī)鈣中的葡萄糖酸鈣和乳酸鈣，吸收率較低，且骨軟化、嚴(yán)重腎衰、高血鈣及高尿鈣者禁用。蓋天力、龍牡壯骨沖劑等活性鈣大多為貝殼煅燒而成，水溶性差，堿性強(qiáng)，對(duì)胃腸刺激性大，吸收差。樂力、巨能鈣等為新一代有機(jī)鈣劑，吸收率較高。
鈣調(diào)節(jié)劑 包括維生素D、降鈣素、雌激素。維生素D主要作用是促進(jìn)腸道鈣、磷的吸收。維生素D一般與鈣劑制成復(fù)方（如鈣爾奇D、新蓋中蓋），無需另外補(bǔ)充。降鈣素可減少骨質(zhì)吸收，降低血循環(huán)中的鈣而增加骨質(zhì)中的鈣含量。在用降鈣素時(shí)應(yīng)同時(shí)補(bǔ)足鈣量。雌激素能提高降鈣素的活性，還能促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收。婦女絕經(jīng)后適當(dāng)?shù)亟o予雌激素，可以延緩絕經(jīng)后的鈣丟失。
雙磷酸鹽類 雙磷酸鹽類治療骨質(zhì)疏松近年來得到發(fā)展，磷酸鹽可促進(jìn)骨形成，抑制骨細(xì)胞的破壞，可以長(zhǎng)期應(yīng)用。阿倫磷酸鈉（福善美）就屬于此類，另外還有依替磷酸鈉（商品名：依膦）等。
其他 異黃酮衍生物（代表藥物：依普黃酮），選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（代表藥物有他莫昔芬），骨形成促進(jìn)藥物（甲狀旁腺素、骨生長(zhǎng)肽、鍶鹽等），以及中醫(yī)藥。另外，目前市場(chǎng)上銷售的各種植物雌激素，如大豆異黃酮、葛根異黃酮等，都屬于保健品范疇。近年來研制出的氟化物，主要是單氟磷酸鹽，能刺激成骨細(xì)胞的成骨活性和骨形成能力。
