“藥物毒理學(xué)研究現(xiàn)階段的轉(zhuǎn)化！”是藥物毒理學(xué)會(huì)涉及的內(nèi)容，為了幫助考生更好的復(fù)習(xí)，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理以下內(nèi)容，希望對(duì)廣大考生有幫助！

1.從傳統(tǒng)毒理學(xué)向發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)轉(zhuǎn)化

傳統(tǒng)毒理學(xué)是以整體實(shí)驗(yàn)為主來(lái)研究藥物毒性, 在人力、物力、時(shí)間和財(cái)力等方面都花費(fèi)巨大, 也無(wú)法滿足海量候選化合物毒性篩選的需要, 因此成為限制整個(gè)藥物研發(fā)的瓶頸。而發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)的研究將打破這個(gè)瓶頸, 既可加快藥物研發(fā)進(jìn)程, 提高研發(fā)成功率, 又能減少資源消耗。發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)是指在新藥發(fā)現(xiàn)階段或藥物的研發(fā)早期對(duì)新分子實(shí)體(newmolecularentities, NMEs)進(jìn)行毒性篩選, 及時(shí)發(fā)現(xiàn)和淘汰因毒性問題而不適于繼續(xù)研究開發(fā)的化合物或化學(xué)結(jié)構(gòu), 或者是有針對(duì)性地設(shè)計(jì)一些實(shí)驗(yàn)研究, 解決某些重要化合物的特異性毒性問題, 指導(dǎo)合成更安全的同類化學(xué)物。

2.從整體實(shí)驗(yàn)向體外實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)化

近年來(lái), 隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的3R(Reduction,Refinement, Replacement)甚至4R(增加Responsibility)原則的倡導(dǎo)與實(shí)施, 整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn), 建立符合3R原則的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代法已經(jīng)成為毒理學(xué)研究方法發(fā)展的必然趨勢(shì)。毒理學(xué)替代法指能替代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、減少所需動(dòng)物數(shù)量或使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序得以優(yōu)化或減少動(dòng)物痛苦的方法或程序。其主要從QSAR模型、體外試驗(yàn)或應(yīng)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)技術(shù)來(lái)建立, 其中, 利用體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行毒性預(yù)測(cè)的替代法發(fā)展最為迅速, 如用于評(píng)價(jià)藥物肝毒性的離體肝臟灌流模型和用于評(píng)價(jià)生殖毒性的胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)?，F(xiàn)階段動(dòng)物替代實(shí)驗(yàn)方法已大量應(yīng)用在藥理毒理學(xué)研究中, 其應(yīng)用價(jià)值逐漸被研究者認(rèn)同。目前的迫切任務(wù)是對(duì)這些實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行有效性驗(yàn)證并探索實(shí)踐新的技術(shù)方法, 以獲得藥政管理部門的認(rèn)可,使其用作藥物毒理學(xué)研究模型。

3.從器官、組織水平向分子、基因水平轉(zhuǎn)化

和任何學(xué)科發(fā)展一樣, 藥物毒理學(xué)的發(fā)展離不開實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù)的不斷改進(jìn)、創(chuàng)新和完善, 組學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展, 實(shí)現(xiàn)了從整體和器官水平向細(xì)胞和分子水平甚至基因水平的飛躍, 促進(jìn)了毒理學(xué)各個(gè)研究領(lǐng)域的發(fā)展, 對(duì)毒理學(xué)研究方法、技術(shù)的改進(jìn)產(chǎn)生了重大影響。

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