解析膽紅素腦病病因：

一、膽紅素特性

1、未與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素呈游離狀態(tài)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，分子量小，能通過(guò)血腦屏障（blood brain barrier，BBB），進(jìn)入腦細(xì)胞后可使腦細(xì)胞內(nèi)的線(xiàn)粒體氧化磷酸化的偶聯(lián)作用脫節(jié)，即解偶聯(lián)作用。因此腦細(xì)胞的能量產(chǎn)生受到抑制，使腦細(xì)胞受損。Mirra等姉BBB的通透性隨血清膽紅素增高而增加，膽紅素可能降低細(xì)胞表面張力及對(duì)腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。

2、與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素、是脂溶血性的白蛋白復(fù)合體，分子量大，不能通過(guò)BBB和細(xì)胞膜，但近年認(rèn)為在缺氧、感染、脫水、低血糖、酸中毒及高張輸液等的影響下，BBB可暫時(shí)開(kāi)放，使大分子與白蛋白聯(lián)結(jié)的未結(jié)合膽紅素也能進(jìn)入腦組織，累及較廣泛的部位。當(dāng)血液中有仙陰離子增高或pH下降時(shí)，也可成為游離膽紅素而透過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入含有豐富磷脂的神經(jīng)細(xì)胞形成膽紅素腦病。

3、與肝細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖醛酸結(jié)合成為結(jié)合膽紅素是水溶性的，能通過(guò)肝、腎排泄、不引起膽紅素腦病。

二、膽紅素腦病幾乎僅發(fā)生于新生兒時(shí)期，主要由于下列因素：

1.酶系統(tǒng)不成熟 肝細(xì)胞不能有效地將未結(jié)合膽紅素結(jié)合成結(jié)合膽紅素。

2.嚴(yán)重的高膽紅素血癥 較多見(jiàn)，如新生兒溶血病，先天性非溶血性黃疸（克一納氏綜合征），以及藥物中毒（維生素K3）等，均可使未結(jié)合膽紅素增高。

3.血腦屏障功能較差 未結(jié)合膽紅素易于通過(guò)而與腦組織結(jié)合，早產(chǎn)兒更差，各種感染、窒息缺氧因素可影響B(tài)BB柵欄作用的完整性。

4.血漿白蛋白含量較低 附著未結(jié)合膽紅素的能力有限。

5.酸中毒 新生兒患病易發(fā)生酸中毒，可促使BBB開(kāi)放，使細(xì)胞攝取紅素增加。

6.奪取白蛋白聯(lián)結(jié)使膽紅素游離 外耕牛性有磺胺異噁唑、水楊酸鹽、苯甲酸鈉、新生霉素，先鋒霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，內(nèi)源性有正鐵血紅素、膽酸和饑餓、低血糖或寒冷刺激時(shí)體內(nèi)游離脂肪酸增高等。

臨床表現(xiàn)

癥狀輕重與血清未結(jié)合膽紅素濃度，日齡等因素有關(guān)。一般分四期：

1、警告期日齡較小，血清膽紅素在256.5μmol（15mg/dl）左右癥狀較輕，主要表現(xiàn)為嗜睡、拒食、肌張力減退、擁抱反射減弱或消失等抑制癥狀，也有表現(xiàn)為呼吸暫停、心動(dòng)過(guò)緩、約半到一天進(jìn)入痙攣期。

2、痙攣期出現(xiàn)抽搐、角弓反張和發(fā)熱（多與抽搐同時(shí)發(fā)生）。輕者僅有雙眼凝視，重者出現(xiàn)肌張力增高、呼吸暫停、雙手緊握、雙臂伸直內(nèi)旋，甚至角弓反張。此期約持續(xù)12-48小時(shí)。幸存者1～2天后進(jìn)入恢復(fù)期。

3、恢復(fù)期先是吸吮和反應(yīng)逐漸恢復(fù)，繼而呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕或消失，此期約持續(xù)2周。

4、后遺癥期一般在生后2個(gè)月～3歲出現(xiàn)，核黃疸四聯(lián)癥：①手足徐動(dòng)：經(jīng)常出現(xiàn)無(wú)目的、不自主和不協(xié)調(diào)的動(dòng)作。②眼球運(yùn)動(dòng)障礙：眼球向上轉(zhuǎn)動(dòng)障礙，出現(xiàn)落日眼。③聽(tīng)覺(jué)障礙：耳聾，對(duì)高頻音失聽(tīng)。④牙釉質(zhì)發(fā)育不良：牙呈綠色或深褐色。此外，也可有腦癱、智能落后、抽搐、抬頭無(wú)力等后遺癥。

近年應(yīng)用腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢測(cè)發(fā)現(xiàn)部分血清膽紅素171～342μmol/L（10～20mg/dl）的患兒雖無(wú)神經(jīng)癥狀，但電位曲線(xiàn)的Ⅳ、Ⅴ波形消失、腦干神經(jīng)傳遞時(shí)間延長(zhǎng)，說(shuō)明聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)有功能障礙，這類(lèi)變化在膽紅素下降后又消失。Perlman（1988）稱(chēng)之為暫時(shí)性亞臨床型膽紅素神經(jīng)中毒癥（transient subclinical lilirubin neurotoxicity），認(rèn)為這種膽紅素中毒影響是可以逆轉(zhuǎn)，逐漸恢復(fù)。

治療

目的是阻止血清未結(jié)合膽紅素上升到危險(xiǎn)程度。方法見(jiàn)黃疸概述。為安全光療，有膽紅素腦病警告期癥狀或手足常黃者，必須緊急措施，不能過(guò)夜。及早處理窒息、缺氧、酸中毒，避免寒冷、饑餓、低血糖，禁用或慎用奪位性藥物和不作快速靜脈注射高滲性藥物；及時(shí)治療黃疸和光療、換血，近年來(lái)因本病導(dǎo)致的后遺癥和死亡已顯著減少。

預(yù)防

1.產(chǎn)前做好產(chǎn)前檢查和健康教育，盡量預(yù)防早產(chǎn)、難產(chǎn)及感染。對(duì)擬有溶血病者，做好臨產(chǎn)準(zhǔn)備工作。

2.產(chǎn)后對(duì)新生兒特別是早產(chǎn)兒不可常規(guī)使用維生素K3、磺胺類(lèi)、苯甲酸鈉咖啡因及水楊酸類(lèi)藥物。黃疸檢測(cè)必須重視，有經(jīng)驗(yàn)者目測(cè)誤差一般不超過(guò)85.5μmol/L（5mg/dl）。上海新生兒醫(yī)學(xué)工程專(zhuān)業(yè)委員會(huì)正在研究黃疸比色板，有五種不同深淺的黃色樣條固定于一塊有機(jī)玻璃板上，只需在新生兒鼻尖上輕壓就可看出黃到什么程度，使基層醫(yī)、護(hù)人員能及早發(fā)現(xiàn)新生兒黃疸和大約估計(jì)血清膽紅素的含量，并可做為高膽紅素血癥的清膽紅素的含量，并可做為高膽紅素血癥的篩選診斷和監(jiān)測(cè)其消長(zhǎng)情況。在沒(méi)有專(zhuān)用工具前也可根據(jù)黃疸遍及體表部位來(lái)粗略估計(jì)。一般面部黃得極輕約85.5μmol/L（5mg/dl）、軀干亦黃約171μmol/L（10mg/dl），四肢見(jiàn)黃約256.5μmol/L（15mg/dl），手、足掌見(jiàn)黃約高于256.5μmol，如由杏黃轉(zhuǎn)成金黃則常超過(guò)342μmol/L（20mg/dl）。經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀有利于新生兒黃疸的動(dòng)態(tài)觀察和篩選高膽紅素血癥，但價(jià)格昂貴，對(duì)有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員來(lái)說(shuō)價(jià)值不大。因?yàn)闆Q定換血還是需要微量血清膽紅素測(cè)定為依據(jù)（上海也在研制）。