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疾病對藥動學(xué)的影響(列舉可導(dǎo)致藥代動力學(xué)明顯改變的6種疾病和6種藥物)
1.疾病對藥物吸收的影響
?。?)消化道疾病:改變胃排空時(shí)間、改變腸蠕動、改變胃腸道分泌功能
(2)肝臟病變:肝硬化患者口服氯美噻唑或噴他佐辛?xí)r,BA均高于正常人。
(3)腎衰竭:尿毒癥患者因本身鉀離子平衡失調(diào),當(dāng)服用抗酸劑尤其是含鋁的抗酸劑時(shí),將進(jìn)一步減少鉀的吸收。
(4)循環(huán)衰竭:HF時(shí)普魯卡因胺的BA減少50%,吸收速度明顯減慢。
2.疾病對藥物分布的影響
?。?)疾病改變血漿蛋白含量和結(jié)合率
?。?)疾病改變血液PH值:腎病伴酸中毒,水楊酸和苯巴比妥等弱酸性藥物易分布到中樞組織,可能增加其中樞毒性。
(3)心、腎衰竭改變藥物分布:
3.疾病對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響
?。?)肝臟疾病的影響:如慢性肝病時(shí),患者肝臟內(nèi)微粒體酶合成減少,細(xì)胞色素P450含量降低,可減慢許多藥物的生物轉(zhuǎn)化,如利多卡因、哌替啶、利福平等藥物的半衰期明顯延長。
?。?)腎臟疾病的影響
?。?)其他疾病的影響
4.疾病對藥物排泄的影響
?。?)腎臟疾病的影響:腎小球?yàn)V過率改變、腎小管分泌功能改變、腎小管重吸收功能改變?nèi)缒I病患者處于尿高硫狀態(tài),將使氯霉素、苯巴比妥、麻黃堿、偽麻黃堿和茶堿等藥物排泄增加。
?。?)肝臟疾病的影響
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