垂體GH分泌細胞腺瘤導致GH長期過度分泌，引起骨、軟骨和軟組織增生、內(nèi)臟功能和代謝紊亂的慢性進展性疾病，起病于青春期前的為巨人癥、起病于成人期的為肢端肥大癥、起病于青春期前延續(xù)到成人期的為肢端肥大性巨人癥。臨床巨人癥較少見、大多數(shù)為肢端肥大癥。GH的促生長作用主要由生長介素IGF-1介導的。病因幾乎都是垂體GH分泌細胞腺瘤。GH分泌細胞增生、異位GHRH分泌、Albright綜合征等罕見。

　　1.臨床表現(xiàn)

　　肢端肥大癥臨床表現(xiàn)包括腫瘤瘤體占位的表現(xiàn)和GH（生長素）／IGF-1（類胰島素生長因子1）過多的表現(xiàn)，前者是各種垂體腫瘤都有的共性、后者是GH瘤的特征性表現(xiàn)。肢端肥大癥患者大腺瘤占80%～85%。腫瘤的占位的效應(yīng)可有頭痛、顱壓增高、腦神經(jīng)壓迫、腦脊液鼻漏、垂體卒中；垂體功能低減；部分病例有PRL升高，這時可能GH／PRL（催乳素）混合性腺瘤、也可能是增大的腫瘤壓迫垂體柄引起。

　　GH／IGF-1過多的癥狀和體征遍及全身各器官系統(tǒng)。在軟組織和皮膚，可見全身軟組織增生、皮膚增厚、多汗、皮脂腺分泌增強、黑頭粉刺、皮贅形成、末端肥大呈典型肢端肥大外貌；骨和關(guān)節(jié)方面，骨縱向和橫向生長過度、關(guān)節(jié)軟骨增厚、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)稀少、腕管綜合征；代謝上，糖耐量低減、糖尿病、胰島素抵抗、甘油三酯升高、氮質(zhì)潴留；在心腦血管系統(tǒng)，左右心室心肌肥大、室間隔增厚、缺血性心肌病、心肌梗死、心律失常、高血壓腦出血與腦血栓、血管內(nèi)皮功能紊亂呼吸系統(tǒng)方面，舌肥大、上呼吸道阻塞、睡眠呼吸暫停（可猝死）、通氣功能障礙；其他醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理內(nèi)分泌系統(tǒng)，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲亢、甲旁亢、高血磷、高尿鈣癥。

　　肢端肥大癥患者的惡性腫瘤發(fā)生率增高，常見有結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉、肺癌、甲狀腺癌等。

　　肢端肥大癥嚴重影響健康、威脅生命，患病人群以20～50歲青壯年為主，上述癥狀和并發(fā)癥進行性加重。降低生活質(zhì)量、嚴重影響或喪失勞動力、縮短壽命。心腦血管病變和糖尿病并發(fā)癥是肢端肥大癥患者最主要的死亡原因。巨人癥起病早，GH／IGF-1水平更高、病情進展快，壽命比肢端肥大癥更短。

　　2.診斷 

　　生長激素分泌腺瘤不論是巨人癥還是肢端肥大癥都有典型的外貌。診斷并不困難、臨床需要明確的是病情是否有活動性。

　　診斷的依據(jù)是：有肢端肥大癥的癥狀和體征；MRI和CT有垂體腫瘤的表現(xiàn)；血中GH水平升高，葡萄糖負荷后不能被抑制到正常及血IGF-1也升高，為病情有活動性。

　　GH和IGF-1不僅用于巨人癥和肢端肥大癥的診斷，也用于治療后病情的監(jiān)測，是病情活動性最可靠的指標。

　　治療前應(yīng)了解有無視交叉壓迫、高血壓、糖尿病、心腦血管等并發(fā)癥，在診斷時還應(yīng)注意有無異位GHRH腫瘤和多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征。

　　3.肢端肥大癥的治療

　　肢端肥大癥的治療目標是消除或減少腫瘤的壓迫效應(yīng)和防止復發(fā)，控制血GH／IGF-1水平，降低并發(fā)癥和死亡率。要求GH水平控制在葡萄糖負荷后血清GH＜1μg／L和IGF-1水平下降至與年齡和性別匹配的正常范圍。如能達到控制目標，患者的期望壽命和生存概率與正常人相近。

　　手術(shù)治療目前仍是首選的治療手段，藥物治療及放射治療是手術(shù)治療的輔助或補充。

　　手術(shù)的方法是經(jīng)鼻-蝶竇途徑。手術(shù)的近期療效在微腺瘤可達到70%～90%、大腺瘤在50%左右，而浸潤性生長的大腺瘤幾乎都不可能完全切除。經(jīng)額開顱手術(shù)現(xiàn)已很少用，主要是少數(shù)確實需要視交叉減壓的患者。手術(shù)治療仍有40%～50%的患者GH／IGF-1水平未能達到治療目標的要求，病情緩解不全。此外手術(shù)治療有一定的風險，尤其那些有高血壓、糖尿病等并發(fā)癥的患者。這就醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理需要藥物治療或放射治療補充。藥物治療近年發(fā)展很快，可供使用的藥物有多巴胺激動劑、生長抑素類似物和生長激素拮抗劑三類。多巴胺激動劑主要是溴隱亭（bromocriptine）和卡麥角林（cabergoline），這類藥物僅在那些血清GH／IGF-1水平輕度升高的患者中10%～20%的病例有效。劑量是治療PRL瘤的2～4倍。

　　生長激素類似物是目前治療肢端肥大癥最主要的藥物，臨床廣泛使用的是蘭瑞肽（lan-reotide）和奧曲肽（octreotide），它們是天然生長抑素的類似物的長效制劑，對生長抑素受體（SSTR）第2亞型及第5亞型有高度親和力。緩釋劑型的蘭瑞肽40mg每10天～14天深部肌注、奧曲肽20mg每28天深部肌注。50%～65%的患者血清GH／IGF-1水平可以達到滿意的水平。這些藥物也需要長期使用。生長抑素類似物部分病例會發(fā)生膽囊結(jié)石，價格也較高。此類藥物發(fā)展很快、近年已有多種新藥在試用。除了術(shù)后作為輔助治療外，術(shù)前使用降低生長激素水平、縮小腫瘤可能對提高手術(shù)療效有較大幫助。一些已有較重并發(fā)癥、代謝混亂不適宜手術(shù)和不能耐受手術(shù)的患者術(shù)前用藥改善全身狀況，可為手術(shù)創(chuàng)造條件。

　　生長激素受體拮抗劑培維索孟（Pegvisomant）是控制GH（生長素）／IGF-1 （類胰島素生長因子1）過多癥狀最有效的藥物，它從受體水平阻斷GH的作用，使IGF-1不能生成，但不減少GH的分泌、腫瘤也不縮??；長期使用的安全性還不清楚。

　　放射治療目前大多用于手術(shù)治療后對殘余腫瘤補充治療，少數(shù)微腺瘤也可以作為一線治療。放射治療起效慢，主要的不良反應(yīng)是垂體功能低減。X-刀、γ-刀和質(zhì)子-刀等新技術(shù)的應(yīng)用提高了療效，減少了不良反應(yīng)。