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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體產(chǎn)生左右差別的基因家族

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  科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在發(fā)育最初階段發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因家族,在此階段,胚胎已可辨別身體的左右側(cè),并開(kāi)始確定器官在體內(nèi)的安放位置。在小鼠身上的此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)能使人們更好地理解人類的某些先天缺陷是如何發(fā)生的。此項(xiàng)研究成果發(fā)表在1月24日出版的《自然•細(xì)胞生物學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

  此項(xiàng)研究建立在左右對(duì)稱破缺的胚胎發(fā)育機(jī)理之上。日本大阪大學(xué)遺傳學(xué)家濱田宏博士及其同事的研究指出,位于胚胎節(jié)點(diǎn)區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞表面的纖毛會(huì)在胚胎外形成左向流動(dòng),反過(guò)來(lái)讓胚胎知道哪邊是左邊。其原因是纖毛朝向節(jié)點(diǎn)細(xì)胞的背部,且向胚胎尾部?jī)A斜。

  這個(gè)獨(dú)特的位置,與纖毛的順時(shí)針運(yùn)動(dòng)相結(jié)合形成了左向流動(dòng),隨之胚胎的左右對(duì)稱被打破。據(jù)研究,如果沒(méi)有定向流動(dòng)的建立,生物體就會(huì)在身體錯(cuò)誤的一側(cè)發(fā)育出器官,從而降低其存活幾率。

  了解了節(jié)點(diǎn)上的纖毛位置與胚胎發(fā)育階段之間的重要關(guān)系后,研究人員決定進(jìn)一步觀察一個(gè)稱為“散亂”的基因家族是否可引導(dǎo)纖毛遷移至節(jié)點(diǎn)細(xì)胞的背部。在對(duì)“散亂”基因家族的多年研究中,研究人員通過(guò)分別關(guān)閉3個(gè)“散亂”基因中的一個(gè)來(lái)開(kāi)發(fā)小鼠模型,以此研究其各自的功能。最終,研究人員發(fā)現(xiàn),“散亂”基因可激活平面細(xì)胞極性通路,這個(gè)通路有助于決定細(xì)胞和組織內(nèi)的位置信息。

  論文第一作者、濱田宏實(shí)驗(yàn)室的研究生橋本正和通過(guò)一臺(tái)與顯微鏡相連的高速攝像機(jī),對(duì)成活小鼠胚胎中的纖毛運(yùn)動(dòng)進(jìn)行了監(jiān)測(cè),并觀察到了纖毛的位置確實(shí)隨著發(fā)育進(jìn)程而改變。在左右對(duì)稱破缺發(fā)生前的最早發(fā)育階段,纖毛位于節(jié)點(diǎn)細(xì)胞的中央,隨著發(fā)育的進(jìn)展,纖毛逐漸轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的背部。

  研究人員對(duì)正常小鼠胚胎中的纖毛和帶有“散亂”基因突變胚胎中的纖毛進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn),帶有基因突變胚胎中的纖毛位于節(jié)點(diǎn)細(xì)胞的非正常位置,從而無(wú)法形成左向流動(dòng)。

  研究人員表示,此一發(fā)現(xiàn)提供了人類發(fā)育的最基本層次的信息,即人類究竟是如何產(chǎn)生左右差別的,最終這種差異又如何導(dǎo)致了心臟生長(zhǎng)在左邊,而肝臟生長(zhǎng)在右邊。對(duì)胚胎發(fā)育進(jìn)程的清晰了解將有助于更好地理解人類先天缺陷的成因,并找到設(shè)法糾正這些缺陷的方法。

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