百日咳（pertussis，whooping cough）是小兒常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病，百日咳桿菌是該疾病的致病菌。其特征為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，咳嗽末伴有特殊的吸氣吼聲，病程較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)周甚至3個(gè)月左右，故有百日咳之稱。幼嬰患本病時(shí)易有窒息、肺炎、腦病等并發(fā)癥，病死率高。近年來(lái)幼嬰及成人發(fā)病有增多趨勢(shì)。該疾病的病因：

　　百日咳病原菌，為革蘭陰性短小球桿菌，一般在培養(yǎng)基內(nèi)需要大量(15%～25%)鮮血才能繁殖良好，血液-甘油-馬鈴薯(B-G培養(yǎng)基)對(duì)分離本菌最為適宜。新鮮分離的百日咳桿菌為Ⅰ相菌。Ⅰ相菌菌落光滑，有莢膜，毒力強(qiáng)，含內(nèi)毒素和外毒素。連續(xù)轉(zhuǎn)種菌落變粗糙后毒力逐漸減弱，抗原性強(qiáng)度也不相同，此種無(wú)致病力的百日咳桿菌稱為第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相。只有Ⅰ相百日咳菌致病產(chǎn)生癥狀，也必須用Ⅰ相菌制作疫苗才能產(chǎn)生免疫力。該菌在人體外生存能力很弱，室溫下只能生存2小時(shí)，日光暴曬1小時(shí)或加熱60℃ 15分鐘即滅活，也能很快被一般常用化學(xué)消毒劑所消滅。鮑特氏菌屬(Bordetella bacillus)中尚有副百日咳桿菌(B.parapertusis)，支氣管腐敗桿菌(B.bronchiseptica)。此二者形態(tài)與百日咳桿菌相似，前者可引起類似百日咳的呼吸道癥狀，但與百日咳桿菌無(wú)交叉免疫。后者主要是動(dòng)物致病菌。鮑特氏菌屬中第四種是鳥(niǎo)鮑特氏菌(B.avium)是與支氣管腐敗菌相似的細(xì)菌，是鳥(niǎo)類的致病菌，還沒(méi)有引起過(guò)人的感染。

　　一、臨床表現(xiàn)

　　1.診斷：根據(jù)接觸史及典型的痙咳期表現(xiàn)，如無(wú)典型痙咳者可結(jié)合典型血象改變，均可作出臨床診斷。病原學(xué)診斷有賴于細(xì)菌培養(yǎng)和特異的血清學(xué)檢查。對(duì)各年齡組不明原因的持續(xù)性咳嗽，特別有痙咳癥狀者，均需考慮該疾病的可能，作進(jìn)一步的檢測(cè)。

　　2.癥狀：百日咳桿菌從易感者的呼吸道侵入，約經(jīng)1～3周的潛伏期(7～10天)后出現(xiàn)癥狀，病程分3期，但無(wú)明顯界限。

　　⑴卡他期，一般為1～2周，開(kāi)始有類似感冒的癥狀。3天左右后癥狀減輕，唯咳嗽加重，漸漸轉(zhuǎn)變成陣發(fā)性痙攣性咳嗽。

　?、漂d咳期，陣發(fā)性痙攣性咳嗽是本期特點(diǎn)。痙咳發(fā)生時(shí)，先是頻繁短促的咳嗽十多聲以至數(shù)十聲，患者處于呼氣狀態(tài)，隨之是一次深長(zhǎng)吸氣，但此時(shí)喉部仍是痙攣狀態(tài)，氣流通過(guò)緊張狹窄的聲門發(fā)出一種高調(diào)的吼聲，如雞鳴或犬吠樣。如此反復(fù)上述咳嗽過(guò)程，直至把呼吸道積聚的黏痰咳出為止。由于劇咳，可致嘔吐、大小便失禁、面紅耳赤、口唇發(fā)紺、張口伸舌。劇咳可致上腔靜脈回流受阻，出現(xiàn)顏面、眼瞼浮腫，重者鼻黏膜、眼結(jié)膜出血，咯血，甚至顱內(nèi)出血。痙咳發(fā)作無(wú)先兆，任何刺激都可誘發(fā)。若無(wú)繼發(fā)感染，一般體溫正常，肺部無(wú)陽(yáng)性體征，或有患百日咳的兒童不固定的啰音。新生兒及6個(gè)月以內(nèi)嬰兒多無(wú)痙咳及特殊吼聲，而是陣發(fā)屏氣、紫紺，易驚厥、窒息而死亡。成人患者多數(shù)有典型癥狀，但也可能僅有幾周干咳，大多仍堅(jiān)持工作，并作為傳染源，對(duì)此應(yīng)予重視。痙咳期長(zhǎng)短與治療的遲早、病情輕重有關(guān)，短者數(shù)天，長(zhǎng)者可達(dá)2月，一般為2～6周。

　?、腔謴?fù)期，痙咳減輕、停止，雞鳴樣吸氣聲消失，若無(wú)并發(fā)癥，經(jīng)2～3周即愈。

　　3.并發(fā)癥：多見(jiàn)于小兒，成人中少見(jiàn)。

　　⑴呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥：支氣管肺炎為嬰幼兒常見(jiàn)的并發(fā)癥，常在痙咳期發(fā)生。百日咳桿菌所致肺部病變以間質(zhì)性肺炎為主，但常由繼發(fā)細(xì)菌感染引起。也有痙咳時(shí)引起吸入性肺炎。此時(shí)體溫可升高，痙咳變?yōu)椴坏湫?，但呼吸困難、發(fā)紺、肺部濕另外音比較突出。如支氣管被粘液阻塞，可引起肺氣腫；完全性阻塞可致肺不張；如肺泡破裂可引起氣胸、縱膈氣腫或皮下氣腫；如支氣管黏膜及肺間質(zhì)破壞，日后可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。

　　⑵神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：表現(xiàn)為百日咳腦病。系因腦組織缺氧、充血、顱內(nèi)出血，損傷腦細(xì)胞和細(xì)菌毒素所致，幼兒多見(jiàn)。有意識(shí)障礙、驚厥等。腦脊液多無(wú)變化。

　?、墙Y(jié)核病惡化：本病可使原有肺結(jié)核惡化，甚至引起血行播散，發(fā)生粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。

　?、绕渌荷嘞祹c下切齒磨擦而致舌系帶潰瘍，由于劇咳時(shí)腹腔壓力增高，可致臍疝、腹股溝疝、直腸脫垂等。

　　二、醫(yī)技檢查

　　1.白細(xì)胞計(jì)數(shù)：起病第1周末及痙咳早期，白細(xì)胞計(jì)數(shù)多增高，一般在(20～30)×109/L或更高，淋巴細(xì)胞占60%～80%。如有繼發(fā)感染時(shí)，淋巴細(xì)胞即相對(duì)減少。

　　2.細(xì)胞培養(yǎng)：起病初取鼻咽拭子、痙咳期用咳碟法收集標(biāo)本，用B-G培養(yǎng)基作細(xì)菌培養(yǎng)，早期陽(yáng)性率較高?？ㄋ诔蹶?yáng)性率可達(dá)90%，痙咳期一般低于50%，痙咳2～3周后，培養(yǎng)幾乎全部陰性。用直接熒光抗體染色法去檢測(cè)培養(yǎng)基上的百日咳桿菌菌落是可靠的方法。

　　3.熒光抗體染色法：檢查用鼻咽拭子涂片，有快速診斷的優(yōu)點(diǎn)，但本法特異性差，僅作輔助培養(yǎng)之用。

　　4.血清學(xué)檢查：作雙份血清凝集試驗(yàn)及補(bǔ)結(jié)合試驗(yàn)，如抗體效價(jià)遞升可予確診。近有用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)IgM、IgG和IgA抗體，對(duì)早期診斷有所幫助。也有用單份恢復(fù)期血清凝集抗體1:320效價(jià)作為陽(yáng)性診斷值者。

　　其他檢測(cè)百日咳桿菌或其組成成分的方法有斑點(diǎn)雜交法、PCR法、組織細(xì)胞培養(yǎng)的形態(tài)、酶的活力等尚處于實(shí)驗(yàn)室或臨床觀察階段，還未被普遍應(yīng)用。

　　三、診斷依據(jù)

　　1.流行病學(xué)：病前1～2周內(nèi)有與百日咳患兒接觸史，幼兒多見(jiàn)。

　　2.臨床特點(diǎn)：發(fā)病較緩，病初有低熱及感冒癥狀，咳嗽逐漸加重，夜間為劇，1周后出現(xiàn)陣發(fā)性一連串痙咳并伴有吸氣性吼聲，反復(fù)發(fā)作，咳嗽雖重而肺部多無(wú)異常體征。

　　3.血象：白細(xì)胞明顯增多，常達(dá)(30～50)×109/L，淋巴細(xì)胞高達(dá)0.50～0.70以上。

　　4.病原學(xué)及血清學(xué)檢查：①細(xì)菌培養(yǎng)：咽拭子及咳碟培養(yǎng)，早期陽(yáng)性率較高。②熒光抗體染色法：鼻咽拭子涂片檢查得陽(yáng)性結(jié)果。③血清學(xué)檢查：酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)百日咳特異性IgM抗體可作為早期診斷；雙份血清凝集試驗(yàn)及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，效價(jià)呈4倍增長(zhǎng)，作為回顧性診斷。

　　凡具備1、2、3三項(xiàng)者，可做臨床診斷，病原及血清學(xué)陽(yáng)性可確診。

　　四、容易誤診的疾病

　　1.急性支氣管炎和肺炎：由乙型流感桿菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等引起的支氣管炎，咳嗽較劇烈，常有痙咳。但劇烈咳嗽在起病數(shù)日內(nèi)即出現(xiàn)，痙咳后無(wú)雞鳴樣回聲，夜間不一定加重，急性期全身感染中毒癥狀如喘咳、氣促較重，肺部常有固定的干濕啰音，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱摺＝?jīng)適當(dāng)治療后，癥狀在短期內(nèi)減輕或消失。

　　2.支氣管淋巴結(jié)結(jié)核：腫大的淋巴結(jié)壓迫支氣管，或侵蝕支氣管壁，可引起痙攣性咳嗽，但無(wú)雞鳴樣回聲?？筛鶕?jù)結(jié)核病中毒癥狀、結(jié)核菌素試驗(yàn)、肺部X線改變等作出診斷。

　　3.氣管支氣管異物：可突然發(fā)生陣發(fā)性痙咳，有異物吸入史，白細(xì)胞不增高，X線可見(jiàn)節(jié)段性肺不張，作支氣管鏡檢查可發(fā)現(xiàn)異物。

　　4.百日咳綜合征：在普遍進(jìn)行百日咳預(yù)防免疫的人群中，仍可有散發(fā)的“百日咳”病例出現(xiàn)。常分離出腺病毒、其他呼吸道病毒、肺炎支原體和副百日咳桿菌等，而無(wú)百日咳桿菌。其臨床癥狀、肺部X線表現(xiàn)和血象所見(jiàn)，與典型百日咳有似之處，需靠病原學(xué)檢查鑒別。據(jù)估計(jì)，約20%的病例系由上述病原所致。衣原體感染可有類似百日咳樣咳嗽，但無(wú)雞鳴樣回聲。副百日咳桿菌引起者癥狀輕，病程短。

　　五、治療原則

　　1.一般療法：按呼吸道隔離，保持空氣新鮮，避免一切可誘發(fā)痙咳的因素。良好護(hù)理以預(yù)防并發(fā)癥。注意營(yíng)養(yǎng)。

　　2.抗生素治療：應(yīng)用于卡他期或痙咳期早期，可降低傳染性，減輕癥狀并縮短病程。

　　⑴紅霉素每日40～50mg/kg，最大劑量2g/日，分3～4次口服，連服7～14天。也可加用TMP每日6mg/kg分二次口服，療程為7天。

　　⑵氨芐西林每日100～150mg/kg，肌注，療程為7～10天。有謂需大劑量1～2g/次，每日肌注2次，連用7天，可能有效。

　?、强敲顾亍?fù)方SMZ及異煙肼亦可使用，療程各7～10天。

　　3.對(duì)癥治療：祛痰止咳劑如氯化銨等。沙丁胺醇(舒喘靈，albuterol)0.5mg/kg能減輕咳嗽癥狀。氯丙嗪等可減少夜間咳嗽，有利睡眠。幼嬰窒息時(shí)應(yīng)即刻行人工呼吸，給氧，必要時(shí)給予止痙排痰。可用普魯卡因靜脈滴注，每日1～2次，連用3～5天，以減少窒息或驚厥，需同時(shí)注意心率和血壓。百日咳腦病時(shí)可用脫水劑。有低鈣、低血糖等時(shí)，予以對(duì)癥治療。

　　4.并發(fā)癥的治療：按并發(fā)病種，給予相應(yīng)治療。

　　5.皮質(zhì)激素：只短期應(yīng)用于危重患者，如幼嬰或有腦病者。強(qiáng)的松龍15～20mg/日，口服?；驓浠傻乃伸o脈給藥，注意激素的副作用。

　　六、預(yù)防

　　1.隔離傳染源：對(duì)本病患者嚴(yán)格執(zhí)行呼吸道隔離，是重要的預(yù)防環(huán)節(jié)。隔離期自起病開(kāi)始，為期7周；或痙咳開(kāi)始，為期4周。密切接觸的易感兒(特別在集體機(jī)構(gòu)中)需檢疫3周。成人患者需注意避免接觸小兒。疫源地只需通風(fēng)換氣。

　　2.保護(hù)易感者

　?、胖鲃?dòng)免疫：目前常用白百破(DPT，白喉類毒素、百日咳疫苗、破傷風(fēng)類毒素)三聯(lián)疫苗，對(duì)出生3～6個(gè)月的嬰兒進(jìn)行基礎(chǔ)免疫，皮下注射3次。在流行期，1個(gè)月的患兒即可接受疫苗接種。強(qiáng)調(diào)全程免疫，以后再按規(guī)定加強(qiáng)。百日咳疫苗偶可引起腦病等神經(jīng)性反應(yīng)，故原有腦部疾患或驚厥性疾病、或首劑百日咳疫苗注射后曾有驚厥者，一概不應(yīng)再予注射。乙型腦炎流行季節(jié)也不進(jìn)行百日咳疫苗注射?，F(xiàn)用的全細(xì)胞百日咳疫苗雖發(fā)揮了一定的作用但效果尚不夠理想，免疫后再患百日咳的兒童和成人發(fā)病者屢有報(bào)道。

　　無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗：即使用百日咳桿菌的某些組成部分，而不是用全個(gè)百日咳桿菌制成的百日咳疫苗，其保護(hù)效果較全細(xì)胞百日咳疫苗好，同時(shí)避免了全細(xì)胞疫苗的副反應(yīng)。1981年日本Sato開(kāi)始用以百日咳毒素(Pertussiu Toxin PT)和絲狀血凝素(Filamentous hemagglutmin FHA)為主要組分的無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗獲得成功。英、美、瑞典等國(guó)家隨后研制各種無(wú)細(xì)胞百日咳組分的疫苗用于人群最得效果。已證實(shí)無(wú)論何種無(wú)細(xì)胞百日咳組分疫苗，百日咳毒素(PT)抗原是必不可少的成分。進(jìn)一步研究揭示百日咳毒素單克隆抗體(PT-McAb)具有特異性中和體外和體內(nèi)百日咳毒素的多種生物學(xué)活性的特征，同時(shí)也具有防御百日咳桿菌感染的保護(hù)作用。

　?、票粍?dòng)免疫：對(duì)幼嬰或體弱者，于接觸病人后可給百日咳高效價(jià)免疫球蛋白，但預(yù)防和減輕癥狀的效果不顯著，故應(yīng)用者少。

　　3.藥物預(yù)防：嬰兒接觸病人后，即給紅霉素每日50mg/kg，分4次口服，連用10～14天，效果較好。