肝功能不全的概述是臨床助理醫(yī)師考試需要了解的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)知識點，以便廣大考生參考學(xué)習(xí)。

各種病因嚴(yán)重?fù)p害肝臟細(xì)胞，使其代謝、分泌、合成、解毒、免疫等功能嚴(yán)重障礙，機(jī)體可出現(xiàn)黃疸、出血、感染、腎功能障礙及肝性腦病等臨床綜合征，稱肝功能不全（hepatic insufficiency）。

（一）肝臟疾病的常見病因和機(jī)制

1、生物性因素

目前發(fā)現(xiàn)7種病毒可導(dǎo)致病毒性肝炎。最重要的是HBV.一般認(rèn)為T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)是引起病毒性肝細(xì)胞損傷的主要因素。

2、理化性因素：工業(yè)毒物—四氯化碳等。藥物所致肝損害一般分為過敏性肝損害和中毒性肝損害。酒精。

3、遺傳性因素：

肝豆?fàn)詈俗冃?mdash;—過量銅沉積在肝臟，導(dǎo)致肝硬化。

原發(fā)性血色病時，含鐵血黃素在肝內(nèi)沉積也可導(dǎo)致肝損害。

4、免疫性因素：肝臟細(xì)胞自分泌和旁分泌很多炎癥性細(xì)胞因子。

原發(fā)性膽汁性肝硬化、慢性活動性肝炎—激活了以T淋巴細(xì)胞為介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能，尤其是殺傷性T細(xì)胞是最重要的效應(yīng)細(xì)胞。

5、營養(yǎng)性因素：黃曲霉素、亞硝酸鹽和毒蕈等。

（二）肝臟細(xì)胞與肝功能不全

肝臟由肝實質(zhì)細(xì)胞，即肝細(xì)胞和非實質(zhì)細(xì)胞所構(gòu)成。肝非實質(zhì)細(xì)胞包括：肝巨噬細(xì)胞（即Kupffer細(xì)胞）、肝星形細(xì)胞（即貯脂細(xì)胞）、肝臟相關(guān)淋巴細(xì)胞（即Pit細(xì)胞）和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。

在肝功能不全發(fā)生的機(jī)制中，肝細(xì)胞和肝非實質(zhì)細(xì)胞的異常都起到重要的作用。

1、肝細(xì)胞損害與肝功能障礙：肝細(xì)胞損害可導(dǎo)致肝臟功能障礙的主要表現(xiàn)為

（1）代謝障礙：

糖代謝障礙：低血糖—機(jī)制為①肝細(xì)胞大量死亡導(dǎo)致肝糖原貯備明顯減少；②受損肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葡萄糖-6-磷酸酶活性降低，肝糖元轉(zhuǎn)變成葡萄糖過程障礙；③肝細(xì)胞滅活胰島素功能降低。

蛋白質(zhì)代謝障礙：低蛋白血癥—造成水腫；蛋白質(zhì)物質(zhì)運輸功能受影響。

（2）水、電解質(zhì)代謝紊亂

肝性腹水—機(jī)制：門脈高壓、血漿膠體滲透壓降低、淋巴循環(huán)障礙、鈉、水潴留（這是肝性腹水形成的全身性因素）。

電解質(zhì)紊亂：低鉀血癥、低鈉血癥（稀釋性低鈉血癥）

（3）膽汁分泌和排泄障礙

膽紅素的攝取、運載、酯化、排泄及膽汁酸的攝入、運載及排泄均有肝細(xì)胞來完成。

功能發(fā)生障礙后可導(dǎo)致高膽紅素血癥或黃疸以及肝內(nèi)膽汁淤積。

（4）凝血功能障礙

（5）生物轉(zhuǎn)化功能障礙：藥物代謝、解毒功能、激素滅活功能障礙。

2、肝Kupffer細(xì)胞與腸源性內(nèi)毒素血癥

Kupffer細(xì)胞被激活，造成肝臟功能損害的機(jī)制：

①產(chǎn)生活性氧

②Kuffer細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子：TNF，IL等。

③可釋放組織因子，啟動凝血系統(tǒng)，引起凝血，使肝微循環(huán)障礙。

導(dǎo)致腸原性內(nèi)毒素血癥的原因：

①內(nèi)毒素入血增加—嚴(yán)重肝病，側(cè)枝循環(huán)建立，來自腸道的內(nèi)毒素不經(jīng)過肝臟，直接進(jìn)入體循環(huán)；腸壁水腫使得漏入腹腔內(nèi)毒素增多；腸粘膜屏障功能障礙，使內(nèi)毒素被吸收入血增多。

②內(nèi)毒素清除減少—嚴(yán)重肝病時，肝內(nèi)淤滯的膽汁酸、膽紅素均可抑制Kuffer細(xì)胞功能，對內(nèi)毒素清除減少。

3、肝星形細(xì)胞與肝纖維化

肝星形細(xì)胞存在于肝臟Disse間隙。細(xì)胞質(zhì)中有大量脂肪滴。包繞肝竇細(xì)胞，可使肝竇內(nèi)徑發(fā)生變化，以調(diào)節(jié)肝臟血流。

正常肝臟，星形細(xì)胞處于靜止期。肝受損后，星形細(xì)胞被激活，其主要變化是：①失去脂肪滴，并增殖；②高度表達(dá)平滑肌α肌動蛋白，使其具有肌細(xì)胞特征，向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化；③星形細(xì)胞內(nèi)蛋白合成旺盛，收縮能力增強(qiáng)；④合成大量I型膠原，正常時細(xì)胞外基質(zhì)以Ⅲ和Ⅳ型膠原為主；⑤細(xì)胞外基質(zhì)的分解酶-基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)降低。

這些變化都促進(jìn)了肝纖維化的發(fā)生。

4、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞與肝功能障礙

調(diào)節(jié)血液-肝細(xì)胞之間的物質(zhì)交換。

5、肝臟相關(guān)淋巴細(xì)胞與肝功能障礙

肝臟相關(guān)淋巴細(xì)胞（LAL）也稱Pit細(xì)胞、肝大顆粒淋巴細(xì)胞。黏附在肝竇壁的淋巴細(xì)胞，其特征是有致密顆粒和桿狀核心小泡。致密顆粒含有穿孔素，小泡的核心是強(qiáng)殺傷性物質(zhì)。慢性肝炎時，LAL通過黏附分子黏附與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞，可殺傷攜帶病毒的肝細(xì)胞，也可對肝臟造成一定損傷。