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單克隆抗體在血液學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用-臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師

單克隆抗體在血液學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用是臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試需要了解的內(nèi)容,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理了相關(guān)知識(shí)點(diǎn),以便廣大考生參考學(xué)習(xí)。

(一)研究紅細(xì)胞及其相關(guān)抗原

①可代替目前以抗血清作為血型鑒定的方法,如已獲得高親和力和特異性的抗A和抗B單抗;

②研究血型抗原的多態(tài)性,發(fā)現(xiàn)新抗原,如發(fā)現(xiàn)Rh陽(yáng)性D抗原就有7種變異;

③從細(xì)胞膜上分離抗原,進(jìn)行生化分型;

④研究血型抗原的肽譜。

(二)HLA抗系統(tǒng)的研究

HLA抗原在移植免疫和某些疾病發(fā)病中有十分重要的作用。抗HLA單抗用于;

①取代目前HLA定型的試劑;

②發(fā)現(xiàn)新抗原;

③分離HLA抗原進(jìn)行生化分析;

④研究HLA抗原功能及其與疾病發(fā)生及預(yù)后關(guān)系。

(三)在血液病診斷中的應(yīng)用

1.急性白血病

在實(shí)踐中已發(fā)現(xiàn)FAB分類(lèi)的不足及認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一。1986年提出形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué),即MIC的分類(lèi)診斷。在免疫學(xué)診斷中,目前應(yīng)用CD系列McAb對(duì)急性白血病進(jìn)行免疫分型。ALL的免疫分型進(jìn)展迅速,1983年以前ALL一般分為T(mén)-ALL、B-ALL、Pre-B-ALL、NuII-ALL和普通型急淋(C-ALL),其中C-ALL和Pre-B-ALL預(yù)后最好,N-ALL、T-ALL次之,B-ALL最差。隨著McAb進(jìn)展,又將ALL分為T(mén)-ALL及非T-ALL兩大類(lèi),后者又分為6個(gè)亞型:Ⅰ型表達(dá)DR+;Ⅱ型:DR+,B4+;Ⅲ型:DR+、B4+、CALLA+;Ⅳ型;DR+、B4+、CALLA+、B1+;Ⅴ型:Cu重鏈陽(yáng)性;Ⅵ型:SmIg陽(yáng)性,McAb在AML上進(jìn)展緩慢,尚未見(jiàn)到對(duì)每一FAB亞型特異的免疫表型,但也有某些相關(guān)性,如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和純紅細(xì)胞抗體(Glycophorina),可分別對(duì)M7和M6有肯定性診斷價(jià)值。

2.出血性疾病

通過(guò)抗血小板單抗發(fā)現(xiàn)了血小板膜糖蛋白(GP)的性質(zhì)與血小板反應(yīng)的關(guān)系,闡明了一些血小板誘聚劑的受體。發(fā)現(xiàn)了巨大血小板癥和血小板無(wú)力癥分別與血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有關(guān)。利用GpⅡb/ⅢaMcAb進(jìn)一步證實(shí)了GpⅡb/Ⅲa是纖維蛋白原的受體,在活化血小板中是VWF和纖維連接蛋白的受體,后二者在血小板粘附于血管內(nèi)皮下起重要作用。纖維蛋白原、VWF和纖維連接蛋白屬粘附蛋白,與GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受體超家系成員之一。

3.了解造血細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育過(guò)程與細(xì)胞惡變之間的關(guān)系,對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的分化過(guò)程和激活狀態(tài)的研究已取得很大的成績(jī)。

(四)在血液病治療中的應(yīng)用

1.探索造血干細(xì)胞表面標(biāo)記,分離和濃縮造血干細(xì)胞,代替骨髓移植。

2.應(yīng)用于骨髓移植

用抗T-細(xì)胞McAb清除異基因供髓者骨髓中免疫活性細(xì)胞,減輕GVHD.在ABMT中清除自身骨髓中的殘留白血病細(xì)胞以減少?gòu)?fù)發(fā)。

3.治療急性白血病或淋巴留

單獨(dú)應(yīng)用特異的McAb 或?qū)cAb與同位素,毒素或細(xì)胞毒藥物偶合成“生物導(dǎo)彈”。

4.血栓導(dǎo)向診斷與治療

常用的McAb有抗纖維蛋白和抗活化血小板單杭,將其與同位素(111In、99mTC、128I和131I等)標(biāo)記后使成為血栓導(dǎo)向顯像劑,陽(yáng)性率可高達(dá)95%.將上述McAb與溶栓藥物偶聯(lián)成為單杭導(dǎo)向溶栓劑,特異性及療效均較好。

5.再障

根據(jù)原發(fā)再障發(fā)病機(jī)理,應(yīng)用抗IL-2受體McAb進(jìn)行治療。

單抗在治療中應(yīng)用還處于早期階段,取得確切療效,尚需克服許多困難。

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