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補(bǔ)中益氣丸的現(xiàn)代藥理研究

補(bǔ)中益氣丸對免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等均有良好的調(diào)節(jié)作用,并能增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力、抗菌、抗病毒等。并有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動,抗胃潰瘍和抗胃粘膜損傷,興奮子宮,增強(qiáng)心肌收縮力,影響消化液分泌,促進(jìn)代謝,抗腫瘤,抗突變等。

1.調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動本方水煎劑皮下注射(10g/kg,5g/kg)有明顯抑制胃排空作用。灌胃或皮下注射,能明顯抑制正常小鼠推進(jìn)運(yùn)動,也能抑制新斯的明引起的小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動的亢進(jìn),也能拮抗鹽酸嗎啡引起小鼠小腸推進(jìn)的抑制。本方也能抑制大黃造型之“脾虛”大鼠全消化道的排空時(shí)間。離體腸管試驗(yàn)表明,水煎劑或丸劑的水混懸液對乙酰膽堿或氯化鋇所致的家兔離體小腸強(qiáng)直性收縮有明顯的拮抗作用,對腎上腺素引起小腸收縮的抑制也有拮抗作用。本方小劑量對家兔十二指腸自發(fā)活動呈興奮作用,劑量較大時(shí)則呈抑制作用。本方口服液2.5g,能對抗乙酰堿引起的離體大鼠十二指腸興奮以及阿托品所致的十二指腸抑制,且對抗作用優(yōu)于丸劑;25g/kg小鼠灌胃,對小鼠腸道蠕動有促進(jìn)作用,且優(yōu)于丸劑。

2. 抗胃潰瘍、抗胃粘膜損傷本方水煎劑三個(gè)劑量(10g/kg,15g/kg,20g/kg)口服給藥對應(yīng)激性胃潰病、幽門結(jié)扎法潰病、利血平胃潰瘍大鼠模型均有良好的保護(hù)作用,表現(xiàn)為該方能明顯降低上述模型的潰瘍發(fā)生率和潰瘍指數(shù),對乙酸法慢性胃潰瘍模型連續(xù)灌胃治療10日,有明顯促進(jìn)潰瘍愈合作用。研究表明,該方在抗?jié)冇行┝繒r(shí)能抑制大鼠的基礎(chǔ)胃酸分泌,抑制在體大鼠胃肌電的平均振幅以及抑制離體大鼠胃肌條的過度收縮(Ach或氯化鋇),維持胃粘膜有效血流及促進(jìn)胃組織蛋白質(zhì)合成的作用。該方上述劑量對無水乙醇、0.6mol/L HCI、0.2mol/L NaOH三種物質(zhì)造成大鼠胃粘膜的急性損傷有明顯的保護(hù)作用,能明顯降低胃粘膜損傷指數(shù)。研究表明該方有輕度增加正常大鼠胃壁結(jié)合粘液,提高消炎痛引起胃壁結(jié)合粘液的減少的作用;也能提高正常大鼠和消炎痛處理大鼠胃組織PGE2含量;具提高正常大鼠和消炎痛處理大鼠胃粘膜Na+,K+,Mg2+-APT酶的活力和有提高消炎痛處理大鼠胃粘膜cAMP含量的作用。采用大黃造成大鼠類“脾氣虛”模型,實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)該模型對消炎痛或水浸應(yīng)激引起的胃粘膜損傷程度明顯重于正常對照組,該模型給予補(bǔ)中益氣湯治療7日后進(jìn)行相同試驗(yàn),結(jié)果表明給藥組動物胃粘膜損傷指數(shù)明顯低于非治療組,并接近正常組,提示該方對脾虛大鼠胃粘膜易損傷性有復(fù)健作用。

3.影響消化液分泌、促進(jìn)小腸吸收(1)大鼠幽門結(jié)扎法胃酸分泌試驗(yàn)表明,本方水煎劑十二指腸每次給藥,小劑量(10g/kg)可提高胃蛋白酶活性和增加其排出量,但劑量較大時(shí)(30g/kg)則可抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,表現(xiàn)為胃液分泌量、總酸排出量、胃蛋白酶排出量明顯減少。本方還有明顯拮抗乙酰膽堿、五肽胃泌素、組胺的促泌酸作用。(2)亞急性大鼠胰外分泌試驗(yàn)表明,用本方水煎劑十二指腸給藥(30g/kg)對清醒大鼠胰液的分泌有一定程度的促進(jìn)作用。給藥后3O分鐘;胰液流率輕度增加,胰蛋白濃度及其排出量較給藥前明顯增加。對急性麻醉大鼠膽汁分泌未見明顯的影響。3)采用同位素示蹤以及整體小鼠游離腸袢吸收法試驗(yàn)表明,給小鼠補(bǔ)中益氣湯灌胃10日(每日25g/kg)有明顯增加小鼠小腸對3H-葡萄糖吸收的作用,并可使小鼠體重明顯增加。

4.調(diào)節(jié)免疫幼年小鼠灌胃補(bǔ)中益氣口服液25g/kg連續(xù)14日能明顯增加脾臟濕重,給雄性小鼠皮下注射可的松(35mg/kg),實(shí)驗(yàn)組加服補(bǔ)中益氣湯,用量為臨床用量10倍,連續(xù)給藥5日,每日2次,第6天測胸腺重量與單給可的松對照組比較,結(jié)果表明該方能明顯恢復(fù)由可的松引起的胸腺萎縮。該方能增加小鼠T細(xì)胞亞群,明顯提高對胸腺嘧啶脫氧核苷酸的攝取。給氣虛小鼠以每日0.2mg/kg劑量灌胃補(bǔ)中益氣湯1周后能顯著提高外周血T細(xì)胞的百分率。本方內(nèi)服,可使脾虛瀉泄患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率上升10.99%。本方也能使肺結(jié)核者的T4(輔助細(xì)胞)上升,T3(抑制細(xì)胞)下降,T4/T3比例上升;還能使選擇性地激活淋巴細(xì)胞中的T4的植物血凝素(PHA)上升。研究表明,對小鼠行截肢手術(shù)應(yīng)激可使小鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)明顯低于正常對照組;小鼠血清中紅細(xì)胞免疫粘附促進(jìn)因子降低,而紅細(xì)胞免疫粘附抑制因子升高,分別反映在RBC-C3bR花環(huán)促進(jìn)率(RFER)的降低和RBC-C3bR花環(huán)抑制(RFIR)升高;血清中TSH、T4降低。術(shù)前灌服補(bǔ)中益氣湯均可拮抗手術(shù)造成上述指標(biāo)的變化。表現(xiàn)為RBC-C3bRR、RBC-ICR水平提高,使RFER升高,而RFIR降低,使TSH有所恢復(fù),T3、T4維持在正常水平,若與TRH合用,效果更為明顯。實(shí)驗(yàn)也表明,手術(shù)應(yīng)激使小鼠脾NK細(xì)胞活性降低,單用TRH只能使受抑的NK活性部分升高,伍用補(bǔ)中益氣湯后,能拮抗由于手術(shù)應(yīng)激造成的NK活性降低,幾乎達(dá)正常水平。

臨床研究表明,以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、硬皮病及γ-球蛋白血癥患者為對象,給予補(bǔ)中益氣湯5.0g/d(體重50kg以下者)或7.5g/d(體重50kg以上者)連續(xù)服藥4周后發(fā)現(xiàn):低蛋白血癥的病例顯示有升高趨勢;血清內(nèi)IgG水平明顯下降,而IgA有上升傾向,兩例IgM增高患者用藥后有所下降。用補(bǔ)申益氣湯加減治療19例虛寒胃痛和15例脾虛泄瀉者,前者服藥后血清IgG較服藥前平均升高1.59mg/ml,而后者血清IgG則降低1.91mg/ml,但I(xiàn)gA、IgM和補(bǔ)作C3的變化不明顯。本方治療慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜,可使患者血小板數(shù)明顯升高,血小板表面的IgG(PG-IgG)有減少傾向,同時(shí)血中IFN-2較治療前顯著增加,但I(xiàn)FN-β,IFN-γ無明顯改變,因而認(rèn)為該方有誘生IFN-α的作用。本方對脾虛模型小鼠低下的IFN-γ、NK、IL2的活性有增強(qiáng)作用,并可使之恢復(fù)至正常水平,維持“NKC-IFN-γ-IL2”調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的正常水平。本方按100mg/kg體重的劑量注入小鼠腹腔內(nèi),用C3b熒光抗體法觀察,證明腹腔巨噬細(xì)胞膜上有與C3b結(jié)合的部位,與C3b結(jié)合的巨噬細(xì)胞,其吞噬膠粒的能力上升。這種吞噬能力與抗體無關(guān)。用雙向交叉免疫電泳證明,在試管內(nèi)該方能使補(bǔ)體激活,并在缺乏C4的人血清中同樣發(fā)生激活作用。

5. 強(qiáng)心和升高血壓

5.1本方小劑量可興奮蛙的心肌,使其收縮力加強(qiáng),過量則呈抑制作用。實(shí)驗(yàn)也證明本方有溫和的劑量依賴性地升高大鼠收縮壓、舒張壓和平均血壓作用,使心率減慢,但不明顯改變心肌時(shí)間指數(shù),說明該方有一定的強(qiáng)心效應(yīng),而不增加心肌耗氧量。

5.2補(bǔ)中益氣丸1.25~5.0g/kg十二指腸給藥,能顯著提高大白鼠收縮壓、舒張壓和平均壓,減慢心率,但對心肌張力—時(shí)間指數(shù)無明顯影響。上述劑量的補(bǔ)中益氣丸能顯著延長小白鼠常壓缺氧生存時(shí)間,延長小白鼠斷頭后呼吸動作的持續(xù)時(shí)間,亦能顯著延長亞硝酸鈉中毒小鼠的存活時(shí)間。

6.興奮子宮本方醇提劑對在體或離體子宮及周圍組織有選擇性興奮作用,當(dāng)方中加入益母草、枳殼等藥物時(shí),其作用更為突出,其對子官的興奮作用不受阿托品的影響,說明直接作用于子宮。取離體家兔子宮加本方口服液0.05ml、0.1ml、0.2ml,有非常明顯的興奮作用,對在體家兔子宮也有相同作用,且優(yōu)于丸劑。

7. 抗腫瘤、抗突變作用實(shí)驗(yàn)表明,本方水煎劑(15-20g/kg)灌胃給藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn):對N-亞硝基肌氨酸乙酯誘發(fā)的小鼠胃鱗癌的發(fā)生率有降低作用,對照組胃鱗癌的發(fā)生率為57.1%,給藥組為37.8%;對接種宮頸癌小鼠口飼本方后能延長其死亡時(shí)間,使癌結(jié)縮??;本方可明顯降低正常小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性,增加荷瘤小鼠紅細(xì)胞數(shù),提高血清白蛋白、球蛋白比值,增加白蛋白和甲種球蛋白量,并降低丙種球蛋白量,延長小鼠游泳時(shí)間,從而改善荷瘤機(jī)體的蛋白質(zhì)代謝。本方可明顯提高環(huán)磷酰胺(cy)的抗癌治性,二者合用對小鼠S180、L615、Lewis腫瘤均有不同程度的協(xié)同抑制作用;能顯著對抗cy所致染色體畸變作用,對。Cy引起的白細(xì)胞下降有升高作用,并可使紅細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)升高至正常;可使脾臟髓外幼紅細(xì)胞彌漫性增生,淋巴細(xì)胞增生活躍。本方對小鼠艾氏腹水癌有一定的抗癌效果,能使荷瘤小鼠肝、脾、胸腺等重量顯著增加,使淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞增加,并使巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)值與校正吞噬指數(shù)值有所增加。本方能明顯降低實(shí)體癌病人外周血淋巴細(xì)胞微核率的實(shí)驗(yàn)證明,該方具有抗染色體損傷細(xì)胞突變的作用,利用測定癌細(xì)胞膜表面過氧化脂質(zhì)(LPO)含量的方法,研究補(bǔ)中益氣湯對艾氏腹水癌(EAC)小鼠癌細(xì)胞膜LPO含量的影響。結(jié)果表明無論體外給藥還是體內(nèi)給藥,該方對腫瘤組織中過氧化脂質(zhì)含量升高均有明顯抑制作用。

臨床研究表明,本方能改善惡性腫瘤患者的食欲 不振和全身倦怠癥狀,對腫瘤患者腹水中存在的毒激 素脂肪分解活性有顯著的抑制作用。本方能減輕化 療、放療及手術(shù)等聯(lián)合治療癌腫時(shí)所出現(xiàn)的食欲不振 體力下降、白細(xì)胞減少及貧血等副作用。

8.促進(jìn)代謝 (1)提高機(jī)體細(xì)胞活性:在肌注氫 化可的松造成小鼠“類陽虛”模型,測定陽虛動物肝細(xì) 胞內(nèi)多種成分的變化,其結(jié)果:“氫可”小鼠RNA含量下降.補(bǔ)中益氣湯可使RNA含量升高,并使下降的谷氨酸脫氫酶(GOH)、單胺氧化酶(MAO)、乳酸脫氨酶(LDH)、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PH)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、酸性磷酸酶(CAP)、非特異性酯酶(N-Ease)以及脾臟內(nèi)白髓和淋巴細(xì)胞和腎上腺N-Ease也有一定的升高,說明本方有提高機(jī)體細(xì)胞活性和促進(jìn)機(jī)體代謝,達(dá)到消除虛證的效果。(2)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成:補(bǔ)中益氣丸水混懸液灌胃小鼠,日按3.6g/kg給藥,連續(xù)12日,能明顯促進(jìn)3H-亮氨酸摻入肝蛋白質(zhì)合成。本方水煎劑給小鼠灌胃給藥7日,其肝、胃組織、血清摻入3H-uR、3H-TdR、3H-Leu的量明顯高于對照組,提示該方有促進(jìn)上述組織RNA、DNA、蛋白質(zhì)合成的作用。(3)增強(qiáng)血糖的調(diào)節(jié)能力:本方能增強(qiáng)大黃造型之“脾虛”大鼠饑餓時(shí)的血糖調(diào)節(jié)能力,使其能量代謝調(diào)節(jié)適應(yīng)能力增強(qiáng),促使造型動物早日康復(fù)。(4)實(shí)驗(yàn)也表明,本方能減少小鼠運(yùn)動后血乳酸、血尿素氮(BUN)含量,加速運(yùn)動后BUN的恢復(fù)。(5)本方能明顯提高小鼠常壓缺氧的耐受性和延長亞硝酸鈉中毒小鼠存活時(shí)間。

9.影響內(nèi)分泌

9.1用本方治療原發(fā)性精子缺乏癥患者時(shí)發(fā)現(xiàn).該方能使患者血清中促卵泡激素(FSH)平均值明顯降低,但血清中LH、T、PL及E2的水平在治療前后未見顯著差異。并且發(fā)現(xiàn)單用補(bǔ)中益氣湯治療精子缺乏癥的效果與單用人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)或克羅米酚治療時(shí)的效果基本相同;但若在單用HMG或克羅米酚治療精子缺乏癥6個(gè)月以上,再并用本方則能使患者的改善率明顯提高,這意味著本方與激素分泌促進(jìn)劑有著不同的作用途徑。

9.2 觀察補(bǔ)中益氣丸對實(shí)驗(yàn)性脾虛證大鼠甲狀腺激素水平的影響。方法選SD雄性大鼠34只,隨機(jī)分為3組即正常對照組N=10、脾虛模型組N=12、補(bǔ)中益氣丸組N=12.除正常對照組外,其他組均采用大黃4 g·d-1·只-1水煎液復(fù)制脾虛證動物模型,補(bǔ)中益氣丸組同時(shí)灌服補(bǔ)中益氣丸劑量為3.9 g·kg-1·d-1,均連續(xù)20 d.采用放射免疫法檢測各組動物血清三碘甲腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、3,3&apos;,5&apos;-反三磺甲腺原氨酸rT3、促甲狀腺素TSH水平的變化,并觀察各組動物體質(zhì)量,脾臟、胸腺質(zhì)量及其與體質(zhì)量的比值。結(jié)果脾虛模型組大鼠血清T3、T4含量,脾臟、胸腺質(zhì)量及其比值均較正常對照組顯著性下降P<0.01,而補(bǔ)中益氣丸能提高實(shí)驗(yàn)性脾虛證大鼠T3、T4水平及胸腺組織質(zhì)量與其比值P<0.05或P<0.01.結(jié)論補(bǔ)中益氣丸治療脾虛的作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平有關(guān)。

10.抑菌平板法試驗(yàn),本方對金黃色葡萄球菌有抑制作用。

11.耐缺氧

11.1補(bǔ)中益氣口服液25g/kg給小鼠連續(xù)灌胃7日,能延長小鼠缺氧死亡時(shí)間和游泳時(shí)間。

11.2補(bǔ)中益氣丸對小鼠運(yùn)動能力的影響。方法:將昆明小鼠隨機(jī)分為2組:對照組(清水灌胃)、中藥組(補(bǔ)中益氣丸溶液灌胃)。分別測定給藥前、連續(xù)給藥4天后小鼠的吊繩耐力實(shí)驗(yàn)的吊繩時(shí)間,最后以電子刺激器刺激兩組小鼠的在體腓腸肌,觀察其收縮力。 結(jié)果:給藥后小鼠的耐力及在體腓腸肌的收縮力有了明顯提高。結(jié)論:補(bǔ)中益氣丸可以提高小鼠的運(yùn)動能力。

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