哮喘是一種對患者及其家庭和社會(huì)都有明顯影響的慢性疾病。氣道炎癥幾乎是所有類型哮喘的共同特征，也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。氣道炎癥存在于哮喘的所有時(shí)段。雖然哮喘目前尚不能根治，但以抑制炎癥為主的規(guī)范治療能夠控制哮喘臨床癥狀。國際一項(xiàng)研究表明，經(jīng)氟替卡松/沙美特羅固定劑量升級(jí)和維持治療，哮喘控制率接近80%.盡管從患者和社會(huì)的角度來看，控制哮喘的花費(fèi)似乎很高，而不正確的治療哮喘其代價(jià)會(huì)更高。

　　哮喘治療應(yīng)采取綜合治療手段，包括：避免接觸過敏原及其他哮喘觸發(fā)因素，規(guī)范化的藥物治療，特異性免疫治療及患者教育。

　　（一）常用藥物簡介

　　治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。

　　控制藥物：是指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，其中包括吸入糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2-受體激動(dòng)劑（長效Β2-受體激動(dòng)劑，須與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用）、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等；

　　緩解藥物：是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，其中包括速效吸入β2-受體激動(dòng)劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2-受體激動(dòng)劑等。

　　1、激素

　　激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等，吸入為首選途徑。

　?。?）吸入給藥： 吸入激素的局部抗炎作用強(qiáng)；通過吸氣過程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)較少。

　　研究結(jié)果證明吸入激素可以有效減輕哮喘癥狀、提高生命質(zhì)量、改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、控制氣道炎癥，減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度，降低病死率。多數(shù)成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。

　　吸入激素在口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽部，選用干粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧器可減少上述不良反應(yīng)。目前有證據(jù)表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素，不會(huì)出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng)。長期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)的全身不良反應(yīng)包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。

　　臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。

　?。?）溶液給藥：布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入，對患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。

　?。?）口服給藥：適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素（如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等）。對于激素依賴型哮喘，可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式，以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10 mg.

　　長期口服激素可以引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚菲薄導(dǎo)致皮紋和瘀癍、肌無力。對于伴有結(jié)核病、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者，全身給予激素治療時(shí)應(yīng)慎重并應(yīng)密切隨訪。長期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應(yīng)引起重視，盡量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。

　　盡管全身使用激素不是一種經(jīng)常使用的緩解哮喘癥狀的方法，但是對于嚴(yán)重的急性哮喘是需要的，因?yàn)樗梢灶A(yù)防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機(jī)會(huì)、預(yù)防早期復(fù)發(fā)、降低病死率。推薦劑量：潑尼松龍30～50 mg/日，5～10 日。具體使用要根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，當(dāng)癥狀緩解或其肺功能已經(jīng)達(dá)到個(gè)人最佳值，可以考慮停藥或減量。

　?。?）靜脈給藥：嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予琥珀酸氫化可的松（400～1 000 mg/日）或甲潑尼龍（80～160 mg/日） .無激素依賴傾向者，可在短期（3～5 日） 內(nèi)停藥；有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時(shí)間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素用量。

　　2、β2-受體激動(dòng)劑

　　可通過舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng)等，緩解哮喘癥狀。

　　（1）短效β2-受體激動(dòng)劑： 常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。

　　吸入給藥： 通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持?jǐn)?shù)小時(shí)，是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運(yùn)動(dòng)性哮喘。沙丁胺醇：哮喘發(fā)作時(shí)每次吸入100～200μg，或特布他林250～500μg，必要時(shí)每20 分鐘 重復(fù)1 次。1 h后療效不滿意者應(yīng)向醫(yī)生咨詢或去急診。這類藥物應(yīng)按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量應(yīng)用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。使用量過多說明疾病急性發(fā)作，或日?？刂浦委煼桨笍?qiáng)度不夠，需要加強(qiáng)。壓力型定量手控氣霧劑和干粉吸入裝置吸入短效β2-受體激動(dòng)劑不適用于重度哮喘發(fā)作，其溶液（如沙丁胺醇、特布他林）經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作。

　　口服給藥：若沒有吸入劑型的短效β2-受體激動(dòng)劑，可短期內(nèi)使用口服劑型替代，如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等，通常在服藥后15～30 分鐘 起效，療效維持4～6 h.如沙丁胺醇2～4 mg ，特布他林1.25～2.5 mg，每天3次；丙卡特羅25～50μg，每天2次。使用雖較方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時(shí)明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時(shí)間可達(dá)8～12 h，特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24 h ，可減少用藥次數(shù)，適用于夜間哮喘患者的預(yù)防和治療。

　　貼劑給藥：為透皮吸收劑型?，F(xiàn)有產(chǎn)品有妥洛特羅（tulobuterol），分為0.5 mg、1 mg、2 mg 3種劑量。由于采用結(jié)晶儲(chǔ)存系統(tǒng)來控制藥物的釋放，藥物經(jīng)過皮膚吸收，因此可以減輕全身不良反應(yīng)，每天只需貼敷1次，效果可維持24 h.使用方法簡單。

　?。?）長效β2-受體激動(dòng)劑： 不推薦長期單獨(dú)使用長效Β2-受體激動(dòng)劑。這類藥物舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上。沙美特羅：經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥，給藥后30 分鐘 起效，平喘作用維持12 h 以上。推薦劑量50μg，每天2 次吸入。福莫特羅：經(jīng)吸入裝置給藥，給藥后3～5 分鐘 起效，平喘作用維持8～12 h以上。平喘作用具有一定的劑量依賴性，推薦劑量4.5～9μg，每天2 次吸入。吸入長效Β2-受體激動(dòng)劑適用于哮喘（尤其是夜間哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘） 的預(yù)防和治療。福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。

　　近年來推薦聯(lián)合吸入激素和長效Β2-受體激動(dòng)劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可獲得相當(dāng)于（或優(yōu)于）應(yīng)用加倍劑量吸入激素時(shí)的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量吸入激素引起的不良反應(yīng)，尤其適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長期治療。

　　3、白三烯受體拮抗劑

　　本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。輕癥哮喘患者科單獨(dú)使用該類藥物，但其作用不如吸入激素，中重度哮喘患者可將此類藥物作為聯(lián)合治療中的一種藥物。本品可減少中至重度哮喘患者每天吸入激素的劑量，并可提高吸入激素治療的臨床療效，聯(lián)用本品與吸入激素的療效比聯(lián)用吸入長效Β2-受體激動(dòng)劑與吸入激素的療效稍差。

　　本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。本品使用較為安全。

　　孟魯司特鈉：10 mg，每天1次；扎魯司特：20 mg，每天2次；異丁司特10 mg，每天2次。

　　4、茶堿：具有舒張支氣管平滑肌作用，并具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

　　口服給藥：包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發(fā)作和維持治療。一般劑量為每天6～10 mg/kg.口服控（緩）釋型茶堿后晝夜血藥濃度平穩(wěn)，平喘作用可維持12～24 h，尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯(lián)合應(yīng)用茶堿、激素和抗膽堿藥物具有協(xié)同作用。但本品與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，易出現(xiàn)心率增快和心律失常，應(yīng)慎用并適當(dāng)減少劑量。藥物血清內(nèi)濃度過高，易引起藥物中毒。

　　靜脈給藥： 作為癥狀緩解藥，在治療重癥哮喘時(shí)靜脈使用茶堿在舒張支氣管，與足量使用的快速β2-受體激動(dòng)劑對比，沒有任何優(yōu)勢。使用方法：氨茶堿加入葡萄糖溶液中，緩慢靜脈注射（注射速度不宜超過0.25 mg.kg-1.分鐘-1）或靜脈滴注。負(fù)荷劑量為4～6 mg/kg，維持劑量為0.6～0.8 mg.kg-1.h-1.多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應(yīng)較輕。

　　5、抗膽堿藥物

　　吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和噻托溴銨等，其舒張支氣管的作用比β2-受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥，對老年人的療效不低于年輕人。本品與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補(bǔ)作用。

　　溴化異丙托品氣霧劑：常用劑量為20～40μg，每天3～4次；經(jīng)霧化泵吸入溴化異丙托品溶液的常用劑量為50～125μg，每天3～4次。

　　本品對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜，但對妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用。

　　6、抗IgE治療

　　抗IgE單克隆抗體可應(yīng)用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經(jīng)過吸入糖皮質(zhì)激素和長效Β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴(yán)重哮喘患者。目前在11～50歲的哮喘患者的治療研究中尚沒有發(fā)現(xiàn)抗IgE治療有明顯不良反應(yīng)，但因該藥臨床使用的時(shí)間尚短，其遠(yuǎn)期療效與安全性有待進(jìn)一步觀察。價(jià)格昂貴也使其臨床應(yīng)用受到限制。

　　7、變應(yīng)原特異性免疫療法（SIT）

　　通過皮下或舌下含服給予常見吸入變應(yīng)原提取液（如塵螨、貓毛、豚草等），可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應(yīng)性，適用于變應(yīng)原明確但難以避免的哮喘患者。有證據(jù)顯示，該治療方法可減少常用哮喘藥物（包括激素類藥物）的劑量，改善哮喘癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，降低過敏性鼻炎患者未來發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)性，減少未來新的過敏原種類，遠(yuǎn)期效果可節(jié)約醫(yī)療經(jīng)費(fèi)。

　　哮喘患者應(yīng)用此療法應(yīng)嚴(yán)格在醫(yī)師指導(dǎo)下、在有資質(zhì)的醫(yī)療單位進(jìn)行。

　?。ǘ╅L期治療方案的確定

　　醫(yī)生為哮喘患者制定治療方案時(shí)，應(yīng)以病情嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，根據(jù)其控制水平類別選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。哮喘藥物的選擇既要考慮藥物的療效及其安全性，也要考慮患者的實(shí)際狀況，如經(jīng)濟(jì)收入和當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療資源等。要為每個(gè)初診患者制定哮喘防治計(jì)劃，定期隨訪、監(jiān)測，改善患者的依從性，并根據(jù)患者病情變化及時(shí)修訂治療方案。哮喘患者長期治療方案分為5級(jí)，見圖。對以往未經(jīng)規(guī)范治療的初診哮喘患者可選擇第2級(jí)治療方案，哮喘患者癥狀明顯，應(yīng)直接選擇第3級(jí)治療方案。在每一級(jí)中都應(yīng)按需使用緩解藥物，以迅速緩解哮喘癥狀。如果使用含有福莫特羅和布地奈德單一吸入裝置進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)，可作為控制和緩解藥物應(yīng)用。

　　如果使用該分級(jí)治療方案不能夠使哮喘得到控制，治療方案應(yīng)該升級(jí)直至達(dá)到哮喘控制為止。

　　當(dāng)哮喘控制并維持至少3個(gè)月后，治療方案可考慮謹(jǐn)慎地進(jìn)行降級(jí)治療，如減少藥物種類、劑量等。

　　（三）急性發(fā)作的處理

　　對于具有哮喘相關(guān)死亡高危因素的患者，需要給予高度重視，這些患者應(yīng)當(dāng)盡早到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。高危患者包括：（1）曾經(jīng)有過氣管插管和機(jī)械通氣的瀕于致死性哮喘的病史；（2）在過去1年中因?yàn)橄≡夯蚩醇痹\；（3）正在使用或最近剛剛停用口服激素；（4）目前未使用吸入激素；（5）過分依賴速效β2-受體激動(dòng)劑，特別是每月使用沙丁胺醇（或等效藥物）超過1支的患者；（6）有心理疾病或社會(huì)心理問題，包括使用鎮(zhèn)靜劑；（6）有對哮喘治療計(jì)劃不依從的歷史。

　　輕度和部分中度急性發(fā)作可以在家庭中或社區(qū)中治療。家庭或社區(qū)中的治療措施主要為重復(fù)吸入速效β2-受體激動(dòng)劑（如沙丁胺醇），在第1小時(shí)每20 分鐘吸入2～4噴。隨后根據(jù)治療反應(yīng)，輕度急性發(fā)作可調(diào)整為每3～4 h時(shí) 2～4噴，中度急性發(fā)作每1～2 h時(shí)6～10噴。聯(lián)合使用β2-受體激動(dòng)劑和抗膽堿能制劑（如異丙托溴銨）能夠取得更好的支氣管舒張作用。茶堿的支氣管舒張作用弱于SABA，不良反應(yīng)較大應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果對吸入性β2-受體激動(dòng)劑反應(yīng)良好（呼吸困難顯著緩解，PEF占預(yù)計(jì)值>80%或個(gè)人最佳值，且療效維持3～4 h），通常不需要使用其他的藥物。如果治療反應(yīng)不完全，尤其是在控制性治療的基礎(chǔ)上發(fā)生的急性發(fā)作，應(yīng)盡早口服激素（如潑尼松龍，每公斤體重0.5～1 mg），必要時(shí)到醫(yī)院就診。

　　部分中度和所有重度急性發(fā)作均應(yīng)到急診室或醫(yī)院治療。除氧療外，應(yīng)重復(fù)使用速效β2-受體激動(dòng)劑，可通過壓力定量氣霧劑的儲(chǔ)霧器給藥，也可通過射流霧化裝置給藥。推薦在初始治療時(shí)連續(xù)霧化給藥，隨后根據(jù)需要間斷給藥（每4 h 1次）。

　　中重度哮喘急性發(fā)作應(yīng)盡早使用全身激素，特別是對速效β2-受體激動(dòng)劑初始治療反應(yīng)不完全或療效不能維持，以及在口服激素基礎(chǔ)上仍然出現(xiàn)急性發(fā)作的患者?？诜に嘏c靜脈給藥療效相當(dāng)，副作用小。推薦用法：潑尼松龍30～50 mg每日單次給藥。嚴(yán)重的急性發(fā)作或口服激素不能耐受時(shí)，可采用靜脈注射或滴注，如甲基潑尼松龍80～160mg，或氫化可的松400～ 1000 mg分次給藥。地塞米松因半衰期較長，對腎上腺皮質(zhì)功能抑制作用較強(qiáng)，一般不推薦使用。靜脈給藥和口服給藥的序貫療法有可能減少激素用量和不良反應(yīng)，如靜脈使用激素2～3 日，繼之以口服激素3～5 日。

　　重度和危重哮喘急性發(fā)作經(jīng)過上述藥物治療，臨床癥狀和肺功能無改善甚至繼續(xù)惡化，應(yīng)及時(shí)給予機(jī)械通氣治療（無創(chuàng)機(jī)械通氣或有創(chuàng)機(jī)械通氣）。

　　抗生素“大多數(shù)哮喘急性發(fā)作并非由細(xì)菌感染引起，應(yīng)嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用的指征，除非有細(xì)菌感染的證據(jù)，或?qū)儆谥囟然蛭Ｖ叵毙园l(fā)作。