因利用小鼠胚胎干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了改變修飾基因特性的方法及規(guī)律，建立了基因敲除小鼠模型，為基因與疾病研究提供了有效的工具，Mario R. Capecchi、Martin J. Evans 和 Oliver Smithies三位學(xué)者分享了2007年諾貝爾醫(yī)學(xué)生物學(xué)獎。在他們身上不難找到共同的諾貝爾精神，如：勤奮、執(zhí)著及運氣等，但仔細(xì)翻閱他們的經(jīng)歷及采訪記錄，我們不禁驚喜地發(fā)現(xiàn)，獲獎的背后還有一些有趣及有啟示的故事。

    Capecchi教授因戰(zhàn)亂，直到9歲才上學(xué)，才開始認(rèn)字讀書，這一經(jīng)歷促使他比別人更加倍努力。他對年輕人感慨道：“如果給予機(jī)會，任何人都能做到。”Capecchi的故事告訴我們：童年不幸的經(jīng)歷可能成為發(fā)展的動力，努力加機(jī)會，定能成就理想

    Oliver Smities教授在會說話之前就愿意動手干事情。他受爺爺?shù)难�陶，留意身邊小�?xì)節(jié)及不起眼的材料，不斷發(fā)明，為日后完善轉(zhuǎn)基因的技術(shù)及監(jiān)測方法打下了堅實的基礎(chǔ)。他認(rèn)為，結(jié)果固然很重要，但做科學(xué)試驗本身亦是最大的快樂。他還每天在試驗室操作試驗，他同時是一位飛行員。做試驗、開飛機(jī)是他最大的快樂。Smities的故事提示：童年的習(xí)慣對日后的事業(yè)發(fā)展有至關(guān)重要的影響，培養(yǎng)動手能力、關(guān)注細(xì)節(jié)、建立有挑戰(zhàn)性的個人愛好對科學(xué)發(fā)明有巨大幫助。

    Capecchi教授從師于兩位諾貝爾獎得主，一位是生命密碼DNA雙鏈的發(fā)現(xiàn)者Jim Watson教授，一位是DNA測序方法的建立者Wally Gilbert.他在大師的影響及指導(dǎo)下，致力于靶向改變基因。Capecchi的發(fā)展軌跡提示：選擇優(yōu)秀的導(dǎo)師，傳承與弘揚，是成功的加速器。正如物理學(xué)家牛頓所描述的：Capecchi站在巨人的肩膀上。

    精誠的合作成就了最高夢想。80年代初，Capecchi及Smities教授長時間致力于“同源重組”（homologous recombination）技術(shù)研究，試圖利用在物種進(jìn)化中同源基因自然交換的規(guī)律，導(dǎo)入基因，尋找改變哺乳動物基因的途徑。經(jīng)過努力，他們在哺乳動物的細(xì)胞模型中，成功的轉(zhuǎn)入新的基因。但是，這些體細(xì)胞無法傳代，并無法產(chǎn)生動物模型，研究走入了死胡同。Evan教授此時從事小鼠胚胎干細(xì)胞腫瘤的研究，他創(chuàng)造了胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)移技術(shù)，并建立了可移植可傳代的混合胚胎（mosaic embryos）小鼠模型。他關(guān)注著Capecchi教授的研究進(jìn)展，1986年Evan教授兜里揣著他的胚胎干細(xì)胞，從英國專程赴美國拜訪Capecchi，毫無保留的將細(xì)胞及技術(shù)提供給Capecchi，從此，“同源重組”改變基因的理念與胚胎干細(xì)胞混合胚胎的技術(shù)有機(jī)結(jié)合，造就了可傳代的基因敲除及轉(zhuǎn)基因小鼠。人類90%的基因與小鼠的基因相同，當(dāng)封閉或轉(zhuǎn)入小鼠胚胎干細(xì)胞中特定位點的基因，并使之傳代，子鼠中可通過孟德爾定律產(chǎn)生并遺傳人類特定的疾病，至今，科學(xué)家們已敲除了小鼠體內(nèi)的1萬個基因，并建立了類似人類糖尿病、高血壓、高血脂、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡、腫瘤、老年癡呆等疾病的靶基因敲除模型，為我們研究疾病與遺傳基因的關(guān)系提供了一個強(qiáng)大可靠的手段。

    在諾貝爾官方記者采訪時，他們每一位都為分享大獎而快樂，并將自己的貢獻(xiàn)歸功于三人的合作，他們珍惜學(xué)術(shù)伙伴，只有分享才能共贏。

    他們?nèi)齻�人互稱朋友，共同拿過多個大獎，同時他們由互稱同事，但他們沒有共同發(fā)表過文章。他們以往的無保留的資源、智慧、友誼的共享行為，帶來了今天分享最高獎項的喜悅、尊重及榮耀。

    有趣的是，Capecchi教授的第一個科研基金的申請被無情的拒絕，評委們認(rèn)為同源重組改變基因的想法不可思議，行不通。而Capecchi教授沒有放棄，通過不懈努力證明了他的設(shè)想能實現(xiàn)。很多大師在成名前都被歧視過，我們被批評幾下，被誤解一下又有何妨，一笑了之，執(zhí)著追求，輕裝前進(jìn)是向頂峰攀登的態(tài)度及選擇。

    我接觸過多位諾貝爾獎得主，歡呼及羨慕的同時，發(fā)掘出一些成功背后的故事，似乎更有啟發(fā)意義。