1、維生素B6缺乏病釋義

維生素B6又稱吡哆醇，是禽體重要輔酶，家禽不能合成維生素B6，必須從飼料中攝取。當(dāng)人體缺乏維生素B6時常伴有其他水溶性維生素的缺乏，尤其是維生素B族的缺乏，可表現(xiàn)為皮炎、舌炎、唇炎和口腔炎。食欲下降、骨短粗和神經(jīng)癥狀為特征的營養(yǎng)代謝病。

2、維生素B6缺乏病描述

維生素B6在生物組織內(nèi)以吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺三種形式存在，在體內(nèi)吡哆醛與吡哆胺可互相轉(zhuǎn)化，在動物肝、肉、雞蛋、糙米、葵花籽、核桃、黃豆、扁豆、胡蘿卜、香蕉中富含維生素B6，腸道細菌可合成一部分維生素B6，所以一般不會發(fā)生維生素B6缺乏，引起缺乏的原因有需要量增加、生物利用或代謝受干擾，如甲狀腺機能亢進、懷孕、受電離輻射、高溫環(huán)境下生活工作、尿毒癥、肝病、慢性酒精中毒，使用干擾維生素B6代謝藥物(如異菸肼、環(huán)絲氨酸、肼苯噠嗪、左旋多巴、青霉胺、口服避孕藥、4-脫氧吡哆醇等)，先天遺傳缺陷的“維生素B6依存癥”。嬰兒患者膳食中維生素B6攝入量雖正常，因需要量太大，仍可發(fā)生缺乏。一般成人維生素B6供給量為2mg/d。

3、維生素B6缺乏病癥狀

維生素B6缺乏者可出現(xiàn)虛弱、無表情、精神萎靡、嗜睡、憂郁、失去責(zé)任感、神經(jīng)質(zhì)、易激惹，少數(shù)有感覺型周圍神經(jīng)病變，繼之發(fā)生運動功能欠佳、步履困難、體重下降，嬰兒可出現(xiàn)抽搐。

眼、鼻兩側(cè)脂溢性皮炎樣改變，并可擴展至口周、面部、前額、耳后、陰囊和會陰，在乳房下和潮濕部位可有皮膚擦爛。頸項、前臂和膝部色素沉著，前額痤瘡樣損害，并有唇炎、舌炎、口腔炎和舌乳頭肥大。

患者免疫力降低，易發(fā)生感染，尤為泌尿生殖系統(tǒng)感染。亦可發(fā)生小細胞低血素性貧血和巨成紅細胞性貧血。

4、維生素B6缺乏病病因

維生素B6攝入不足或吸收不良盡管食物維生素B6的來源廣泛，偶爾仍可發(fā)生因食物攝入不足引起的缺乏，或患有Crohn病或腹腔疾病引起吸收不良。

長期應(yīng)用某些藥物最重要的是異煙肼，它與磷酸吡哆醛形成的復(fù)合物使其失去作用。其他有環(huán)絲氨酸、青霉胺、口服避孕藥、左旋多巴等均能使維生素B6失去活性或排泄增多而引起維生素B6缺乏。

酗酒由于乙醇可加速磷酸吡哆醛的分解代謝，可引起維生素B6缺乏。

維生素B6依賴綜合征屬于少見的代謝異常，為遺傳性疾病。

引起缺乏的原因有需要量增加、生物利用或代謝受干擾，如甲狀腺機能亢進、懷孕、受電離輻射、高溫環(huán)境下生活工作、尿毒癥、肝病、慢性酒精中毒，使用干擾維生素B6代謝藥物(如異菸肼、環(huán)絲氨酸、肼苯噠嗪、左旋多巴、青霉胺、口服避孕藥、4-脫氧吡哆醇等)，先天遺傳缺陷的“維生素B6依存癥”。嬰兒患者膳食中維生素B6攝入量雖正常，因需要量太大，仍可發(fā)生缺乏。

5、維生素B6缺乏病病理生理

維生素B6的活性是由3種維生素B6和它們的5’-磷酸脂來體現(xiàn)，其有活性的輔酶形式是5’-磷酸吡哆醛(pyridoxal5’-phosphate，PLP)。維生素B6以被動吸收的方式很容易在空腸進行有效吸收。吸收后的維生素B6在肝臟通過吡哆醇激酶轉(zhuǎn)化為各自的磷酸化形式，然后各個5’-磷酸鹽通過黃素單核苷酸氧化酶轉(zhuǎn)化為PLP。過量的維生素B6被代謝為4-吡哆酸，并與其他的非磷酸化形式從尿排出。磷酸吡哆醛PLP在氨基酸代謝中是100多種酶的輔酶，包括轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、消旋酶和脫水酶。這些酶在蛋白質(zhì)代謝中起重要作用，因此其需要量與代謝的氨基酸總量有關(guān)。PLP也是絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)氨酸的輔酶，參與一碳基團和維生素B12與葉酸的代謝，缺乏時可引起巨幼紅細胞貧血。同時PLP在神經(jīng)元興奮性、葡萄糖異生、煙酸形成、脂質(zhì)代謝、核酸與免疫代謝、及激素調(diào)節(jié)方面都起重要作用。維生素B6吸收后在肝臟被特殊激酶磷酸化，同時被黃素蛋白氧化成磷酸吡哆醛，后者是許多重要酶系統(tǒng)的輔酶，如與氨基酸代謝有關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、脫水酶等，其中氨基酸脫羧酶使谷氨酸脫羧形成γ-氨基丁酸，后者與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制過程有關(guān)。維生素B6缺乏、γ-氨基丁酸生成減少，可引起驚厥。色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)闊熕嵋嘈枰S生素B6參加；磷酸吡哆醛在δ-氨基-γ酮戊酸(血紅素蛋白前身)合成中是必需的；維生素B6亦存在于磷酸化酶中，此酶能將糖原轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?1-磷酸，故維生素B6與糖原代謝、能量產(chǎn)生、血紅蛋白合成、中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動、蛋白與脂肪代謝等關(guān)系非常密切。

6、維生素B6缺乏病診斷檢查

診斷：維生素B6缺乏癥的診斷依據(jù)是根據(jù)病史、癥狀、體征和必要的實驗室檢查。后者包括直接法(血漿、血紅細胞或尿中維生素B6水平及其代謝產(chǎn)物的測定)和間接法或功能測定。

實驗室檢查：

直接測定：

直接測定血漿維生素B6水平，正常一般大于40nmoL/L。

測定維生素B6的代謝產(chǎn)物：最常用的是測定血漿中5-磷酸吡哆醛(PLP)，它與組織維生素B6的相關(guān)性好，但對攝入量的反應(yīng)緩慢，約10天才能達到穩(wěn)定狀態(tài)。目前是評價維生素B6營養(yǎng)狀況的最好指標(biāo)，以血漿PLP大于20nmol/L為正常。但在評價時應(yīng)考慮影響PLP濃度的各種因素，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)攝入增加、堿性磷酸酶活性升高、吸煙和年齡增長等都可使PLP水平下降。

測定尿中排泄的代謝產(chǎn)物4-吡哆酸，如每天排泄少于1.0mg，常提示維生素B6缺乏。4-吡哆酸的排出量幾乎能立即對膳食維生素B6攝入量反應(yīng)，以大于3μmol/d為適宜營養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)。

間接測定：

紅細胞天門冬氨基酸轉(zhuǎn)氨酶(α-Erythrocyteasparticacidtransaminase，α-EAST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(α-Erythrocytealaninetransaminase，α-EALT)活性系數(shù)測定α-EAST和α-EALT經(jīng)PLP活化已被廣泛用于評價長期維生素B6營養(yǎng)狀況。α-EAST活性系數(shù)大于1.6和α-EALT活性系數(shù)大于1.25作為維生素B6缺乏的指征。此方法目前已取代了色氨酸負荷試驗。

色氨酸降解產(chǎn)物的測定：色氨酸降解的主要途徑是需要PLP依存的尿氨酸酶。給予2g色氨酸口服劑量后，24h尿排出黃尿酸大于65μmol，考慮維生素B6缺乏。

其他輔助檢查：根據(jù)臨床表現(xiàn)可做血常規(guī)檢查是否有貧血。

7、維生素B6缺乏病治療方案

幾乎所有的食物均含有維生素B6，吡哆醇主要來自于植物性食物，吡哆醛和吡哆胺則來自動物性食物，特別以瘦肉、肝、蔬菜和所有糧食含量最多，應(yīng)鼓勵多吃。如與抑制吡哆醇代謝的特殊藥物(如異煙肼、環(huán)絲氨酸和青霉胺)有關(guān)的吡哆醇缺乏則需要較大劑量(可能每天高達100mg)以改善周圍神經(jīng)病變。一般在開始服用維生素B6拮抗藥物即同時服用維生素B6，以防止副作用發(fā)生。對于接受左旋多巴治療的病人則禁忌用大劑量的維生素B6，因為大劑量維生素B6可影響左旋多巴的效能。對維生素B6依賴綜合征如維生素B6依賴癲癇、維生素B6依賴貧血則需要大劑量維生素B6，通常使用的范圍為300～500mg/d。

8、維生素B6缺乏病注意事項

母親妊娠期久服維生素B6，致使胎兒對維生素B6有依賴性（維生素B6依賴癥）。出生后飲食中缺乏維生素B6（如食物煮時過長）；

以神經(jīng)癥狀為主，病人表現(xiàn)為興奮，哭鬧不安、驚跳、眼球震顫，或反復(fù)驚厥。維生素B6依賴癥者生后3小時至5日即出現(xiàn)驚厥；

1~6個月時出現(xiàn)體重不增，未及時治療者有智力低下等后遺癥。

尿氨酸負荷試驗病人口服色氨酸100mg/kg，尿中檢出大量黃尿酸（正常人尿中無黃尿酸）。維生素B6依賴癥者可陰性。試驗治療以維生素B6100mg肌肉注射，有特效，驚厥于幾分鐘內(nèi)緩解，暫時性維生素B6依賴癥者短期內(nèi)即可痊愈。

9、生素B6缺乏病預(yù)后及預(yù)防

預(yù)后：大量攝入食物來源的維生素B6沒有副作用，但補充維生素B6達到2g/d或更高時則可引起嚴重副作用，表現(xiàn)為感覺神經(jīng)癥狀。當(dāng)每天劑量低于1g時發(fā)生感覺神經(jīng)癥狀的危險性迅速降低。補充量在250mg/d以下對大多數(shù)人是安全的。

預(yù)防：最有效的預(yù)防方法是保證膳食中有豐富的維生素B6或胡蘿卜素的來源。因為維生素A有大量儲藏于肝臟的特點，因此只要不是超過中毒劑量，有時多攝取一點儲藏于體內(nèi)，以備食物中維生素A不足時的調(diào)節(jié)使用，也是預(yù)防維生素A缺乏的一種方法。維生素B6最好的來源是動物性食品如黃油、蛋類、肝與其他動物內(nèi)臟。但這在經(jīng)濟不發(fā)達的地區(qū)不易辦到。因此應(yīng)注意攝取富含胡蘿卜素的蔬菜如番茄、胡蘿卜、辣椒、紅薯、空心菜、莧菜等。有些水果如香蕉、柿子、橘、桃等含量也很豐富。棕櫚油中胡蘿卜素含量很豐富，每100g油中含65，000～113，000IU，可用來烹調(diào)食物。此外，還應(yīng)考慮用維生素B6強化食品，尤其是嬰幼兒食品，如在脫脂奶中乳化的維生素A來強化，也可在面粉制品或糖果中補充維生素B6。

其次重要的是應(yīng)注意公共衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，如防止寄生蟲感染、痢疾、肝炎、胃腸道炎癥、肺炎、呼吸道炎癥、長期慢性腹瀉等，以避免疾病干擾維生素A的吸收、儲存、利用與加速維生素A的消耗。在必要時，還應(yīng)利用中草藥與野菜，如每天服用鐵掃帚野菜30g，白菊花、谷精草、枸杞子各10g煎服，也可防止維生素b6缺乏。定期做膳食調(diào)查與了解一個時期的膳食攝取情況，如發(fā)現(xiàn)有一較長時期的膳食中缺乏維生素B6與胡蘿卜素，即應(yīng)補充。平時眼睛無疾患，如發(fā)生經(jīng)常霎眼或時常用手擦眼，即應(yīng)考慮干眼癥。夜間視物模糊或看不見，應(yīng)考慮夜盲。皮膚干燥，發(fā)生角化則應(yīng)考慮皮膚干燥癥。在此情況下，應(yīng)作進一步的生化與功能性診斷。