一項在中國進行的隨機、開放多中心的Ⅱ期臨床研究評價了本品對局部晚期鼻咽鱗狀細(xì)胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）的治療效果。入組病人137例，試驗組接受h-R3治療加根治性放射治療，對照組接受單純根治性放射治療。結(jié)果顯示：

1．腫瘤完全緩解率（CR率）：對治療結(jié)束時、療后第5周原發(fā)灶、頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和總評價的腫瘤完全緩解率（CR率）進行統(tǒng)計分析。治療結(jié)束時試驗組的CR率為：原發(fā)灶76.56%、淋巴結(jié)75.00%、總評價65.63%，對照組的CR率為34.85%、57.58%和27.27%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；療后第5周，試驗組的CR率分別為原發(fā)灶90.63%、淋巴結(jié)89.06%、總評價87.50%，對照組的CR率分別為51.52%、72.73%和42.42%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；

觀察了治療結(jié)束后第17周試驗組的CR率分別為原發(fā)灶92.19%、淋巴結(jié)93.75%、總評價90.63%，對照組的CR率分別為63.64%、80.30%和51.52%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

2．腫瘤有效率（CR+PR）：療后第17周試驗組有效率為100%，對照組90.91%，兩者比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3．全部17周觀察期內(nèi)試驗組有1例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，對照組中有5例發(fā)生包括肺、肝和骨在內(nèi)的遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。對于抗腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用，仍在繼續(xù)臨床觀察。

4．采用治療前后卡氏( Karnofsky )評分和體重變化來評價患者的生存質(zhì)量。試驗組治療后卡氏評分高于對照組，平均體重下降低于對照組，兩組間均差異有統(tǒng)計學(xué)意義, 顯示本品對患者生活質(zhì)量改善的意義。

另外,已完成的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗有：在古巴進行的該藥聯(lián)合放療治療頭頸癌臨床試驗；在加拿大進行的頭頸癌II期臨床試驗；在德國進行的單藥治療兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及合并手術(shù)治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌臨床試驗。

正在進行的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗有：在古巴進行的單藥以及聯(lián)合化療治療乳腺癌、食管癌、前列腺癌和宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌的腦部轉(zhuǎn)移的臨床試驗；在加拿大進行的單藥以及聯(lián)合放、化療治療頭頸癌（除鼻咽部）、腦轉(zhuǎn)移癌和非小細(xì)胞肺癌臨床試驗；在德國進行的III期兒童腦膠質(zhì)瘤臨床試驗。

本產(chǎn)品擬在中國繼續(xù)進行轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期食管癌和胃癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的研究。

【藥理毒理】

藥理研究：EGFR是分子量為170 KD的跨膜糖蛋白，其胞內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的過度表達可改變細(xì)胞周期調(diào)控（加快細(xì)胞增殖），阻止細(xì)胞凋亡，促進血管生成，增強細(xì)胞移動性、侵襲性和轉(zhuǎn)移性。尼妥珠單抗可在體內(nèi)或體外培養(yǎng)細(xì)胞中阻斷EGF與其受體EGFR的結(jié)合，并對EGFR過表達的腫瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。體內(nèi)和體外試驗結(jié)果均顯示了本品有抗腫瘤增殖的功能，還具有抗血管生成和促進腫瘤細(xì)胞凋亡的特性。

毒理研究：在兩種動物（小鼠和綠猴）中進行尼妥珠單抗的4個單次給藥急性毒性試驗，劑量是臨床劑量0.85倍到34倍，未見到毒性反應(yīng)。采用兩種動物（小鼠和綠猴）單劑量重復(fù)給藥試驗未發(fā)現(xiàn)任何毒性跡象。綠猴體內(nèi)為期6個月的長期毒性試驗，采用高低兩個劑量，分別是人用劑量的20倍和2倍，血生化檢查、心電圖、體重、各器官病理組織學(xué)檢查均未見異常。未見長期靜脈注射導(dǎo)致的動物皮膚的損害。用小鼠和家兔進行尼妥珠單抗的局部耐受性試驗，注射局部未見靜脈刺激作用。用成人不同組織的冷凍切片進行交叉反應(yīng)性試驗，顯示尼妥珠單抗和人活體組織（如心臟、血管、腎臟和肺）無交叉反應(yīng)。尚未進行致癌、致突變和生殖力損害的特殊毒性研究。