2012年公衛(wèi)醫(yī)師考試在即，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理了2012公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱中基礎(chǔ)知識的相關(guān)內(nèi)容，供各位考生參考。

參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的成分包括C1～C9.按其在激活過程中的作用，人為地分成三組，即識別單位（Clq、Clr、Cls）、活化單位（C4、C2、C3）和膜攻擊單位（C5～C9），分別在激活的不同階段即識別階段、活化階段和膜功擊階段中發(fā)揮作用。

（一）識別階段

C1與抗原抗體復(fù)合物中免疫球蛋的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合至C1酯酶形成的階段。

C1是由三個單位Clq、Clr和Cls依賴Ca+結(jié)合成的牢固的非活性大分子。

Clq：Clq分子有6個能與免疫球蛋白分子上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合的部位。當(dāng)兩個以上的結(jié)合部位與免疫球蛋白分子結(jié)合時，即Clq橋聯(lián)免疫球蛋白之后，才能激活后續(xù)的補(bǔ)體各成分（圖3-1）IgG為單體，只有當(dāng)其與抗原結(jié)合時，才能使兩個以上的IgG分子相互靠攏，提供兩個以上相鄰的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)不能與Clq接觸，只有當(dāng)IgM與抗原結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變，暴露出補(bǔ)體結(jié)合部位之后，才能與Clq結(jié)合。一個分子的IgM激活補(bǔ)體的能力大于IgG.Clq與補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)橋聯(lián)后，其構(gòu)型發(fā)生改變，導(dǎo)致Clr和Cls的相繼活化。

Clr：Clr在C1大分子中起著連接Clq和Cls的作用。Clq啟動后可引起Clr構(gòu)型的改變，在活性的Clr，后者可使Cls活化。

Cls：Clr使Cls的肽鏈裂解，其中一個片段Cls具有酯酶活化，即CI的活性。此酶活性可被C1INH滅活。

在經(jīng)典途徑中，一旦形成Cls，即完成識別階段，并進(jìn)入活化階段。

（二）活化階段

CI作用于后續(xù)的補(bǔ)體成分，至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C42）和C5轉(zhuǎn)化酶（C423）的階段。

C4：C4是CI的底物。在Mg2+存在下，CI使C4裂解為C4a和C4b兩個片段，并使被結(jié)合的C4b迅速失去結(jié)合能力。CI與C4反應(yīng)之后能更好地顯露出CI作用于C2的酶活性部位。

C2：C2雖然也是CI的底物，但CI先在C4作用之后明顯增強(qiáng)了與C2的相互作用。C2在Mg2+存在下被CI裂解為兩個片段C2a和C2b.當(dāng)C4b與C2a結(jié)合成C4b2b（簡寫成C42）即為經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。

C3：C3被C3轉(zhuǎn)化酶裂解在C3a和C3b兩個片段，分子內(nèi)部的疏酯基（-S-CO-）外露，成為不穩(wěn)定的結(jié)合部位。硫酯基經(jīng)加水分解，成為-SH和-COOH也可與細(xì)菌或細(xì)胞表面的-NH2和-OH反應(yīng)而共價(jià)結(jié)合。因此，C3b通過不穩(wěn)定的結(jié)合部位，結(jié)合到抗原抗體復(fù)合物上或結(jié)合到C42激活C3所在部位附近的微生物、高分子物質(zhì)及細(xì)胞膜上。這點(diǎn)，對于介導(dǎo)調(diào)理作用和免疫粘附作用具有重要意義。C3b的另一端是個穩(wěn)定的結(jié)合部位。C3b通過此部位與具有C3b受體的細(xì)胞相結(jié)合（圖3-2）。C3b可被I因子滅活。C3a留在液相中，具有過敏毒素活性，可被羥肽酶B滅活。

C3b與C42相結(jié)合產(chǎn)生的C423（C4b2b3b）為經(jīng)典途徑的C5轉(zhuǎn)化酶。至此完成活化階段。

（三）膜攻擊階段

C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5后，繼而作用于后續(xù)的其他補(bǔ)體成分，最終導(dǎo)致細(xì)胞受損、細(xì)胞裂解的階段。

C5：C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5產(chǎn)生出C5a和C5b兩個片段。C5a游離于液相中，具有過敏毒素活性和趨化活性。C5b可吸附于鄰近的細(xì)胞表面，但其活性極不穩(wěn)定，易于衰變成C5bi.

C6～C9：C5b雖不穩(wěn)定，當(dāng)其與C6結(jié)合成C56復(fù)合物則較為穩(wěn)定，但此C5b6并無活性。C5b6與C7結(jié)合成三分子的復(fù)合物C5b67時，較穩(wěn)定，不易從細(xì)胞膜上解離。

C5b67即可吸附于已致敏的細(xì)胞膜上，也可吸附在鄰近的，未經(jīng)致敏的細(xì)胞膜上（即未結(jié)合有抗體的細(xì)胞膜上）。C5b67是使細(xì)胞膜受損傷的一個關(guān)鍵組分。它與細(xì)胞膜結(jié)合后，即插入膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)中。

若C5b67未與適當(dāng)?shù)募?xì)胞膜結(jié)合，則其中的C5b仍可衰變，失去與細(xì)胞膜結(jié)合和裂解細(xì)胞的活性。

C5b67雖無酶活性，但其分子排列方式有利于吸附C8形成C5678.其中C8是C9的結(jié)合部位，因此繼續(xù)形成C5～9，即補(bǔ)體的膜攻擊單位，可使細(xì)胞膜穿孔受損。

目前已經(jīng)證明，不C5b、C6、C7結(jié)合到細(xì)胞膜下是細(xì)胞膜仍完整無損；只有在吸附C8之后才出現(xiàn)輕微的損傷，細(xì)胞內(nèi)容物開始滲漏。在結(jié)合C9以后才加速細(xì)胞膜的損傷過程，因而認(rèn)為C9是C8的促進(jìn)因子。