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肺氣腫的病因和發(fā)病機(jī)制

肺氣腫是支氣管和肺疾病常見的併發(fā)癥。與吸煙、空氣污染、小氣道感染、塵肺等關(guān)系密切,尤其是慢性阻塞性細(xì)支氣管炎是引起肺氣腫的重要原因。發(fā)病機(jī)制與下列因素有關(guān):

阻塞性

通氣障礙慢性細(xì)支氣管炎時(shí),由于小氣道的狹窄、阻塞或塌陷,導(dǎo)致了阻塞性通氣障礙,使肺泡內(nèi)殘氣量增多,而且,細(xì)支氣管周圍的炎癥,使肺泡壁破壞、彈性減弱,更影響到肺的排氣能力,末梢肺組織則因殘氣量不斷增多而發(fā)生擴(kuò)張,肺泡孔擴(kuò)大,肺泡間隔也斷裂,擴(kuò)張的肺泡互相融合形成氣腫囊腔。

此外,細(xì)支氣閉塞時(shí),吸入的空氣可經(jīng)存在于細(xì)支氣管和肺泡之間的Lambert孔進(jìn)入閉塞遠(yuǎn)端的肺泡內(nèi)(即肺泡側(cè)流通氣),而呼氣時(shí),Lambert孔閉合,空氣不能排出,也是導(dǎo)致肺泡內(nèi)儲氣量增多、肺泡內(nèi)壓增高的因素。

彈性蛋白酶增多、活性增高

與肺氣腫發(fā)生有關(guān)的內(nèi)源性蛋白酶主要是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞釋放的彈性蛋白酶。此酶能降解肺組織中的彈性硬蛋白、結(jié)締組織基質(zhì)中的膠原和蛋白多糖,破壞肺泡壁結(jié)構(gòu)。慢性支氣管炎伴有肺感染、尤其是吸煙者,肺組織內(nèi)滲出的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞較多,可釋放多量彈性蛋白酶。同時(shí),中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞還可生成大量氧自由基,能氧化α1-抗胰蛋白酶活性中心的蛋氨酸使之失活。α1-抗胰蛋白酶乃彈性蛋白酶的抑制物,失活后則增強(qiáng)了彈性蛋白酶的損傷作用。

α1-抗胰蛋白酶由肝細(xì)胞產(chǎn)生,是一種分子量為45000~56000的糖蛋白,它能抑制蛋白酶、彈性蛋白酶、膠原酶等多種水解酶的活性。遺傳性α1-抗胰蛋白酶缺乏是引起原發(fā)性肺氣腫的原因,α1-抗胰蛋白酶缺乏的家族,肺氣腫的發(fā)病率比一般人高15倍,主要是全腺泡型肺氣腫。但是,在我國因遺傳性α1-抗胰蛋白酶缺乏引起的原發(fā)性肺氣腫非常罕見,并不重要。而最重要的也是最常見的是慢性阻塞性肺氣腫(繼發(fā)性肺氣腫)。

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