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宮頸腺癌是由什么原因引起的?

 ?。ㄒ唬┌l(fā)病原因

  宮頸腺癌的病因尚不清楚,有關(guān)發(fā)病因素有人認(rèn)為有與宮頸鱗癌相似的特點(diǎn),如早年性交、性生活紊亂、多個(gè)性伴侶,也有與子宮內(nèi)膜癌相似的特點(diǎn),不孕、少孕者、肥胖高血壓糖尿病比率明顯高于宮頸鱗癌。也有學(xué)者認(rèn)為宮頸腺癌的發(fā)病因素與宮頸鱗癌不同,認(rèn)為腺癌的發(fā)生與性生活及分娩無多大關(guān)系,而可能與內(nèi)分泌紊亂及服用外源性激素有關(guān)。宮頸腺癌多發(fā)生在更年期,與此期體內(nèi)激素常發(fā)生紊亂有關(guān)。在應(yīng)用孕激素類藥物及妊娠婦女的宮頸中可見到微腺型腺體增生(microg-landular hyperplasis),這是由于孕激素刺激宮頸內(nèi)膜柱形細(xì)胞下儲(chǔ)備細(xì)胞增生并向腺體方向分化,說明腺體增生與孕激素有關(guān)。Qizilbash、Gallup等認(rèn)為若服高劑量孕酮制劑10年或10年以上,發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)性增高。Gallup報(bào)道35例宮頸腺癌中28例曾接受過性激素制劑,其中3例曾用雌、孕激素聯(lián)合治療。有學(xué)者還注意到宮頸腺癌與長期服用避孕藥間的相互關(guān)系。Ireland報(bào)道73例宮頸腺癌患者中有8例曾服用避孕藥,Gallup報(bào)道35例宮頸腺癌患者中有5例曾服用避孕藥1~8年。因多數(shù)材料中病例數(shù)較少,故避孕藥與宮頸腺癌的因果關(guān)系尚難定論,但值得引起關(guān)注。

  生物學(xué)研究表明,宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)。在宮頸鱗癌與腺癌組織中均可檢測到HPV DNA,與宮頸癌有關(guān)的HPV以16,18和31型為主,但在宮頸鱗癌與腺癌中HPV型別比例卻不相同。宮頸鱗癌中以HPV16型為主,HPV18僅占HPV陽性腫瘤的5%~17%,而在宮頸腺癌中以HPV18為主,所占比例高達(dá)34%~50%,提示HPV 16,18尤其是HPV18在宮頸腺癌發(fā)病中可能起著重要作用。

  (二)發(fā)病機(jī)制

  宮頸腺癌多數(shù)起源于宮頸管內(nèi)膜,最常見的為頸管內(nèi)膜型,它可向子宮內(nèi)膜方向分化,形成子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌,亦可向輸卵管上皮方向分化,形成漿液乳頭狀腺癌。另一部分則為中腎殘跡起源的中腎腺癌。腺鱗癌則起源于宮頸柱狀上皮下的儲(chǔ)備細(xì)胞,同時(shí)向腺癌和鱗癌兩個(gè)方向分化,但兩者比例不一,分化程度也可不同,故腺鱗癌在形態(tài)上有多種類型。

  1.癌前病變 宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是宮頸鱗癌的癌前期病變,但對宮頸腺癌來說有無癌前期病變尚有爭論。

 ?。?)宮頸內(nèi)膜腺體不典型增生:常見于較年輕的婦女,多發(fā)生于宮頸移行帶區(qū),呈單病灶存在或?yàn)槎嘣钚?。腺上皮不典型增生形態(tài)除核異型外,核的位置異常,還可見到腺體輪廓異常。腺上皮不典型增生與癌變的劃分較困難,總體考慮其生物學(xué)行為甚為重要。此外,宮頸內(nèi)膜腺體不典型增生可與宮頸原位腺癌及浸潤癌并存,故其診斷以宮頸錐切標(biāo)本較好。

 ?。?)宮頸原位腺癌:宮頸原位腺癌(adenocarcinoma insitu,AIS)是指局限于頸管黏膜表面及其以下腺體內(nèi)的上皮腫瘤,于1953年被確定為一個(gè)獨(dú)特的病種,目前此概念已被廣泛接受。

  宮頸原位腺癌多從轉(zhuǎn)化帶開始,可同時(shí)累及宮頸內(nèi)膜表面腺上皮及深部腺體,可呈多灶性,其病理特點(diǎn)為不典型程度加重,核漿比例大,核異性大,核參差不齊,極性紊亂,但基底膜完整。腺體輪廓正常或異常,如內(nèi)折、外突和呈角狀,也可向腔內(nèi)呈乳頭狀突起,但無繁雜分支或?qū)嵸|(zhì)增生團(tuán),癌變腺體深度不超過周圍正常腺體的深度,從表面腺上皮層開始不超過4mm為限,間質(zhì)無浸潤也無壞死。

  2.微浸潤腺癌

  (1)大體形態(tài):宮頸表面可光滑,或呈糜爛、息肉、乳頭狀。多數(shù)病例其病變累及宮頸1/2以上。

 ?。?)組織形態(tài):腺體結(jié)構(gòu)形態(tài)異常,表現(xiàn)為:

 ?、偌?xì)胞向外出芽形成子腺體,浸潤間質(zhì),周圍有淋巴細(xì)胞浸潤和(或)纖維細(xì)胞增生。

  ②腺體成堆增生形成背靠背現(xiàn)象,其中間質(zhì)極少,癌變腺體中?;祀s有正常腺體,有時(shí)互相融合成篩狀結(jié)構(gòu)。浸潤腺體周圍常見到原位腺癌形態(tài)。

  3.宮頸浸潤性腺癌 多數(shù)腺癌為中、高分化。腺體成分排列復(fù)雜,可見乳頭從表面突入管腔,有些細(xì)胞含有中量至大量黏蛋白。其他類型腺癌包括:腸型、印戒細(xì)胞型腺癌、惡性腺瘤、絨毛腺管狀乳頭狀腺癌。宮內(nèi)膜樣腺癌和乳頭漿液性腺癌。宮頸腺鱗癌包括腺癌和鱗癌的成分(圖1)。

  (1)大體形態(tài):宮頸腺癌來自宮頸管,并浸潤頸管壁,當(dāng)病灶長大至一定程度時(shí),即從宮頸外口向外突出,此時(shí)常侵犯陰道及宮旁組織。

  宮頸腺癌的大體形態(tài)可多種多樣??上騼?nèi)生長,頸管擴(kuò)大使整個(gè)宮頸增大呈“桶狀宮頸”,質(zhì)硬而宮頸表面光滑或輕度糜爛。向外生長者可呈息肉狀、結(jié)節(jié)狀、乳頭狀或蕈樣團(tuán)塊。近15%的患者無肉眼可見病灶。

  (2)組織學(xué)類型:

 ?、賹m頸黏液性腺癌:

  A.中等分化的黏液腺癌。

  B.低分化的黏液腺癌。

  C.微偏腺癌。

 ?、谧訉m內(nèi)膜樣腺癌。

 ?、弁该骷?xì)胞癌。

 ?、軐m頸漿液乳頭狀腺癌。

 ?、菸捶只侔?/p>

 ?、迣m頸腺鱗癌。

 ?。?)各型宮頸腺癌的組織學(xué)特征:

 ?、賹m頸黏液性腺癌(mucin secreting adenocarcinoma):這是一種產(chǎn)生黏液的宮頸內(nèi)膜腺癌,為最常見的類型。按其分化程度形態(tài)不一,中等分化者仍保持了腺體的形態(tài)結(jié)構(gòu),但腺體輪廓不整齊,腺體為單層細(xì)胞、假復(fù)層或乳頭狀,腺體的上皮細(xì)胞內(nèi)含黏液。胞核增大、深染。腺癌腺體散在分布。分化差者無腺結(jié)構(gòu),常呈一片黏液,細(xì)胞出現(xiàn)在黏液湖中,有許多深染增大的核。

 ?、谧訉m內(nèi)膜樣腺癌(endometriod carcinoma):是一種向子宮內(nèi)膜腺體方向分化的腺癌,腺體形態(tài)似子宮內(nèi)膜腺體,腺體呈背靠背圖像,腺體間幾無間質(zhì)存在。腺體細(xì)胞呈柱形、單層或復(fù)層排列。胞核深染而無極性。無黏液產(chǎn)生。

  ③透明細(xì)胞癌(clear cell carcinoma):也是一種向子宮內(nèi)膜方向分化的腺癌。細(xì)胞大,多角形,有豐富的透明至嗜伊紅染色的胞漿,排列成腺體或片狀結(jié)構(gòu)。腺圈結(jié)構(gòu)中細(xì)胞呈單層立方形,核圓、突起如圖釘狀,核分裂象多。

 ?、軐m頸漿液乳頭狀腺癌(serous papil lary adenocarcinoma):是一種向輸卵管上皮方向分化的腺癌,自宮頸內(nèi)膜表面長出,呈乳頭狀。乳頭有狹窄的間質(zhì)中心柱,乳頭周圍有腺圈結(jié)構(gòu),細(xì)胞為復(fù)層低柱狀上皮,無黏液分泌,核深染而小。

 ?、菸捶只侔杭?xì)胞小,大小形態(tài)一致,密集成片,無腺體或鱗狀細(xì)胞組織的結(jié)構(gòu)形態(tài)。細(xì)胞為立方形或柱形,有的具有圍成腺腔的傾向。

 ?、尬⑵侔╩inimal deviation adenocarcinoma):是一種少見的宮頸腺癌,占1%~3%.腺體形態(tài)似良性,而生物學(xué)行為具惡性腫瘤的特點(diǎn),是一種分化很好的黏液腺癌,又稱惡性腺瘤(adenoma maligium)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集|整理。其病理特征為腺體增生,密集而紊亂,腺體大小不一,形狀極不規(guī)則,多數(shù)為奇異有角外翻狀,呈卷曲狀、爪形,常含點(diǎn)狀突起,但腺體無背靠背現(xiàn)象。腫瘤腺上皮細(xì)胞近似正常宮頸腺上皮,為黏液性單層高柱狀上皮,細(xì)胞異形性不顯著,腺體浸潤深度超過5mm.

  ⑦腺鱗癌(Squamo-adenocarcinnoma):腫瘤由惡變腺體和惡性鱗形細(xì)胞2種成內(nèi)膜樣細(xì)胞組成,來源于宮頸柱狀上皮下儲(chǔ)備細(xì)胞,腺體細(xì)胞可表現(xiàn)為黏液性細(xì)胞或子宮內(nèi)膜樣細(xì)胞,一些細(xì)胞可有印戒表現(xiàn),可有腺泡結(jié)構(gòu)或存在少數(shù)裂隙的分化不良細(xì)胞,呈片狀或巢狀。鱗癌成分常無角化,分化程度不一。

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