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海洛因腎臟病

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  二醋嗎啡腎臟病的病因仍不清楚。至少有以下幾種病因被認為可能參與了二醋嗎啡腎臟病的發(fā)生:

  1.二醋嗎啡本身對腎小球有毒性作用嗎啡是二醋嗎啡的活性代謝產(chǎn)物,既往對大鼠注射硫酸嗎啡的動物模型證實,嗎啡可以導(dǎo)致腎間質(zhì)的炎癥,但不會引起腎小球病變。最近的研究表明嗎啡可以通過多種途徑誘導(dǎo)腎臟損傷的發(fā)生:誘導(dǎo)腎小球系膜細胞的增殖,刺激系膜細胞基質(zhì)的合成;降低系膜細胞金屬蛋白酶的活性;促進免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)的積聚;降低單個核吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能;刺激系膜細胞超氧化物的形成;誘導(dǎo)單個核細胞移行至系膜區(qū)。此外,Singhal等的研究證實,嗎啡在低濃度時可以通過調(diào)節(jié)早期生長相關(guān)基因(c-fos、c-jun、c-myc)mRNA的表達促進腎臟成纖維細胞增殖,而在高濃度時通過促進p53的產(chǎn)生,誘導(dǎo)腎臟成纖維細胞的凋亡;還證實嗎啡促進腎髓質(zhì)間質(zhì)細胞增殖,促進膠原Ⅰ和膠原Ⅲ的積聚,通過上述機制完成HAN腎間質(zhì)纖維化進程。

  2.外源性毒素的腎毒害作用隨二醋嗎啡一起進入體內(nèi)的外源性毒素可以導(dǎo)致腎損害。有資料報道街頭出售的二醋嗎啡其中97%為摻雜物,僅3%為二醋嗎啡成分。美國藥物管理局的分析顯示,在12366份二醋嗎啡或可卡因樣本中,共有11種成分超過5%,包括:甘露醇、奎寧、乳糖普魯卡因、咖啡因、肌醇、利多卡因、淀粉、美沙吡林、蔗糖、乙酰普魯卡因和右旋糖。因此很可能是這些摻雜物而不是二醋嗎啡導(dǎo)致腎損害。

  3.遺傳易感性Rao等研究顯示二醋嗎啡腎臟病患者90%為黑人男性,這可能是由基因的差異決定的。Haskell等比較了黑人二醋嗎啡腎臟病患者與正常黑人、患原發(fā)性局灶性腎小球硬化的黑人患者的HLA-A、B、C和DR抗原的頻率,發(fā)現(xiàn)HAN患者HLA-BW53的頻率明顯高于對照組,醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理因而認為黑人有發(fā)生二醋嗎啡腎臟病的傾向性。

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