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藥理學——常用鈣拮抗藥

2009-06-05 16:04 來源:
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  維拉帕米(verapamil)又名異搏定(isoptin)。

  「藥理作用」維拉帕米在離體實驗能降低竇房結起搏細胞自律性,減慢竇性頻率,但在整體實驗中,此作用被反射性的交感神經興奮所部分抵消,人體用藥后竇性頻率減慢約10%,對房室結的傳導性也能抑制,主要對房室結的上部、中部有作用,對下部作用較差。過大劑量可使竇房結、房室結電活動消失。口服120mg使心電圖P-R間期延長。以上作用使維拉帕米成為治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物。

  維拉帕米能舒張冠狀血管及外周血管,增加缺血心肌冠脈流量,增加側枝循環(huán)流量,也降低外周阻力,降低血壓。

  「不良反應」約10%患者出現(xiàn)不良反慶,有1%患者需停用藥物??诜字挛改c道癥狀,靜脈注射可致血壓下降,偶見房室傳導阻滯及心收縮性下降,故禁用于嚴重心衰及中、重度房室傳導阻滯。

  同類藥物有加洛帕米(gallopamil)即D600,有較強的心抑制作用,應用價值同維拉帕米。

  地爾硫(diltiazem)

  「藥理作用」地爾硫對心的電生理作用和維拉帕米相似。能明顯抑制竇房結自律性而減慢心率。也減慢房室結傳導性,適于治療陣發(fā)性室上性心動過速。醫(yī)|學教育網搜集整理它對血管的作用接近硝苯地平,能增加冠脈流量。對心肌還有非競爭性拮抗β-受體的作用,可防治心絞痛。雷諾病及偏頭痛等。

  「不良反應」較少,約2%~5%患者可能出現(xiàn),注射給藥可引起房室傳導阻滯及低血壓。其他副作用有皮疹、頭痛、面部潮紅等。

  硝苯地平(nifedipine),又名心痛定。

  「藥理作用」硝苯地平的作用與維拉帕米不同,它對竇房結房室結及心收縮性的抑制作用較弱,對血管的舒張作用明顯。給藥量略大反能加速房室傳導,是交感神經活性反射性增高之故。與此同理,在整體中它對心肌也不降低收縮性,因此可與β-受體阻斷藥合用。

  硝苯地平舒張冠脈特別是已痙攣收縮的狹窄冠脈,故能增加缺血區(qū)流量,可治心絞痛。也能舒張外周小動脈,降低血壓,可治高血壓,硝苯地平還降低肺血管阻力及肺動脈壓,可治肺動脈高壓癥。

  「不良反應」發(fā)生率達20%,一般較輕,主要是低血壓。長期用藥約有5%患者出現(xiàn)頭痛。少數(shù)患者偶見心肌缺血癥狀加重,可能是嚴重冠脈阻塞、心率加快、血壓過低所致。

  硝苯地平在化學結構上屬二氫吡啶類,這類鈣拮抗藥發(fā)展較快,在作用和藥代動力學方面都有所改進,主要有以下幾種:

  尼卡地平(nicardipine)

  舒張血管較硝苯地平強,對腦血管有一定選擇作用。尼索地平(nisoldipine)舒張血管作用更強,對冠狀血管選擇性較強,治療心絞痛高血壓良效。尼莫地平(nimodipine)對腦血管有選擇作用而降壓作用較弱,用于治療腦血管痙攣收縮及腦供血不足等疾病,也可防治偏頭痛。尼群地平(nitrendipine)血管舒張作用強大,用于治療高血壓。非洛地平(felodipine)對冠狀血管及外周血管作用明顯,持效較久,用于治療心絞痛高血壓。伊拉地平(isradipine)對冠脈、腦及外周血管作用較強較久,用于治療高血壓及穩(wěn)定型心絞痛。氨氯地平(amlodipine)舒張冠脈及外周血管,用于治療中、輕度高血壓作用緩慢持久,降低血壓10%~18%,無反射性心動過速。治療穩(wěn)定型心絞痛效果明顯。它的消除t1/2較久,達35~45小時,日服一次即可。拉西地平(lacidipine)也為長效藥物,日服一次,因它有較好的對細胞膜的親和力及穿透性。醫(yī)學`教育網搜集整理作用逐漸開始,不引發(fā)心悸頭痛,也不致反射性增高交感神經活性。有抗動脈粥樣化的作用,還能減少自由基的形成。適于治療高血壓冠心病心絞痛。

  除上述三類藥物外,還有其他鈣拮抗藥:

  芐普地爾(bepridil),作用似維拉帕米,能降低竇房結自律性和房室結傳導性。還能阻滯鈉通道而降低快反應細胞的自律性和傳導性,也阻滯鉀通道而延長不應期。臨床用于治療室上性及室性心動過速。對冠脈的舒張作用較維拉帕米為弱,但仍可用于治療心絞痛。嚴重的不良反應是致心律失常作用,引起尖端扭轉型室性心動過速,值得注意。

  氟桂嗪(flunarizine)對腦血管有選擇性舒張作用,解除其痙攣,能防止缺血缺氧后神經細胞內Ca2+積儲所致的細胞損害。還能促進紅細胞的變形能力,改善微循環(huán),保護大腦功能。

  氟桂嗪主要用于治療腦血管功能障礙,如腦血管性癡呆及腦供血障礙,能增加智力,改善記憶。也用于治療偏頭痛或各種眩暈。不良反應較少,偶見嗜眠、皮疹。

  哌克昔林(perhexiline)的鈣拮抗作用較弱,其舒張冠脈、抑制心肌收縮性等作用也弱。主要用于治療穩(wěn)定型心絞痛。不良反應有眩暈、無力,偶見周圍神經炎。 醫(yī)學`教育網搜集整理

  普尼拉明(prenylamine),又名心可定(segontin),有非特異性鈣拮抗作用,可治療心絞痛及室性早搏、室性心動過速等。不良反應有食欲不振、乏力、皮疹等。

  制劑及用法

  維拉帕米(verapamil)口服40~80mg/次,3次/日。維持量為40mg/次,3次/日。靜脈注射5~10mg/次,隔15分鐘可重復1-2次,若無效即停用。

  硝苯地平(nifedipine) 口服或舌下含化10~20mg/次,3次/日。

  地爾硫(diltiazem)口服30~60mg/次,3次/日。

  氟桂嗪(flunarizine) 口服10mg/日,晚上頓服。開始時早、晚各一次。

  普尼拉明(prenylamine) 口服15~30mg/次,3次/日。

  哌克昔林(perhexiline) 口服100mg/次,2次/日,可遞增至300~400mg/日。

  芐普地爾(bepridil) 口服100mg/次,3次/日。

  尼卡地平(nicardipine) 口服10~20mg/次,3次/日。

  尼莫地平(nimodipine) 靜滴治腦血管痙攣,開始1mg/小時,2小時后2mg/小時。

  尼群地平(nitrendipine)口服開始10mg/日,可遞增至30mg/日。

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