利血平 藥 理

1.利血平是腎上腺素能神經元阻斷性抗高血壓藥。

 2. 本品通過耗竭周圍交感神經末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和 5-羥色胺達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現(xiàn)。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對于竇性心動過速者則明顯。

 3. 利血平作用于下丘腦部位產生鎮(zhèn)靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。

 4. 實驗動物給予低于臨床劑量的利血平后，即出現(xiàn)瞳孔縮小、眼瞼松弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等癥狀。人的治療應用劑量范圍內，僅有胃腸道活動增加的表現(xiàn)。 毒理致突變實驗 體外微生物回復突變試驗顯示，利血平1-5000mcg 對S. typhimurium 的四個菌株沒有致突變作用， 0.3-10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉化。利血平使培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細胞出現(xiàn)了一些染色體畸變，但實驗結果仍屬于陰性；利血平對培養(yǎng)的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報道某種利血平制劑在10mg/kg 以內引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg，未出現(xiàn)顯性致死突變。致畸試驗 利血平可通過豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相當于臨床最大劑量的35倍）不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg（相當于臨床最大劑量的125-250倍）有致畸作用，產生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg（10倍于臨床最大劑量）即可中止妊娠。致癌實驗 對嚙齒動物的實驗顯示利血平是一種動物致癌物質。將利血平以5-10ppm 的濃度（100-300倍于臨床常用劑量）放在食物中喂養(yǎng)動物，為期兩年，導致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質惡性腫瘤的發(fā)生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關，因為其它數(shù)種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及嚙齒動物乳腺腫瘤發(fā)生率增加。

利血平有的特點及副作用

利血平[處]口服后降壓作用產生緩慢、溫和，停藥后作用消失也慢。口服后3～7天見效，3～4周達高峰，停藥后血壓在2～6周內回升。該藥曾廣泛用于輕、中度高血壓，特別是與噻嗪類利尿藥合用有良效，是目前常用的復方降壓藥的主要成分之一。常用劑量口服為每日～0.5毫克。肌內注射或靜脈注射為0.5～1.0毫克，注射后約30～60分鐘開始產生降壓作用，最大作用在3小時，所以重復注射宜在3小時后。

利血平不良反應較多，目前新的具有更多優(yōu)點的降壓藥不斷上市，該藥在高血壓的治療中又很少應用。常見不良反應有鼻塞、口干、抑郁、胃酸增多、腹瀉、皮疹等，大劑量可出現(xiàn)面紅、心律失常、心絞痛樣綜合征，心動過緩，偶可產生帕金森綜合征。應注意，有精神抑郁性疾病或病史者，有潰瘍病病史者、急性局限性腸炎、潰瘍性結腸炎、帕金森綜合征者禁用。

注意

利血平除外周降壓作用外，還有中樞鎮(zhèn)靜的安定作用，安定作用有助于血壓下降，但在服用利血平應注意七點：

1. 利血平適用于輕度或中度高血壓伴有心悸、精神緊張者，但對從事精密工作的高血壓病人則不適用，因利血平易透過血腦屏障、通過消耗中樞的去甲腎上腺素和5-羥色胺而引起嗜睡、疲憊、精神抑郁等反應，故駕駛車輛、操作精密機器和儀器的高血壓者不宜應用。

2. 注意和警惕利血平的副作用。利血平屬于腎上腺能神經阻斷劑，用藥后交感神經系統(tǒng)的功能受到遏制，副交感神經系統(tǒng)的功能相對占優(yōu)勢，結果出現(xiàn)利血平的副作用，如鼻粘膜血管擴張而鼻塞，消化功能亢進而致大便次數(shù)增多、腹痛、腹瀉、胃酸分泌增加、潰瘍病惡變，引發(fā)消化道出血，甚至導致新的潰瘍。所以，伴有胃及十二指腸潰瘍的高血壓病人禁用利血平。

3. 本品宜于飯后服，可減輕對胃腸的刺激，并讓藥物充分吸收。

4. 妊娠期不宜服用本品，否則可增加胎兒呼吸系統(tǒng)的合并癥，特別是分娩前幾天若服本品，可使胎兒心動過緩、體溫過低及鼻堵。

5. 口服利血平不宜同時吃含酪胺食物，如腌魚、肉、雞肝、蠶豆、奶酪、葡萄酒等，以免降壓作用減弱。

6. 口服本品應注意攝取低脂肪飲食，限制食鹽量，因為高脂肪食物或食鹽較多均可升高血壓，拮抗利血平的降壓作用。

7. 利血平每日用量為0.25～0.5毫克，若每日超過0.5毫克，偶可發(fā)生抑郁性精神病，尚可出現(xiàn)肌肉震顫；長期服用利血平有引發(fā)乳房腫瘤的報道，應提高警惕和注意。