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2021口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師筆試知識點(diǎn)精選:免疫細(xì)胞-抗原提呈細(xì)胞

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免疫細(xì)胞-抗原提呈細(xì)胞

(一)抗原提呈細(xì)胞的概念 抗原提呈細(xì)胞(APC)指能夠攝取、加工處理抗原,并將抗原信息以和MHC分子結(jié)合形式提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。T細(xì)胞不能識別游離抗原,只能識別被APC加工提呈并與MHC分子結(jié)合的抗原肽。樹突細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞能夠通過MHC Ⅱ分子提呈外源性抗原肽,被稱為專職APC,所有有核細(xì)胞均能通過MHC I類分子向CD8+T細(xì)胞提呈抗原,因此可被認(rèn)為是廣義的APC。

(二)抗原提呈細(xì)胞的種類 通常講,APC是既表達(dá)MHC Ⅱ類也表達(dá)MHC I類分子的細(xì)胞,可通過MHC Ⅱ類分子抗原肽復(fù)合物激活CD4+T細(xì)胞,也能通過MHC I類分子抗原肽復(fù)合物激活CD8+T細(xì)胞。這類APC被稱為專職抗原提呈細(xì)胞。專職APC組成性表達(dá)MHC Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子,具有強(qiáng)效的抗原攝取、加工、處理與提呈功能,主要包括樹突細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞以及活化的B細(xì)胞。

1.樹突細(xì)胞(DC) 是功能最強(qiáng)的專職APC,能夠刺激初始T細(xì)胞增殖,是適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)細(xì)胞。根據(jù)來源,DC可被分為髓系DC和漿細(xì)胞樣DC(pDC)兩類。除了抗原提呈功能外,pDC在受到病毒刺激后可釋放大量Ⅰ型干擾素發(fā)揮抗病毒作用。

2.單核-巨噬細(xì)胞 可吞噬和清除病原微生物,其表面的補(bǔ)體受體和Fc受體可增強(qiáng)其吞噬作用。IFN-γ可顯著促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞殺滅被吞噬的胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核分枝桿菌。單核-巨噬細(xì)胞可通過模式識別受體(PRR)識別病原體相關(guān)的模式分子(PAMP)而被激活,分泌炎癥細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì),啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答。

3.B細(xì)胞 無吞噬功能,主要通過BCR識別、結(jié)合、內(nèi)化抗原。B細(xì)胞主要向CD4+Th細(xì)胞提呈抗原。

4.非專職APC 包括皮膚成纖維細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、甲狀腺上皮細(xì)胞、腦膠質(zhì)細(xì)胞、胰腺β細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等,它們不能組成性表達(dá)MHC Ⅱ類分子,抗原提呈功能較弱。在IFN-γ等細(xì)胞因子的作用下,非專職APC可表達(dá)MHC Ⅱ類分子、共刺激分子和黏附分子,獲得增強(qiáng)的抗原提呈能力。

(三)外源性抗原的提呈 外源性抗原(來自細(xì)胞外的抗原物質(zhì))在被APC攝取加工后,所產(chǎn)生的抗原肽(13——18個(gè)氨基酸殘基)與MHC Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物并被轉(zhuǎn)運(yùn)到APC的表面,將抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞。外源性抗原的提呈主要發(fā)生在APC??乖慕徊嫣岢适侵竿庠葱钥乖?jīng)MHC I類分子提呈給CD8+T細(xì)胞或內(nèi)源性抗原經(jīng)MHC Ⅱ類分子提呈給CD4+T細(xì)胞的抗原提呈形式。

(四)內(nèi)源性抗原的提呈 內(nèi)源性抗原(來自細(xì)胞內(nèi)病毒基因編碼的蛋白和腫瘤抗原等)在胞質(zhì)中被蛋白酶體降解為含8——12個(gè)氨基酸殘基的多肽,此多肽由抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物(TAP)轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中后與MHC Ⅰ類分子α鏈和β2m結(jié)合形成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物,此復(fù)合物經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面,供CD8+T細(xì)胞識別結(jié)合。內(nèi)源性抗原提呈可發(fā)生包括專職APC在內(nèi)的所有有核細(xì)胞。


MHCⅠ類分子途徑MHCⅡ類分子途徑
抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原
降解抗原的胞內(nèi)位置免疫蛋白酶體MⅡC、溶酶體
抗原與MHC結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MⅡC
提呈抗原肽的MHCMHCⅠ類分子MHCⅡ類分子
伴侶分子和抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)分子鈣聯(lián)蛋白、TAP等Ii 鏈、鈣聯(lián)蛋白等
加工和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞
識別和應(yīng)答細(xì)胞CD8+T細(xì)胞(CTL)CD4+T細(xì)胞(Th)

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