藥理：

　　藥效學

　　本品屬ⅠA抗心律失常藥。對心肌收縮力的抑制作用較弱。此外有間接抗膽堿作用，小量即可使房室傳導加速，用量偏大則直接抑制房室傳導。本品有直接擴血管作用，但不阻斷α受體。其活性代謝物N-乙酰普魯卡因胺的半衰期長，具有一定臨床意義，因半衰期長及紅斑狼瘡樣綜合征發(fā)生少，也可用于治療心律失常。

　　藥動學

　　口服后吸收較快而完全，達75～95％，廣泛分布于全身，75％集中在血液豐富的組織內(nèi)。表觀分布容積約1.75～2.5L/kg.蛋白結合率為15～20％。約25％經(jīng)肝臟代謝成有藥理活性的代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因胺。乙?；俣仁苓z傳因素影響，中國多大數(shù)人為快乙酰化型，乙酰化快者血中乙?；痛x物可較原形藥的濃度高2～3倍。但如果乙?；堰_飽和狀態(tài)，則原藥與N-乙酰普魯卡因胺比值升高，有可能誤為慢乙?；?。飲酒可增加原形藥的乙酰化，因此原藥總的清除增加，血及尿中N-乙酰普魯卡因胺與原藥比值也增加，半衰期約為3小時，因乙?；俣榷?。心功能衰竭者可延長，腎功能衰竭者可長達9～16小時，因受損程度而異。肌酐清除率每分鐘為50～100ml時，半衰期為5～7小時。N-乙酰普魯卡因胺的半衰期約為6小時?？诜?g后約在1小時起效，如開始即服維持量每3小時一次，則在服后4小時作用開始；口服后1～1.5小時血藥濃度達峰值，持續(xù)作用約3小時。肌注后15-30分鐘達峰值，靜注后即刻起效。有效血藥濃度4～10μg/ml，中毒血藥濃度12μg/ml以上。口服量的50～60％以原形經(jīng)腎排出。本品血漿清除率為每分鐘400～600ml，腎清除率為每分鐘200～400ml；N-乙酰普魯卡因胺主要經(jīng)腎清除，原藥的6～25％以乙酰化型從腎清除，腎功能障礙者體內(nèi)蓄積量可超過原藥。血液透析可清除原藥及N-乙酰普魯卡因胺。

　　適應癥：

　　口服適用于不能耐受奎尼丁治療的室性早搏、室性心動過速、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、預激綜合征合并室上性心律失常及心房顫動或心房撲動經(jīng)電轉復后的維持治療。肌注或靜注適用于利多卡因治療無效而又不宜電轉復的室性心動過速。

　　用法用量：

　　1.口服成人常用量：治療室上性心律失常，一次0.5—0.75g，每4小時一次；治療室性心律失常，一次0.25—0.5g，每4小時一次；治療肌強直，一次0.25g，一日2次。

　　小兒常用量：一次按體重5～12.5mg／kg，或按體表面積375mg／平方米。一日4次（腎功能不全者可參考腎小球濾過率調(diào)整用藥量或間隔，當濾過率在每分鐘50ml以上者，可以4小時一次，每分鐘10—15ml者應6～12小時一次，每分鐘＜10ml者應8—24小時一次）。

　　2.肌內(nèi)注射成人常用量：一次0.25—0.5g，一日4次。

　　3.靜脈注射成人常用量：一次0.1g，靜注5分鐘，必要時每隔5—10分鐘重復一次。總量按體重不得超過10—15mg/kg，或者10—15mg/kg靜脈滴注1小時，然后以每小時按體重1.5—2mg／kg維持。

　　小兒常用量：尚未確定。可參考以下資料：按體重3—6mg／kg靜注5分鐘，靜滴維持量為每分鐘按體重0.025—0.05mg／kg.

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸普魯卡因胺片0.25g

　　鹽酸普魯卡因胺注射液（1）1ml：0.1g（2）2ml：0.2g（3）5ml：0.5g

　　口服，每次0.5-0.75g，一日3-4次，心律正常后逐漸改為每次0.25g，一日2-3次；靜滴或肌注，每次0.5-1g.24小時內(nèi)總量不超過2g.

　　禁用慎用：

　　（1）交叉過敏反應，對普魯卡因及其他有關藥物過敏者，可能對本品也過敏。

　?。?）本品可透過胎盤屏障在胎兒體內(nèi)蓄積，孕婦及乳母用時需權衡利弊。

　　（3）老年人的腎功能隨著年齡的增長漸減退，故應依據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。

　?。?）下列情況應禁用：①對本品過敏者；②紅斑狼瘡（包括有既往史者）；③病態(tài)竇房結綜合征（除非已有起搏器）；④Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯（除非已有起搏器）；⑤洋地黃中毒；⑥重度低血鉀；⑦重癥肌無力。

　?。?）下列情況應慎用：①過敏患者，尤以對普魯卡因及有關藥過敏者；②支氣管哮喘；③肝或腎功能障礙；④低血壓。醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　　心肝腎功能嚴重不全者忌用，心功能不全患者口服此藥后可能促進心衰。

　　給藥說明：

　　①治療血藥濃度是4—10μg/ml，大于12μg／ml則毒性明顯增加，尤其原藥與其代謝產(chǎn)物總量超過25μg／ml時；②用藥時間愈長發(fā)生系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征愈多，約50％患者用藥數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)抗核抗體陽性（此綜合征的早期征象），停藥后通?？梢韵?；③空腹服藥并多飲水及餐后2小時或餐前1小時服，藥物吸收均較快，但餐后服藥對胃腸刺激較輕；多數(shù)患者需按體重每日50mg／kg，分數(shù)次給藥作為維持量，也可按體重給藥，體重＜55kg，每次250mg，55—90kg，每次375mg，＞90kg者，每次500mg，均3—4小時一次；④肌內(nèi)注射僅用于不能口服或靜注時，肌注后15—60分鐘效應最顯著；⑤靜脈注射后立即產(chǎn)生作用，此法僅限于有監(jiān)測設備的醫(yī)院使用，靜注時病人應取臥位，并需連續(xù)監(jiān)測血壓及心電圖；⑥血液透析可清除本品，故透析后可加用一劑藥。

　　用藥期間應注意隨訪檢查；①抗核抗體試驗：②血壓（胃腸道外給藥時）；③心電圖，尤其在胃腸道外給藥或增加劑量時；④肝功能測定，包括堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶、膽紅素；⑤血小板計數(shù)、全血細胞計數(shù)及分類。

　　不良反應：

　?。?）心血管：產(chǎn)生心臟停搏、傳導阻滯及室性心律失常。心電圖出現(xiàn)P-R及Q-T間期延長、QRS波增寬，R波在T波上誘發(fā)多形性室性心動過速（扭轉型室性心動過速）或室顫，可反復自發(fā)自停出現(xiàn)暈厥，但較奎尼丁少見。靜注可使血管擴張產(chǎn)生低血壓。肌注很少發(fā)生嚴重低血壓?？诜缀醪挥绊懷獕?。

　?。?）胃腸道：大劑量較易引起厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、口苦等。

　?。?）過敏反應：少數(shù)人可有蕁麻疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫及斑丘疹。

　?。?）紅斑狼瘡樣綜合征：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、腹痛、肝腫大、門冬氨酸氨基轉移酶升高。長期服藥者較多發(fā)生，但也有僅服數(shù)次藥即出現(xiàn)者。

　　（5）神經(jīng)：少數(shù)人可有口苦、頭暈、精神抑郁及伴幻覺的精神失常。

　?。?）血液：溶血性或再生不良性貧血、粒細胞減少、血小板減少及骨髓肉芽腫，血漿凝血酶時間及部分凝血活酶時間延長。

　?。?）肝腎：偶可產(chǎn)生肉芽腫性肝炎及腎病綜合征。

　　（8）肌肉：偶可出現(xiàn)進行性肌病及Sjogren‘s綜合征，加劇重癥肌無力。

　　不良反應的治療：對心臟的不良反應與奎尼丁相似，可分為兩類，一為心臟停搏及傳導阻滯，可用靜滴異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或心室起搏作對癥治療；另一為心肌異常激動，治療目的是減輕中止室性心動過速并防止發(fā)展成室顫，可用普萘洛爾、利多卡因及苯妥英鈉或直流電轉復室顫。對多形性室性心動過速可用異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉），必要時可電除顫治療。其他治療措施與一般藥物中毒及過敏反應處理原則大致相同。首先應停藥，必要時洗胃，設法減少吸收。低血壓時可補充液體及靜滴升壓藥。如因過量可進行血液透析，加快藥物排清。

　　可引起惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。個別病例藥熱，關節(jié)痛，皮疹，幻覺，抑郁，心律失常，心動過緩，血壓下降，周身性紅斑狼瘡樣反應，幻視?？梢鸶螕p害，黃疸，腎損害。心肝腎功能嚴重不全者忌用。

　　普魯卡因胺直接抑制心肌，但不如奎尼丁強。血漿濃度高時Q-T時間延長，可致心律失常、房室或室內(nèi)傳導阻滯。靜脈用藥常伴有低血壓，滴入速度不宜超過20mg/min.

　　本藥很少見有神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應，但有報告出現(xiàn)頭暈、抑郁、譫妄及小腦共濟失調(diào)。

　　偶有報告發(fā)生溶血性貧血、紅細胞發(fā)育不良、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、中性細胞減少或全細胞減少者。

　　造血系統(tǒng)：偶有報告發(fā)生溶血性貧血、紅細胞發(fā)育不良、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、中性細胞減少或全細胞減少者。應用普魯卡因胺患者在未出現(xiàn)周身性紅斑狼瘡前發(fā)生溶血性貧血，抗核因子滴定度為1：640，這可能是藥物所致的紅斑狼瘡的表現(xiàn)。

　　普魯卡因胺是藥物所致的周身性紅斑狼瘡的最常見的藥源，其發(fā)生率大于29％，與劑量有關。最早出現(xiàn)癥狀是在開始用藥后2周，延遲發(fā)生可達8年。此種周身性紅斑狼瘡與自發(fā)性的不同，在女性不常見；臨床表現(xiàn)也不同，以肺實質(zhì)損害較常見，而侵及腎臟則不常見。最常見的癥狀為多發(fā)性關節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱及胸膜炎；皮疹包括蕁麻疹及多形性紅斑，可發(fā)生麻疹樣皮疹，但不常見。胸膜痛及胸腔積液可伴有X線所見（與肺梗塞所見相似）或僅有X線所見。有報告可出現(xiàn)心包炎伴有或不伴有積液；脾大、肝大及淋巴結腫大。普魯卡因所致的狼瘡患者具有特異性的抗組蛋白（Histone）抗體及抗鳥嘌呤核甙（Guanosine）抗體，有助于區(qū)別特發(fā)性狼瘡及其他藥物所致的狼瘡。

　　用藥2周后偶爾出現(xiàn)發(fā)熱并可能伴有皮疹、脾大及嗜酸細胞增多。典型發(fā)熱為間歇熱。

　　相互作用：

　?、倥c其他抗心律失常藥合用時，效應相加；②與降壓藥合用，尤其靜注本品時，降壓作用可增強；③與擬膽堿藥合用時，本品可抑制這類藥對橫紋肌的效應；④與神經(jīng)肌肉阻滯劑（包括去極化型和非去極化型阻滯劑）合用時，神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用增強，時效延長。

　　普魯卡因胺有加強神經(jīng)肌肉阻滯藥（如琥珀膽堿）及氨基甙抗生素的神經(jīng)肌肉阻滯作用。其抗膽堿作用可能拮抗膽堿能藥物的治療作用（重癥肌無力）；而其降壓作用可能與降壓藥的作用相加。至少在理論上它能拮抗磺胺類藥物的抗菌效力。西米替丁及甲氧芐啶可抑制腎曲管排泌普魯卡因胺，使它由腎清除減少。