藥理：

　　藥效學(xué)

　　阿片類藥的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制至今尚未充分了解。已知它們通過作用于中樞神經(jīng)組織內(nèi)的立體結(jié)構(gòu)特異的、可飽和的阿片受體而起效。并已觀察到阿片類藥可選擇性地抑制某些興奮性神經(jīng)的沖動(dòng)傳遞，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而解除對(duì)疼痛的感受和伴隨著的心理行為反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明，把阿片類直接注入藍(lán)斑核部位可減少自發(fā)的、以及由傷害性刺激引起的沖動(dòng)發(fā)放。同樣采用離子導(dǎo)入嗎啡于脊髓膠質(zhì)區(qū)，可抑制傷害性刺激引起的背角神經(jīng)元放電，但不影響其他感覺神經(jīng)傳遞。阿片受體按其激動(dòng)后產(chǎn)生的不同效應(yīng)可分為4個(gè)亞型，即μ、κ、δ和σ受體，其中μ受體又分為μ1和μ2兩個(gè)亞型。其中μ受體與鎮(zhèn)痛關(guān)系最密切，并與呼吸抑制、欣快成癮有關(guān)。μ受體廣泛分布于中樞神經(jīng)，尤其是邊緣系統(tǒng)（如大腦皮層的額和顳部、杏仁核、海馬等）、紋狀體、下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)等。κ受體主要存在于脊髓和大腦皮層。阿片類藥的止瀉是通過局部和中樞的作用，改變腸道蠕動(dòng)功能。鎮(zhèn)咳是阿片類藥直接抑制了延腦和橋腦的咳嗽反射中樞。至于阿片類藥對(duì)不同受體興奮后又如何抑制痛覺沖動(dòng)的傳遞則仍不清楚。已有實(shí)驗(yàn)證明，給阿片類藥后可使神經(jīng)末稍釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺及Ｐ物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少。此外，阿片類藥可抑制腺苷酸環(huán)化酶，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度減少，提示阿片類藥的作用與cAMP有一定的關(guān)系。至于是否與離子通路尤其是鈉、鈣離子通路相關(guān)，尚未作出確切的結(jié)論。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　由正常受試者測(cè)得：排泄半衰期3.2-4.1小時(shí)，分布容積2.8-4.2L/kg，蛋白結(jié)合率64-82%.

　　適應(yīng)癥：

　　適用于創(chuàng)傷性劇痛；麻醉前用藥，或局麻與靜吸復(fù)合麻醉輔助用藥。

　　用法用量：

　　1.鎮(zhèn)痛口服，成人常用量：一次50—100mg，一日200—400mg；極量：一次150mg，一日600mg.小兒一次按體重以1.1—1.76mg／kg為度。肌內(nèi)注射，成人常用量：一次25—75mg，一日100—400mg；極量：一次100mg，一日600mg.靜脈注射成人一次按體重以0.3mg/kg為限。

　　2.分娩鎮(zhèn)痛陣痛開始時(shí)肌內(nèi)注射，常用量：25—50mg，每4—6小時(shí)按需重復(fù)；極量：一次量以50—75mg為限。

　　3.麻醉前給藥肌內(nèi)注射，術(shù)前30—60分鐘按體重1.0mg/kg.麻醉維持中，靜脈滴注，按1.2—2.0mg/kg計(jì)算總用量，配成稀釋液，成人一般每分鐘靜滴1mg，小兒滴速相應(yīng)減慢。

　　4.手術(shù)后鎮(zhèn)痛以及癌癥患者晚期解除惡痛硬膜外間隙注藥，24小時(shí)總用量按體重以2.1—2.5mg／kg為限。

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸哌替啶片（1）25mg（2）50mg  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　鹽酸哌替啶注射液（1）1ml：50mg（2）2ml：100mg

　　口服，一次50-100mg，極量一次0.2g，一日0.6g；肌注一次25-100mg，極量一次0.15g，一日0.6g.兩次用藥間隔不小于4小時(shí)。因有局部刺激而不宜皮下注射。久用成癮。

　　禁用慎用：

　　嬰兒，哺乳婦忌用。臨產(chǎn)婦禁用。慢性阻塞性肺疾患，支器管哮喘，肺源性心臟病禁用。急性左心衰竭并出現(xiàn)呼吸抑制時(shí)忌用。顱內(nèi)高壓，顱腦損傷等病人禁用。肝功能減退者忌用。疼痛原因未明禁用本品。

　　給藥說明：

　?、儆休p微的阿托品樣作用，給藥后可致心搏增快，室上性心動(dòng)過速勿用。②肌注后便秘和尿潴留發(fā)生率比嗎啡低，嚴(yán)重性也?。混o注后可出現(xiàn)外周血管擴(kuò)張，血壓下降，尤其當(dāng)與吩噻嗪類藥（如氯丙嗪等）以及中樞性抑制藥并用時(shí)。③口服吸收快，大部分暫時(shí)與血漿蛋白結(jié)合，血藥濃度可出現(xiàn)兩個(gè)峰值，經(jīng)肝代謝一部分轉(zhuǎn)化成哌替啶酸或去甲哌替啶，后者容易隨尿排出，當(dāng)尿呈酸性時(shí)更快。肝功能不全時(shí)，清除半衰期可自正常的3—4小時(shí)增至7小時(shí)以上。④血內(nèi)本藥及其代謝產(chǎn)物濃度過高時(shí)，血液透析能促使排清解毒。⑤能通過胎盤屏障及分泌入乳汁，產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛時(shí)以及哺乳期間用量酌減。⑥不可把藥液注射到外周神經(jīng)干附近，否則產(chǎn)生局麻或神經(jīng)阻滯。⑦本品有成癮性，程度介于嗎啡與可待因之間。

　　不良反應(yīng)：

　　眩暈，頭痛，出汗，口干，惡心，嘔吐，精神失?；蝈e(cuò)亂，久用成癮。可有味覺障礙，呼吸抑制，幻覺，昏迷，血壓下降。

　　口服給藥時(shí)，胃腸道紊亂的發(fā)生率較高（2.7％），多見惡心，有時(shí)嘔吐。當(dāng)胃腸道外給藥時(shí)，較多見的不良反應(yīng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（1.1％），其中神經(jīng)精神紊亂（定向力障礙、幻覺、精神病）占多數(shù)（0.4％）?？赡艹霈F(xiàn)致死的不良反應(yīng)（呼吸抑制、昏迷、驚厥、低血壓及心臟停跳）。

　　哌替啶可引起惡心和嘔吐。

　　即使在小劑量下（0.5mg/kg靜注）能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數(shù)減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續(xù)2～4小時(shí)。

　　通常，哌替啶對(duì)心血管系統(tǒng)無嚴(yán)重影響，但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高（顯然是由于組織胺釋放所致）。

　　當(dāng)哌替啶用于產(chǎn)科時(shí)，主要的不良反應(yīng)是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg哌替啶，能緩解疼痛而不會(huì)引起任何重要的不良反應(yīng)。如肌注100mg時(shí)，可使3％新生兒出現(xiàn)明顯的呼吸抑制。若母體給予哌替啶后1小時(shí)以上，胎兒尚未娩出，此新生兒最易出現(xiàn)呼吸抑制，這種遲發(fā)性作用顯然是哌替啶的代謝產(chǎn)物（如去甲哌替啶）對(duì)胎兒呼吸中樞的影響所致。

　　哌替啶可能引起過敏性休克。有報(bào)道用藥后出現(xiàn)胸悶、頭暈、唇舌發(fā)紺、發(fā)音困難及躁狂等癥狀。

　　長期應(yīng)用哌替啶可發(fā)生身體依賴性、成癮；成癮癥狀出現(xiàn)較早，消失也較快。長期用藥，對(duì)呼吸的不良反應(yīng)可逐漸形成耐受性，對(duì)興奮性作用的耐受性的發(fā)生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會(huì)出現(xiàn)震顫、驚厥、對(duì)外界刺激的敏感性增強(qiáng)和幻覺。哌替啶停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現(xiàn)明顯的植物神經(jīng)系統(tǒng)興奮。

　　相互作用：

　　注射液不得接觸氨茶堿、巴比妥類藥鈉鹽、肝素鈉、碘化物、碳酸氫鈉、苯妥英鈉、磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、甲氧西林，否則可致混濁。

　　能促使雙香豆素、茚滿二酮等抗凝藥增效，后者用量應(yīng)按凝血酶原時(shí)間而酌減。

　　務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥停用14天以上才給藥，否則會(huì)發(fā)生難以預(yù)料的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升后劇降、呼吸抑制、紫紺、昏迷、驚厥、高熱，終致虛脫而死亡。

　　應(yīng)用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時(shí)，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪類或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可使派替啶的呼吸抑制作用增強(qiáng)。此藥與苯巴比妥合用時(shí)，危險(xiǎn)性增大，可能由于后者通過增強(qiáng)N-去甲基化作用使哌替啶的毒性代謝產(chǎn)物（包括去甲哌替啶）的產(chǎn)生增多。哌替啶可從血漿蛋白結(jié)合部位將丁哌卡因置換下來，而使后者的毒性增強(qiáng)。