藥理：

　　藥效學(xué)

　　參閱腎上腺皮質(zhì)激素（氫化可的松部分）。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　本品可迅速由消化道吸收，在肝臟組織中轉(zhuǎn)化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應(yīng)，Ｔ_1/2約30分鐘。本品口服后能快速發(fā)揮作用，而肌內(nèi)注射吸收較慢。

　　適應(yīng)癥：

　　適應(yīng)證同氫化可的松。主要應(yīng)用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，亦可用于過敏性和炎癥性疾病。

　　用法用量：

　　1.口服治療腎上腺皮質(zhì)功能減退，成人每日劑量25～37.5mg，清晨服2/3，午后服1/3。當(dāng)患者有應(yīng)激狀況時(shí)（如發(fā)熱、感染），應(yīng)適當(dāng)加量，可增加到每日100mg，有嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)，則應(yīng)改用氫化可的松靜脈滴注。

　　2.混懸液肌內(nèi)注射用于成人腎上腺皮質(zhì)功能減退，每日25mg，有應(yīng)激狀況適當(dāng)加量，有嚴(yán)重應(yīng)激時(shí)，應(yīng)改用氫化可的松靜脈滴注。

　　[制劑與規(guī)格]醋酸可的松片（1）5mg（2）25mg  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　醋酸可的松注射液（1）2ml：50mg（2）5ml：125mg（3）10ml：250mg

　　口服，一次12.5-25mg，一日2-4次，肌注，一次25-125mg，一日1-2次。突然停藥可引起停藥綜合征。

　　禁用慎用：

　?。?）妊娠期用藥；糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時(shí)曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者，所產(chǎn)的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。

　　對早產(chǎn)兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導(dǎo)早產(chǎn)兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應(yīng)用，對幼兒的生長和發(fā)育未見有不良影響。

　　（2）哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量（每天可的松25mg或強(qiáng)的松5mg，或更少）對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質(zhì)激素，則不應(yīng)哺乳，由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能受抑制等。

　?。?）小兒用藥：小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育，如確有必要長期使用，應(yīng)采用短效（如可的松）或中效制劑（如強(qiáng)的松），避免使用長效制劑（如地塞米松）。

　　口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質(zhì)激素必須密切觀察，患兒發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性都增加。

　　兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應(yīng)當(dāng)按疾病的嚴(yán)重程度和患兒對治療的反應(yīng)而定。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療，其激素的用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重而定，則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。

　?。?）老年用藥：老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生骨質(zhì)疏松。

　?。?）糖皮質(zhì)激素與感染：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者易發(fā)生感染，且多嚴(yán)重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質(zhì)激素可提高病人對感染的抵抗力。非腎上腺皮質(zhì)功能減退患者接受藥理劑量糖皮質(zhì)激素后易發(fā)生感染，這是由于患者原有的疾病往往已削弱了細(xì)胞免疫及（或）體液免疫功能，長療程超生理劑量皮質(zhì)類固醇使患者的炎性反應(yīng)、細(xì)胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。

　　在激素作用下，原來已被控制的感染可活動(dòng)起來，最常見者為結(jié)核感染復(fù)發(fā)。接受糖皮質(zhì)激素的病人在發(fā)生感染后，因炎性反應(yīng)輕微，臨床癥狀不明顯而易于漏診。以上說明非生理性糖皮質(zhì)激素對抗感染不利。但另一方面，在某些感染時(shí)應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時(shí)用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應(yīng)迅速減量、停藥。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用；心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時(shí)糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng)）、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。

　　（7）以下情況不宜用糖皮質(zhì)激素：嚴(yán)重的精神病史，活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)后，較重的骨質(zhì)疏松，明顯的糖尿病，嚴(yán)重的高血壓，未能用抗菌藥物控制的病毒、細(xì)菌、霉菌感染。

　　腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)，高血壓病，動(dòng)脈粥樣硬化，心力衰竭，糖尿病，精神病，癲癇，術(shù)后，胃，十二指腸及角膜潰瘍，腸道疾病，慢性營養(yǎng)不良均應(yīng)避免使用。孕婦禁用。病毒性感染慎用。

　　給藥說明：

　?。?）腎上腺皮質(zhì)功能減退癥患者需終生服用生理替代劑量的腎上腺皮質(zhì)激素，對未發(fā)生應(yīng)激狀態(tài)的患者每日用氫化可的松20～30mg，或可的松25～37.5mg，根據(jù)患者的體重、工作強(qiáng)度適當(dāng)增減。一日量的2/3在清晨服用，另1/3在下午服用。必要時(shí)可加用小量鹽皮質(zhì)激素，注意不可過量，以免發(fā)生浮腫、高血壓。

　　對急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥或慢性患者，在發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況時(shí)需靜脈滴注氫化可的松，每日約200～300mg，同時(shí)，應(yīng)采用相應(yīng)的抗感染、抗休克等措施。

　?。?）腎上腺酶系缺陷所致的腎上腺增生癥，應(yīng)長期使用生理劑量的糖皮質(zhì)激素，以抑制ACTH的過度分泌，使過多的雄激素減少（21-羥化酶缺陷）?？捎脷浠傻乃桑谏衔绶萌樟康?/3，傍晚服用2/3.如用地塞米松，可每日服用一次。

　　（3）腎上腺以外的疾病，利用糖皮質(zhì)激素的藥理作用，大致可分為以下三類情況。①急癥，如過敏性休克、感染性休克、嚴(yán)重哮喘持續(xù)狀態(tài)、器官移植抗排斥反應(yīng)，往往需靜脈給予大劑量糖皮質(zhì)激素，每日數(shù)百以至1000mg，療程限于3～5天，必須同時(shí)應(yīng)用有關(guān)的其他有效治療，如感染性休克應(yīng)用有效抗生素，過敏性休克時(shí)用腎上腺素、抗組胺藥。②中程治療：對一些較嚴(yán)重的疾病，如腎病綜合征、狼瘡性腎炎、惡性浸潤性突眼，應(yīng)采用藥理劑量的人工合成制劑，如每日口服強(qiáng)的松40～60mg，分次服用，奏效后減至維持量，療程為4～8周。用藥劑量和療程需根據(jù)病情的程度和治療效果而予以調(diào)整。③長程治療：慢性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，應(yīng)盡量采用其他治療方法，必要時(shí)用糖皮質(zhì)激素，采用盡可能小的劑量，病情有好轉(zhuǎn)時(shí)即減量，宜每天上午服一次或隔日上午服一次中效制劑（如強(qiáng)的松），以盡可能減輕對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。對于病情較重者，在隔天療法的不服激素日，可加用其他治療措施。

　?、偻瑫r(shí)存在嚴(yán)重醛固酮缺乏者，需合用氟氫可的松和氯化鈉；②由于本品潴鈉活性較強(qiáng)，一般不作為抗炎、抗過敏的首選藥；③本品需經(jīng)肝臟活化，因此肝功能不全者應(yīng)采用氫化可的松；④本品皮膚局部外用或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射無效。

　　隨訪檢查：長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，應(yīng)定期檢查以下項(xiàng)目：①血糖、尿糖或糖耐量試驗(yàn)，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應(yīng)定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況；③眼科檢查，注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生；④血清電解質(zhì)和大便隱血；⑤高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查，尤以老年人為然。

　　不良反應(yīng)：

　　糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí)無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時(shí)，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類。

　?。?）靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應(yīng)，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。

　　（2）長程用藥可引起以下副作用：醫(yī)源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松或骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。

　?。?）患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動(dòng)、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達(dá)每日強(qiáng)的松40mg或更多，用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。

　?。?）并發(fā)感染為糖皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長程療法時(shí)，但亦可在短期用大劑量后出現(xiàn)。

　?。?）下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發(fā)癥，其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關(guān)。每日用強(qiáng)的松20mg以上，歷時(shí)3周以上，以及出現(xiàn)醫(yī)源性柯興綜合征時(shí)，應(yīng)考慮腎上腺功能已受到抑制。

　?。?）糖皮質(zhì)激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現(xiàn)為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復(fù)一般需要9～12個(gè)月，功能恢復(fù)的先后依次為：i.下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRF）分泌恢復(fù)并增多；ii.ACTH分泌恢復(fù)并高于正常，此時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌仍偏低；iii.氫皮質(zhì)素的基礎(chǔ)分泌恢復(fù)正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復(fù)正常；iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對應(yīng)激的反應(yīng)恢復(fù)正常。②停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質(zhì)功能減退的發(fā)生及原來疾病癥狀的復(fù)燃，在長程激素治療后應(yīng)緩慢地逐漸減量，并由原來的一日服用數(shù)次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復(fù)燃，則可考慮為對糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。

　　大劑量長期使用可有肥胖，多毛癥，痤瘡，血糖，血壓及眼壓升高，水鈉潴留，水腫?？梢鸬脱洠∪饴楸?，興奮，胃腸潰瘍，甚至出現(xiàn)胃腸出血，穿孔，骨質(zhì)疏松，病理性骨折，傷口不易愈合，白內(nèi)障，失明。突然停藥可引起停藥綜合征。

　　相互作用：

　?。?）非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。

　?。?）可增強(qiáng)對乙酰氨基酚的肝毒性。

　?。?）氨魯米特（aminoglutethimide）能抑制腎上腺皮質(zhì)功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短2倍。

　?。?）與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí)，可加重低鉀血癥，應(yīng)注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。

　?。?）與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。

　?。?）與制酸藥合用，可減少強(qiáng)的松或地塞米松的吸收。

　?。?）與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。

　?。?）三環(huán)類抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。

　?。?）與降糖藥如胰島素合用時(shí)，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。

　?。?0）甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。

　　（11）與避孕藥或雌激素制劑合用；可加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應(yīng)。

　?。?2）與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。

　　（13）與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。

　　（14）與麻黃堿合用，可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的代謝清除。

　?。?5）與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險(xiǎn)性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。

　?。?6）糖皮質(zhì)激素，尤其是強(qiáng)的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

　?。?7）糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。

　?。?8）與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

　?。?9）與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。