藥理：

　　藥效學(xué)

　　參閱青霉素鈉。本品為廣譜抗生素。對革蘭陽性菌的活性較強，產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌對本品皆相當(dāng)敏感，本品對這些敏感革蘭陽性菌的MICs多在0.06～lμg/ml之間。李斯德菌的敏感性較差，奴卡菌耐藥。本品對革蘭陰性菌的作用較差，除腦膜炎桿菌和淋球菌對本品高度敏感外，大腸桿菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、奇異變形桿菌對本品多中度敏感，其余革蘭陰性桿菌如吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌、腸桿菌、綠膿桿菌等皆對本品耐藥。過去認(rèn)為所有β-內(nèi)酰胺抗生素僅系通過干擾粘肽交叉聯(lián)結(jié)而影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，由于細(xì)胞壁的缺陷或薄弱，細(xì)菌呈現(xiàn)畸形怪狀，繼以迅速溶解死亡。近年來由于青霉素結(jié)合蛋白PBPs的研究，使得過去對β-內(nèi)酰胺抗生素作用機理的解說顯得過于簡單。各種青霉素類、頭孢菌素類以及其他β-內(nèi)酰胺抗生素由于作用或結(jié)合的PBP不同，因而對細(xì)菌形態(tài)的影響也有顯然差異。頭孢噻吩和青霉素主要與PBP-1B和-1A結(jié)合，可使金葡菌迅速溶解。頭孢氨芐或氨芐西林主要與PBP-3結(jié)合，可使大腸桿菌形成絲狀體，美西林（mecillinam）作用于PBP-2，使細(xì)菌形成耐受滲透壓的圓形體。PBPs即是參與細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成的酶，如轉(zhuǎn)肽酶、內(nèi)肽酶、羧肽酶等，或PBPs至少有催化粘肽代謝酶的功能。

　　藥動學(xué)

　　口服本品后吸收甚差。肌內(nèi)注射0.5g和1g后，30分鐘血藥濃度達(dá)峰值，分別為10和20μg／ml，4小時后血藥濃度迅速下降。同時口服丙磺舒可使本品血藥濃度峰值提高近3倍，血藥濃度維持時間亦較久。靜脈注射lg后l5分鐘血藥濃度為30～60μg/ml，如每6小時靜脈注射3g，血藥峰濃度為150～200μg/ml，但在下次注射前即已降至0.以12g于24小時內(nèi)作連續(xù)靜脈滴注，血藥濃度波動于10～30μg/ml之間。本品在腎皮質(zhì)、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚、胃等組織的濃度較高，除腎臟中濃度接近血藥濃度外，其余組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，肝和大腦中的濃度分別為血藥濃度的l/10和2％。在細(xì)菌性腹膜炎病人頭孢噻吩甚易進入腹水中。本品很難滲透至正常腦脊液，但靜脈注射2g后，腦組織中的濃度足以抑制敏感的革蘭陽性球菌。在腦膜炎病人腦脊液中藥物濃度為血清濃度的l～10％。支氣管分泌物中的濃度一般為血藥濃度的25％。膽汁中藥物濃度皆低于同期血藥濃度。在正常或感染的骨組織中濃度甚低，前列腺組織中濃度約為同期血藥濃度的25％，給藥后約半小時兩者的濃度分別為8μg/ml和33.3μg/ml.本品可透過胎盤，胎兒循環(huán)中濃度約為母親血藥濃度的10～15％。乳汁中濃度約為血藥濃度的30％。本品的分布容積為0.26L/kg.蛋白結(jié)合率為50～65％，Ｔ1/2為0.5～0.8小時，腎功能減退時可延長至3～8小時，1周內(nèi)新生兒的Ｔ1/2為1～2小時。頭孢噻吩在肝內(nèi)約20～30％迅速代謝成為去乙酰頭孢噻吩。約60～70％的給藥量于6小時內(nèi)主要通過腎小管分泌自尿中排出，其中70％為頭孢噻吩，30％為代謝產(chǎn)物。少量（0.03％）自膽汁中排泄。肌注0.5和1g后尿中峰濃度可分別達(dá)800和2500μg/ml.丙磺舒可抑制本品在腎臟的排泄。頭孢噻吩可有效地為血液透析和腹膜透析清除，兩者的清除率分別為50～70％和50％。

　　適應(yīng)癥：

　　由于本品對金葡菌有較強抗菌活性，對青霉素酶的穩(wěn)定性較頭孢噻啶為強，因此本品可作為耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等的選用藥物。本品對肺炎球菌和化膿性鏈球菌的療效均甚滿意。腦膜炎病人應(yīng)用頭孢噻吩和頭孢噻啶治療無鞘內(nèi)給藥時，兩者的療效不可靠；另外正在接受頭孢噻吩治療的敗血癥病人尚有發(fā)生腦膜炎者；因此，本品不宜用于細(xì)菌性腦膜炎病人。對敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染可選用本品；但由于對革蘭陰性菌作用強的新一代頭孢菌素的問世，使得本品應(yīng)用于革蘭陰性菌感染的重要性日益減低。

　　用法用量：

　　成人常用量：肌內(nèi)或靜脈注射，一次1～2g，每6小時一次。單純性肺炎、癤腫（伴蜂窩織炎）和敏感菌所致的尿路感染，一次0.5g，每6小時一次。嚴(yán)重感染病人的每日劑量可加大至12g（包括各種途徑的給藥）。預(yù)防手術(shù)感染的劑量為術(shù)前0.5～1小時和手術(shù)期間各給予1～2g，術(shù)后每6小時一次。

　　小兒每日按體重50～100mg／kg，分4次給藥。預(yù)防手術(shù)后感染的劑量為術(shù)前0.5～1小時和手術(shù)期間按體重注入20～30mg／kg，術(shù)后每6小時一次。1周內(nèi)的新生兒為每12小時按體重20mg／kg，大于1周者每8小時按體重20mg／kg。

　　腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。肌酐清除率小于10、25、50和80ml/min時，每6小時給予的劑量分別為0.5、1、1.5和2g.無尿病人每天的維持劑量為1.5g，分次給予。由于頭孢噻吩在體內(nèi)代謝成為抗菌活力較差的去乙酰頭孢噻吩，且腎功能減退時頭孢噻吩的血清半衰期明顯延長，因此本品不宜用于正在進行透析病人的革蘭陰性菌感染。血液和腹膜透析能有效地清除體內(nèi)頭孢噻吩，在透析期間為了維持血中有效藥物濃度，應(yīng)每6～12小時給予1g劑量。   醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　[制劑與規(guī)格]按頭孢噻吩計。注射用頭孢噻吩鈉（1）0.5g（2）1g

　　深部肌注，一日2g，分4次用；靜注，一日4-6g，分4-6次用，等滲氯化鈉或葡萄糖注射液20ml溶解，緩慢推注。靜滴，每次1-2g，等滲氯化鈉或葡萄糖注射液100ml溶解，1小時內(nèi)滴完，一日4次。小兒每日40-80mg/kg，分次給予。

　　禁用慎用：

　　（1）交叉過敏反應(yīng)；病人對一種頭孢菌素或頭霉素（Cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。病人對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時臨床發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)5~10％；如以免疫反應(yīng)進行測定時，則青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達(dá)20％。

　?。?）頭孢菌素類可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未發(fā)生問題的報告，但其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。

　　（3）病人有胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎（頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎）者和病人有腎功能減退者應(yīng)慎用頭孢菌素類。

　　（4）對青霉素過敏病人應(yīng)用本品時有90％以上病人可不發(fā)生反應(yīng)，因此如病人情況需要仍可考慮本品。對有嚴(yán)重青霉素過敏反應(yīng)者應(yīng)慎用本品，并做好搶救準(zhǔn)備。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。

　　（5）頭孢噻吩與慶大霉素或其他腎毒性抗生素合用可增加腎損害的危險性；對腎功能減退病人應(yīng)在減少劑量情況下謹(jǐn)慎使用；因本品在肝臟代謝，因此肝功能損害病人也應(yīng)慎用。

　　給藥說明：

　?。?）為了預(yù)防手術(shù)感染采用頭孢菌素類注射給藥，一般手術(shù)后24小時即停藥。如感染關(guān)系到手術(shù)成?。ɡ缧膬?nèi)手術(shù)、人工關(guān)節(jié)成形術(shù)等），預(yù)防性應(yīng)用可于術(shù)后維持3—5天。

　　（2）配制肌內(nèi)注射液，1g本品加4ml滅菌注射用水使溶解。作靜脈注射時可將1g本品溶于10ml滅菌注射用水、5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液，配制成的溶液于3～5分鐘內(nèi)徐緩注入。供靜脈滴注時，先將4g本品溶于20ml滅菌注射用水內(nèi)，然后再適量稀釋。腹腔內(nèi)給藥時，一般每1000ml透析液中含頭孢噻吩鈉60mg。治療腹膜炎或腹腔污染后應(yīng)用頭孢噻吩鈉的濃度可達(dá)0.1至4％。

　?。?）肌內(nèi)注射局部可有疼痛、硬塊、壓痛和溫度增高，因此本品應(yīng)作深部肌內(nèi)注射或改為靜脈注射。當(dāng)每天劑量超過6g、療程長于3天時，可發(fā)生血栓性靜脈炎；為減少靜脈炎的發(fā)生，可選用較大靜脈，靜脈注射液內(nèi)加用10～20mg氫化可的松或稀釋注射液濃度。

　?。?）頭孢噻吩鈉注射液在室溫中保存不能超過6小時，在冷藏情況下（2～10℃）效價可維持48小時不變。每1g頭孢噻吩鈉的鈉總含量（包括頭孢噻吩鈉和緩沖劑碳酸鈉中的鈉）約為2.8mmol（63mg）。頭孢噻吩鈉1.06g約相當(dāng)于頭孢噻吩1g。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）肌內(nèi)注射本品的局部疼痛較為多見，靜脈滴注頭孢噻吩后血栓性靜脈炎的發(fā)生率有報告高達(dá)20％。每日劑量超過6g時頭孢噻吩所致的血栓性靜脈炎多在用藥后3天發(fā)生。

　?。?）少數(shù)病人可出現(xiàn)蕁麻疹或其他藥疹和嗜酸性粒細(xì)胞增高，其發(fā)生率在5％以下，藥物熱少見，過敏性休克雖有報告，但極少發(fā)生。15例病人接受每日4次。每次2g的頭孢噻吩作快速靜脈滴入時，2～4星期后病人皆發(fā)生血清病樣反應(yīng)。

　?。?）病人每天按體重接受300mg/kg頭孢噻吩時，可出現(xiàn)血小板功能和凝血障礙；當(dāng)每天按體重減至200mg／kg，前述反應(yīng)即消失。粒細(xì)胞減少及溶血性貧血偶可發(fā)生。

　?。?）頭孢噻吩對腎臟的毒性較頭孢噻啶為輕，但也有應(yīng)用本品發(fā)生急性腎功能衰竭者。頭孢噻吩腎毒性一般發(fā)生于下列情況：①每日劑量超過12g；②病人有腎功能減退或疑有腎功能減退應(yīng)用本品時未適當(dāng)減量；③病人年齡超過50歲；④感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥、肺部感染病人；⑤外科創(chuàng)傷所致的腎清除功能降低；⑥對青霉素或頭孢噻吩過敏者；⑦同時應(yīng)用腎毒性抗生素和利尿藥。本品加用慶大霉素或妥布霉素發(fā)生腎毒性反應(yīng)者可達(dá)25.5％。

　?。?）由難辨梭菌毒素所致的腹瀉和偽膜性腸炎可發(fā)生于應(yīng)用頭孢噻吩的病人，腹腔內(nèi)注入頭孢噻吩時也可出現(xiàn)腹瀉。對此反應(yīng)的治療可選用萬古霉素，每6小時口服500mg，療程3-10天，結(jié)果極為滿意。

　?。?）應(yīng)用大劑量頭孢噻吩可發(fā)生腦病，腎功能減退或年老患者易發(fā)生此反應(yīng)。

　　偶見白細(xì)胞減少?？赡芤疬^敏反應(yīng)：皮疹，藥熱，面部潮紅或蒼白，氣喘，心悸，胸悶，腹痛，過敏性休克。用前應(yīng)皮試。也可引起肝腎損害。

　　過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、其發(fā)生率低于5％，可發(fā)生溶血性貧血，Coombs試驗陽性，氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，但均不多見。

　　相互作用：

　?。?）頭孢噻吩與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡庚糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異惡唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥品發(fā)生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松鈉、苯妥英鈉、丙氯拉嗪（prochlorperazine）、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

　?。?）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星（streptozocin）等抗腫瘤藥以及氨基糖苷類抗生素與頭孢噻吩合用有增加腎毒性的可能。

　　（3）本品在體外與利福平或萬古霉素合用可增強對耐甲氧西林表皮葡萄球菌的作用。

　　（4）棒酸（1或5μg/ml）可使頭孢噻吩在體外對55株青霉素耐藥類桿菌的MICs降低。對梭形菌和多枝梭形菌的MICs則無影響。棒酸也可增強頭孢噻吩對耐頭孢噻吩肺炎桿菌的抗菌活性。

　　與氨基糖甙類合用可加重腎損害，在同一容器中給藥，互相影響而減低效價。