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獲得性免疫缺陷綜合征(2)

    診斷

  一、 診斷依據(jù):

 ?。ㄒ唬┝餍胁W(xué)及臨床表現(xiàn)

  (二)實(shí)驗(yàn)室檢查1、主要是中度以上細(xì)胞免疫缺陷包括:CD4+T 淋巴細(xì)胞耗竭:T淋巴細(xì)胞功能下降,外周血淋巴細(xì)胞顯著減少,CD4<200/μl,CD4/CD8<1.0,(正常人為1.25~2.1),遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)皮試陰性,有絲分裂原刺激反應(yīng)低下。

  2、B淋巴細(xì)胞功能失調(diào):多克隆性高球蛋白血癥,循環(huán)免疫復(fù)合物形成和自身抗體形成。

  3、NK細(xì)胞活性下降4、各種致病性感染的病原體檢查如PCR.組織學(xué)證實(shí)的惡性腫瘤,如KS;

  (三)HIV抗體檢測(cè)1、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA);2 2、明膠顆粒凝集試驗(yàn)(PA);

  3、免疫熒光檢測(cè)法(IFA);

  4、免疫印跡檢測(cè)法(Western Blot,簡(jiǎn)稱(chēng)WB法);

  5、放射免疫沉淀法(RIP)。

  其中前三項(xiàng)常用于篩選試驗(yàn),后二者用于確證試驗(yàn)。HIV感染后數(shù)周或數(shù)日內(nèi)常不能檢出抗體,95%的受染者在5個(gè)月內(nèi)可測(cè)出抗體。但也有感染后3-4年仍不能檢出抗體者,此時(shí)有必要檢測(cè)HIV病毒。

 ?。ㄋ模㏄CR技術(shù)檢測(cè)HIV病毒

  二、PCR技術(shù)在HIV檢測(cè)中的應(yīng)用PCR可用來(lái)追蹤HIV的自然感染史??稍谄渌鍖W(xué)和病毒學(xué)標(biāo)志出現(xiàn)前檢測(cè)病毒序列,這樣可判定無(wú)癥狀而且血清陰性患者潛在的HIV的傳播性;可用來(lái)監(jiān)測(cè)長(zhǎng)潛伏期(4~7年)病人,以及在抗病毒治療期間病毒的水平;也可用于HIV-1血清陽(yáng)性母親的嬰兒的HIV檢測(cè)。在嬰兒出生后最初的6~9個(gè)月期間,他們的血液中存在母體的抗體,因此用PCR可判定嬰兒是否真正被HIV感染。

  (一)血清抗體陽(yáng)性病人HIV序列的檢測(cè)有人從AIDS或ARC病人的外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)物,精液細(xì)胞和精液上清制備DNA.然后用PCR法和逆轉(zhuǎn)錄酶測(cè)定法分別檢測(cè)HIV-1.PCR擴(kuò)增產(chǎn)物與32P標(biāo)記的探針退火之后用BstNI消化。再進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳和自顯影。結(jié)果表明,在逆轉(zhuǎn)錄酶陰性的28個(gè)細(xì)胞系中有9個(gè)以及用逆轉(zhuǎn)錄酶法不能確定的9個(gè)細(xì)胞系中有2個(gè)為陽(yáng)性。這說(shuō)明過(guò)去許多細(xì)胞培養(yǎng)物認(rèn)為是陰性者,實(shí)際上用更敏感的PCR測(cè)定時(shí)則為陽(yáng)性。

  從血清陽(yáng)性的HIV感染者的外周血單核細(xì)胞中可檢測(cè)出前病毒序列。通過(guò)共培養(yǎng)分離出病毒的血清陽(yáng)性的同性戀男人血液制備的DNA,用PCR可100%檢出病毒序列;用血清陰性共培養(yǎng)陰性同性戀者的標(biāo)本,經(jīng)PCR擴(kuò)增檢出病毒序列者為64%,血清陰性正常人標(biāo)本PCR檢測(cè)也為陰性,表明未出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。由于HIV-1基因組的廣泛的異源性,為提高檢測(cè)的陽(yáng)性率可采用多種引物(如LTR,gag和env基因的引物)。利用PCR法從313份已證實(shí)為抗體陽(yáng)性的標(biāo)本中檢測(cè)出310份HIV陽(yáng)性(99%)。

  (二)血清抗體陰性病人的HIV序列的檢測(cè)由于在感染HIV后到出現(xiàn)免疫反應(yīng)之前有一段滯后期,這個(gè)血清學(xué)陰性的滯后期通常長(zhǎng)達(dá)6周至6個(gè)月,而且無(wú)抗體產(chǎn)生期可能更長(zhǎng)些.在此期間受感染者往往檢測(cè)不到抗體,因此,血清陰性的人也可能已感染HIV.PCR法在高危人群中檢測(cè)到HIV-1比由血清學(xué)轉(zhuǎn)陽(yáng)確診的時(shí)間可以提高6個(gè)月.對(duì)少數(shù)初次共培養(yǎng)呈陰性的人,甚至可在血清轉(zhuǎn)陽(yáng)之前24~39個(gè)月就能確診為HIV-1感染.對(duì)血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果不能確定者,也可通過(guò)PCR作進(jìn)一步分析和確診。

  (三)新生兒HIV序列的檢測(cè)HIV感染的母親其嬰兒由于母體抗體的存在,用抗體檢測(cè)法通常為陽(yáng)性.但實(shí)際上只有20%~60%的嬰兒受到HIV感染.因此,對(duì)這些嬰兒進(jìn)行HIV感染的早期診斷是十分重要的.現(xiàn)已證明30~50%的這些新生兒可在母親的子宮里,在分娩和引產(chǎn)或通過(guò)產(chǎn)后哺乳時(shí)從其母體感染HIV.新生兒血清陽(yáng)性者并不能說(shuō)明是HIV感染.因?yàn)槟阁wHIV抗體可持續(xù)大約15個(gè)月之久.在一般情況下,嬰兒并不表現(xiàn)出HIV感染的任何癥狀.病毒細(xì)胞培養(yǎng)法對(duì)嬰兒并不是一種可靠實(shí)用的方法;HIV特異IgM抗體的檢測(cè)在母體抗體存在下也是不可能的;在過(guò)量血清抗體存在下檢出血清中的HIV抗原也是十分困難的.另外,嬰幼兒被HIV感染后病情發(fā)展較快.早期診斷,對(duì)及時(shí)采取治療措施,延緩阻止病情發(fā)展極為重要.目前所使用的抗病毒藥毒性大,因而不能用于HIV抗體陽(yáng)性而未感染的嬰幼兒.但當(dāng)用PCR檢測(cè)出HIV-DNA序列后,即可進(jìn)行抗病毒治療以及加強(qiáng)免疫機(jī)能和營(yíng)養(yǎng)的治療.在一項(xiàng)研究中,14名血清陽(yáng)性母親的新生兒用PCR檢測(cè)其中6個(gè)為陽(yáng)性;在出生后12~15個(gè)月內(nèi)血清陰性的10個(gè)兒童中有5個(gè)為PCR陽(yáng)性.從血清陽(yáng)性母親出生1個(gè)月的新生兒中,收集的外周血單核細(xì)胞經(jīng)PCR檢測(cè),7個(gè)為陽(yáng)性的嬰兒,其中5個(gè)在檢測(cè)后10個(gè)月得AIDS;而PCR陰性的9個(gè)嬰兒,在16個(gè)月的追蹤檢查期間身體狀況良好.這些研究表明,PCR技術(shù)對(duì)被HIV感染母親的新生兒和血清陰性?xún)和M(jìn)行早期的直接的HIV-1檢測(cè)是十分重要的。

  PCR技術(shù)檢測(cè)HIV-DNA序列對(duì)AIDS和ARC的確診起著重要作用.但也有人認(rèn)為對(duì)已知HIV抗體、抗原或培養(yǎng)陽(yáng)性的病人不必再做PCR.最合適的PCR檢測(cè)對(duì)象是那些疑有HIV感染但又缺乏確切的血清學(xué)依據(jù)的人群,如上述的HIV陽(yáng)性母親所生的嬰兒,陽(yáng)性患者的性伴侶,靜脈吸毒者和可疑的血清反應(yīng)者。PCR技術(shù)還可用來(lái)檢測(cè)血液制品及疫苗中有無(wú)HIV.

  三、艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn):

  1、艾滋病病毒抗體陽(yáng)性,又具有下述任何一項(xiàng)者,可為實(shí)驗(yàn)確診艾滋病病人。

 ?。?)近期內(nèi)(3-6個(gè)月)體重減輕10%以上,且持續(xù)發(fā)熱達(dá)38℃一個(gè)月以上;

  (2)近期內(nèi)(3-6個(gè)月)體重減輕10%以上,且持續(xù)腹瀉(每日達(dá)3-5次)一個(gè)月以上。

 ?。?)卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎(PCR)

 ?。?)卡波濟(jì)肉瘤KS.(5)明顯的霉菌或其他條件致病感染。

  2、若抗體陽(yáng)性者體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥狀接近上述第1項(xiàng)時(shí),可為實(shí)驗(yàn)確診艾滋病病人。

  (1)CD4/CD8(輔助/抑制)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值<1,CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降;

 ?。?)全身淋巴結(jié)腫大;

 ?。?)明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變的癥狀和體征,出現(xiàn)癡呆,辯別能力喪失,或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙。

  鑒別診斷

  一、原發(fā)性免疫缺陷病。

  二、繼發(fā)性免疫缺陷病,皮質(zhì)激素,化療,放療后引起或惡性腫瘤等繼發(fā)免疫疾病。

  三、特發(fā)性CD4+T淋巴細(xì)胞減少癥,酷似AIDS,但無(wú)HIV感染。

  四、自身免疫性疾病:結(jié)締組織病,血液病等,AIDS有發(fā)熱、消瘦則需與上述疾病鑒別。

  五、淋巴結(jié)腫大疾病:如KS,何杰金病,淋巴瘤,血液病。

  六、假性艾滋病綜合征:AIDS恐怖癥,英國(guó)同性戀中見(jiàn)到一些與艾滋病早期癥狀類(lèi)似的神經(jīng)癥狀群。

  七、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X損害可以是艾滋病或其他原因引起的,需予鑒別。

  治療

  由于目前對(duì)病毒感染性疾病沒(méi)有特效的治療藥物,所以對(duì)AIDS也沒(méi)有有效的治療辦法。加之,HIV病毒核酸與宿主染色體DNA整合,利用宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制,給藥物治療帶來(lái)了困難。HIV感染的早期治療十分重要。通過(guò)治療可減緩免疫功能的衰退。HIV感染者患結(jié)核、細(xì)菌性肺炎和卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎的危險(xiǎn)性增加,進(jìn)行早期預(yù)防十分重要。

  一、支持療法、盡可能改善AIDS患者的進(jìn)行性消耗。

  二、免疫調(diào)節(jié)劑治療:

  (一)白細(xì)胞介素2(IL-2):提高機(jī)體對(duì)HIV感染細(xì)胞的MHC限制的細(xì)胞毒性作用,亦提高非MHC限制的自然殺傷細(xì)胞(NK)及淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)的活性。

  (二)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF):增加循環(huán)中性粒細(xì)胞,提高機(jī)體的抗感染能力。

 ?。ㄈ╈`桿菌素:激活腦下垂體——腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),調(diào)整機(jī)體內(nèi)部環(huán)境與功能,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)外界環(huán)境變化的適應(yīng)能力,刺激機(jī)體產(chǎn)生體液抗體,使白細(xì)胞總數(shù)增加,吞噬功能加強(qiáng),激活機(jī)體防御系統(tǒng)抗御病原微生物及病毒的侵襲。

  (四)干擾素(IFN):α-干擾素(IFN-α),對(duì)部分病人可略提高CD4+T細(xì)胞,40%Kaposis肉瘤患者有瘤體消退;②β-干擾素(IFN-β):靜脈給藥效果與IFN-α類(lèi)似,但皮下注射,抗Kaposis肉瘤作用較弱;③γ-干擾素(IFN-γ)提高單核細(xì)胞—巨噬細(xì)胞活性,抗弓形體等條件性感染可能有一定效果。

  三、抗病毒制劑:

  (一) 抑制HIV與宿主細(xì)胞結(jié)合及穿入的藥物:可溶性rsCD4能與HIV結(jié)合,占據(jù)CD4結(jié)合部位,使HIVgp120不能與CD4T淋巴細(xì)胞上的CD4結(jié)合,不能穿入感染CD4T淋巴細(xì)胞。劑量:rsCD4臨床試驗(yàn)30mg/日,肌注或靜注,連續(xù)28天。

  (二)抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)的藥物:通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶,阻斷HIV復(fù)制。效果較好的藥物有:疊氮胸苷、雙脫氧胞苷。

  四、KS治療(一)聯(lián)合治療① 長(zhǎng)春花堿(Vinblastine)對(duì)AIDS的KS有明顯療效,開(kāi)始劑量4mg,生理鹽水或5%葡萄糖20-30ml靜脈注射,在維持白細(xì)胞在2.5-3×109/L的情況下,漸增至每次9mg,每周一次,6-8周。

  ② 春新堿(Vincristine)與長(zhǎng)春花鹼相似,對(duì)AIDS的KS有一定療效,1.4-2.0mg/次,用生理鹽水20-30ml靜脈注射,每周一次。

  ③ 足葉乙甙(etoposide vepesid, VP-16)是治療AIDS的有效藥物。

 ?、?博來(lái)霉素,阿霉素。

  (二)放射療法,可緩解癥狀,有效劑量1800-3000rad.(三)局部液氮冷凍。

 ?。ㄋ模┟庖哒{(diào)節(jié)劑:干擾素、異丙肌苷、胸腺素、白細(xì)胞介素等。

  預(yù)后

  自感染至癥狀出現(xiàn)經(jīng)過(guò)的時(shí)間不斷延長(zhǎng),這可能與診斷技術(shù)提高,患者發(fā)現(xiàn)越來(lái)越早有關(guān)。報(bào)道的無(wú)癥生存期越來(lái)越長(zhǎng),最初估計(jì)成人的潛伏期約為8~10年,而5歲以下兒童一般在兩年內(nèi)出現(xiàn)癥狀。歷來(lái)對(duì)同性戀及異性戀男性的研究表明,約半數(shù)人在開(kāi)始感染HIV后10年未發(fā)生AIDS,并且,其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),感染的男性中8%的人在10-15年均正常。倫敦皇家醫(yī)院報(bào)道一項(xiàng)大規(guī)模的調(diào)查結(jié)果,無(wú)癥生存可達(dá)20年至25年。最近也有人認(rèn)為實(shí)際上所有感染者最終將出現(xiàn)AIDS的表現(xiàn)。因此,當(dāng)有感染的指征時(shí),應(yīng)即時(shí)應(yīng)用治療,預(yù)防機(jī)會(huì)性感染發(fā)生,如出現(xiàn)機(jī)會(huì)感染和腫瘤則應(yīng)給予相應(yīng)的治療。

  AIDS患者存活時(shí)間在逐漸延長(zhǎng),不同地區(qū)調(diào)查的不完全相同,存活時(shí)間的長(zhǎng)短與衛(wèi)生保健水平、感染時(shí)間、最初診斷疾病有關(guān),最重要的是早期診斷能延長(zhǎng)病人存活時(shí)間。樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心,保持樂(lè)觀的人生觀,對(duì)于延長(zhǎng)存活時(shí)間也起著重要的作用。

  預(yù)防

  一、特異性預(yù)防1、隨著1993年美國(guó)CDC分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn),擴(kuò)大了AIDS的診斷范圍,有利于AIDS的預(yù)防及治療,依據(jù)CD4T淋巴細(xì)胞減少,給予一定的投藥。

  2、艾滋病疫苗:美國(guó)對(duì)含有g(shù)p120成份的兩種艾滋病疫苗進(jìn)行了第二期296人的試驗(yàn),由于已有6人發(fā)生了感染,而暫時(shí)終止。泰國(guó)正進(jìn)行UBI合成疫苗試驗(yàn)。

  3、阻斷母嬰傳播:CD4+T 淋巴細(xì)胞>200/μl的艾滋病孕婦,用AIT于產(chǎn)前,產(chǎn)程內(nèi)及嬰兒治療,有一定的保護(hù)效果。

  二、綜合預(yù)防1、普及宣傳艾滋病的預(yù)防知識(shí),了解傳播途徑和臨床表現(xiàn)及預(yù)防方法;

  2、加強(qiáng)道德教育,禁止濫交,尤其與外籍人員性亂行為,取締暗娼;

  3、避免與HIV感染者、艾滋病病人及高危人群發(fā)生性接觸;

  4、禁止與靜脈藥隱者共用注射器、針頭;

  5、使用進(jìn)口血液,血液成份及血液制品時(shí),必須進(jìn)行HIV檢測(cè);

  6、國(guó)內(nèi)供血者嚴(yán)格排選,應(yīng)逐步做到檢測(cè)HIV陰性方能供血,嚴(yán)防HIV傳播;

  7、獻(xiàn)血、獻(xiàn)器官、組織及精液者應(yīng)做HIV檢測(cè);

  8、建立艾滋病檢測(cè)中心;

  9、提倡使用避孕套和避免肛交;

  10、艾滋病或HIV感染者應(yīng)避免妊娠,出生嬰兒應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。

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