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肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis)(3)

    治療

  抗結(jié)核化學(xué)藥物治療對(duì)控制結(jié)核病起決定性作用,合理化療可使病灶內(nèi)細(xì)菌消滅,最終達(dá)到痊愈。休息與營(yíng)養(yǎng)療法僅起輔助作用。

  一、抗結(jié)核化學(xué)藥物治療(簡(jiǎn)稱化療)

 ?。ㄒ唬┗熢瓌t化療的主要作用在于縮短傳染期、降低死亡率、感染率及患病率。對(duì)于每個(gè)具體患者,則為達(dá)到臨床及生物學(xué)治愈的主要措施,合理化療是指對(duì)活動(dòng)性結(jié)核病堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。所謂早期主要指早期治療患者,一旦發(fā)現(xiàn)和確診后立即給藥治療;聯(lián)合是指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點(diǎn),聯(lián)合兩種以上藥物,以增強(qiáng)與確保療效;適量是指根據(jù)不同病情及不同個(gè)體規(guī)定不同給藥劑量;規(guī)律即使患者必須嚴(yán)格按照化療方案規(guī)定的用藥方法,有規(guī)律地堅(jiān)持治療,不可隨意更改方案或無故隨意停藥,亦不可隨意間斷用藥;全程乃指患者必須按照方案所定的療程堅(jiān)持治滿療程,短程化療通常為6~9個(gè)月。一般而言,初治患者按照上述原則規(guī)范治療,療效高達(dá)98%,復(fù)發(fā)率低于2%。

  活動(dòng)性肺結(jié)核是化療的適應(yīng)證。對(duì)硬結(jié)已久的病灶則不需化療。至于部分硬結(jié)、痰菌陰性者,可觀察一階段,若X線病灶無活動(dòng)表現(xiàn)、痰菌仍陰性、又無明顯結(jié)核毒性癥狀,亦不必化療。

  1.早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥活動(dòng)性病灶處于滲出階段,或有干酪樣壞死,甚至形成空洞,病灶內(nèi)結(jié)核菌以A群菌為主,生長(zhǎng)代謝旺盛,抗結(jié)核藥物??砂l(fā)揮最大的殺菌或抑菌作用。病灶局部血運(yùn)豐富、藥物濃度亦當(dāng),有助于促使炎癥成分吸收、空洞縮小或閉合、痰菌轉(zhuǎn)陰。故對(duì)活動(dòng)性病灶早期合理化療,效果滿意。

  實(shí)驗(yàn)證明肺內(nèi)每1g干酪灶或空洞組織中約有結(jié)核菌106~1010個(gè)。從未接觸過抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌,對(duì)藥物的敏感性并不完全相同。大約每105~106個(gè)結(jié)核菌中可有1個(gè)菌因?yàn)榛蛲蛔兌鴮?duì)異煙肼或鏈霉素耐藥。同時(shí)對(duì)該兩種藥物均耐藥者約在1011個(gè)結(jié)核菌中僅1個(gè),同時(shí)耐3種藥物的菌則更少??梢娙鐔斡靡环N藥物治療,雖可消滅在部分敏感菌,但有可能留下少數(shù)耐藥菌繼續(xù)繁殖,最終耐藥菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。如聯(lián)用兩種或兩種以上藥物,耐藥菌減少,效果較單藥為佳。

  用藥劑量要適當(dāng),藥量不足,組織內(nèi)藥物信以達(dá)到有效濃度,且細(xì)菌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。藥量過大則易產(chǎn)生不良反應(yīng)。結(jié)核菌生長(zhǎng)緩慢,有時(shí)僅偶爾繁殖(B、C菌群),因此應(yīng)使藥物在體內(nèi)長(zhǎng)期保持有效濃度。規(guī)律地全程用藥,不過早停藥,是化療成功的關(guān)鍵。

  2.藥物與結(jié)核菌血液中(包括巨噬細(xì)胞內(nèi))藥物濃度在常規(guī)劑量下,達(dá)到試管內(nèi)最低抑菌濃度(MIC)的10倍以上時(shí)才能起殺菌作用,否則僅有抑菌作用。常規(guī)用量的異煙肼及利福平在細(xì)胞內(nèi)外均能達(dá)到該水平,稱全殺菌劑。鏈霉素及吡嗪酰胺亦是殺菌劑,但鏈霉素在偏堿的環(huán)境中才能發(fā)揮最大作用,且很少滲入吞噬細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌無效。吡嗪酰胺雖可滲入吞噬細(xì)胞,但僅在偏酸性環(huán)境中才有殺菌作用,故兩者都只能作為半殺菌劑。乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸鈉等均為抑菌劑,常規(guī)劑量時(shí)藥物濃度均不能達(dá)到MIC的10倍以上,加大劑量則容易發(fā)生不良反應(yīng)。

  早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細(xì)胞外,此時(shí)異煙肼的殺菌作用是最強(qiáng),鏈霉素次之。炎癥使組織局部pH下降,細(xì)菌代謝減慢(C菌群),連同一些被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。殺滅此類殘留菌(B菌群),有助于減少日后復(fù)發(fā)。

 ?。ǘ┗煼椒?BR>    1.“標(biāo)準(zhǔn)”化療與短程化療過去常規(guī)采用12~18個(gè)月療法,稱“標(biāo)準(zhǔn)”化療,但因療程過長(zhǎng),許多患者不能完成,療效受到限制。自利福平問世后,與其他藥物聯(lián)用,發(fā)現(xiàn)6~9個(gè)月療法(短程化療)與標(biāo)準(zhǔn)化療效果相同,故目前廣泛采用短程化療,但該方案中要求必須包括兩種殺菌藥物,異煙肼及利福平,具有較強(qiáng)殺菌(對(duì)A菌群)及滅菌(對(duì)B、C菌群)效果。

  2.間歇用藥、兩階段用藥實(shí)驗(yàn)表明,結(jié)核菌與藥物接觸數(shù)小時(shí)后,常延緩數(shù)天生長(zhǎng)。因此,有規(guī)律地每周用藥3次(間歇用藥),能達(dá)到與每天用藥同樣的效果。在開始化療的1~3個(gè)月內(nèi),每天用藥(強(qiáng)化階段),以后每周3次間歇用藥(鞏固階段),其效果與每日用藥基本相同,有利于監(jiān)督用藥,保證完成全程化療。使用每周3次用藥的間歇療法時(shí),仍應(yīng)聯(lián)合用藥,每次異煙肼、利福平、乙胺丁醇等劑量可適當(dāng)加大;但鏈霉素、對(duì)氨基水楊酸鈉、乙硫異煙胺等不良反應(yīng)較多,每次用藥劑量不宜增加。

  3.督導(dǎo)用藥抗結(jié)核用藥至少半年,偶需長(zhǎng)達(dá)一年半,患者常難以堅(jiān)持。醫(yī)護(hù)人員按時(shí)督促用藥,加強(qiáng)訪視,取得患者合作尤為必要。強(qiáng)化階段每日一次用藥,即可形成高峰血藥濃度,較每日分次用藥療效尤佳,且方便患者,提高患者堅(jiān)持用藥率及完成全程。

 ?。ㄈ┛菇Y(jié)核藥物理想的抗結(jié)核藥物具有殺菌、滅菌或較強(qiáng)的抑菌作用,毒性低,不良反應(yīng)減少,價(jià)廉、使用方便,藥源充足;經(jīng)口服或注射后藥物能在血液中達(dá)到有效濃度,并能滲入吞噬細(xì)胞、腹膜腔或腦脊液內(nèi),療效迅速而持久。

  1.異煙肼(isoniazid,H)

  具有殺菌力強(qiáng)、可以口服、不良反應(yīng)少、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。其作用主要是抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成,并阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成??诜?,吸收快,滲入組織,通過血腦屏障,殺滅細(xì)胞內(nèi)外的代謝活躍或靜止的結(jié)核菌。胸水、干酪樣病灶及腦脊液中的藥物濃度亦相當(dāng)高。常用劑量為成人每日300mg(或每日4~8mg/kg),一次口服;小兒每日5-10mg/kg(每日不超過300mg)。結(jié)核性腦膜炎及急性粟型結(jié)核時(shí)劑量可適當(dāng)增加(加大劑量時(shí)有可能并發(fā)周圍神經(jīng)炎,可用維生素B6每日300mg預(yù)防;但大劑量維生素B6亦可影響異煙肼的療效,故使用一般劑量異煙肼時(shí),無必要加用維生素B6),待急性毒性癥狀緩解后可恢復(fù)常規(guī)劑量。異煙肼在體內(nèi)通過乙?;瘻缁?,乙酰化的速度常有個(gè)體差異,快速乙?;哐帩舛容^低,有認(rèn)為間歇用藥時(shí)須增加劑量。

  本藥常規(guī)劑量很少發(fā)生不良反應(yīng),偶見周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(興奮或抑制)、肝臟損害(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高)等。單用異煙肼3個(gè)月,痰菌耐藥率可達(dá)70%。

  2.利福平(rifampin,R)

  為利福霉素的半合成衍生物,是廣譜抗生素。其殺滅結(jié)核菌的機(jī)制在于抑制菌體的RNA聚合酶,阻礙其mRNA合成。利福平對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外代謝旺盛及偶爾繁殖的結(jié)核菌(A、B、C菌群)均有作用,常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用。成人每日1次,空腹口服450~600mg.本藥不良反應(yīng)輕微,除消化道不適、流感癥候群外,偶有短暫性肝功能損害。長(zhǎng)效利福霉素類衍生物如利福噴?。╮ifapentine,DL473)在人體內(nèi)半衰期長(zhǎng),每周口服一次,療效與每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素(ansamycin,LM427,利福布?。?duì)某些已對(duì)其它抗結(jié)核藥物失效的菌株(如鳥復(fù)合分枝桿菌)的作用較利福平強(qiáng)。

  3.鏈霉素(streptomycin,S)

  為廣譜氨基糖苷類抗生素,對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用,能干擾結(jié)核菌的酶活性,阻礙蛋白合成。對(duì)細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較少。劑量:成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減退者可用0.5~0.75g)。間歇療法為每周2次,每次肌注射1g.妊娠婦女慎用。

  鏈霉素的主要不良反應(yīng)為第8對(duì)顱神經(jīng)損害,表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳聾、嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)停藥,腎功能嚴(yán)重減損者不宜使用。其他過敏反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱等,過敏性休克較少見。單獨(dú)用藥易產(chǎn)生耐藥性。其他氨基糖苷類抗生素,如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等雖亦有抗結(jié)核作用,但效果均不及鏈霉素,不良反應(yīng)相仿。

  4.吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)

  能殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi),酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量:每日1.5g,分3次口服,偶見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸不適及肝損害等不良反應(yīng)。

  5.乙胺丁醇(ethambutol,E)

  對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用,與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí),可延緩細(xì)菌對(duì)其他藥物產(chǎn)生耐藥性。劑量:25mg/kg,每日1次口服,8周后改為15mg/kg,不良反應(yīng)甚少為其優(yōu)點(diǎn),偶有胃腸不適。劑量過大時(shí)可起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲目點(diǎn)等,一旦停藥多能恢復(fù)。

  6. 對(duì)氨基水楊酸內(nèi)(sodium para-aminosalicylate.P)

  為抑菌藥,與鏈霉素、異煙肼或其他抗結(jié)核藥聯(lián)用,可延緩對(duì)其他藥物發(fā)生耐藥性。其抗菌作用可能在結(jié)核菌葉酸的合成過程中與對(duì)氨苯甲酸(PABA)競(jìng)爭(zhēng),影響結(jié)核菌的代謝。劑量:成人每日8~12g,每2~3次口服。不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng),亦可每日12g加于5%~10%葡萄糖液500ml中避光靜脈滴注,1個(gè)月后仍改為口服。

 ?。ㄋ模┗煼桨敢暡∏檩p重、有無痰菌和細(xì)菌耐藥情況,以及經(jīng)濟(jì)狀況、藥源供應(yīng)等,選擇化療方案。無論選擇何種,必須符合前述化療原則方能奏效。

  1.初治方案未經(jīng)抗結(jié)核藥物治療的病例中,有的痰涂片結(jié)核菌陽性(涂陽),病情較重,有傳染性;也有的涂片陰性,病變范圍不大,所用化療方案亦有強(qiáng)弱不同。

  初治涂陽病例,不論其培養(yǎng)是否為陽性,均可用以異煙肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)組合為基礎(chǔ)的6個(gè)月短程化療方案。痰菌常很快轉(zhuǎn)陰,療程短,便于隨訪管理。

 ?。?)前2個(gè)月強(qiáng)化期用鏈霉素(或乙胺丁醇)、異煙肼、利福平及吡嗪酰胺,每日1次;后4個(gè)月繼續(xù)用異煙肼及利福平,每日1次,以2S(E)HRZ/4HR表示。

 ?。?)亦可在鞏固期隔日用藥(即每周用藥3次)以2S(E)HRZ/4H3R3.(右下角數(shù)字為每周用藥次數(shù))。

 ?。?)亦可全程間歇用藥,以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。

 ?。?)強(qiáng)化期用異煙肼、鏈霉素及對(duì)氨基水楊酸鈉(或乙胺下醇),鞏固期用2種藥10個(gè)月,以2HSP(E)/10HP(E)表示。

 ?。?)強(qiáng)化期1個(gè)月用異煙肼、鏈霉素,鞏固期11個(gè)月每周用藥2次,以1HS/11H2S2表示。

  以上(1)、(2)、(3)為短程化療方案,(4)、(5)為“標(biāo)準(zhǔn)方案”。若條件許可,盡量使用短程化療方案。

  初治涂陰培陰患者,除粟粒性肺結(jié)核或有明顯新社會(huì)洞患者可采用初治涂陽的方案外,可用以下化療方案:①2SHRZ/2H2R2;②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日應(yīng)用);③1SH/11HP(或E)。

  2.復(fù)治方案初治化療不合理,結(jié)核菌產(chǎn)生繼發(fā)耐藥,痰菌持續(xù)陽性,病變遷延反復(fù)。復(fù)治病例應(yīng)選擇聯(lián)合敏感藥物。藥物敏感試驗(yàn)有助于選擇用藥,但費(fèi)時(shí)較久、費(fèi)用較大。臨床上多根據(jù)患者以往用藥情況,選擇過去未用過的很少用過的,或曾規(guī)則聯(lián)合使用過藥物(可能其致病菌仍對(duì)之敏感),另訂方案,聯(lián)合二種或二種以上敏感藥物。

  復(fù)治病例,一般可用以下方案:

 ?。?)2S(E)HRZ/4HR,督促化療,保證規(guī)律用藥。6個(gè)月療程結(jié)束時(shí),若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰,鞏固期可延長(zhǎng)2個(gè)月。如延長(zhǎng)治療仍痰菌持續(xù)陽性,可采用下列復(fù)治方案。

 ?。?)初治規(guī)則治療失敗的患者,可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3.(3)慢性排菌者可用敏感的一線藥與二線藥聯(lián)用,如卡那毒素(K)、丙硫異煙胺(1321Th)、卷曲霉素(Cp),應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng),療程以6~12個(gè)月為宜。氟喹諾酮類有中等度抗結(jié)核作用,對(duì)常用藥物已產(chǎn)生耐藥的病例,可將其加入聯(lián)用方案。若瘺菌陰轉(zhuǎn),或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),均為停藥指征。

 ?。ㄎ澹┎∏榕袛嗯c療效考核、治療失敗1.病情與療效考核按病變的活動(dòng)程度已知前述可分為進(jìn)展期、吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期。一般吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期為病情好轉(zhuǎn),進(jìn)展期為惡化。其判斷應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、X線表示及排菌情況綜合分析。

 ?。?)臨床癥狀:

  注意觀察有無午后低熱、夜間盜汗、食欲不振、全身不乏、體重下降等結(jié)核惡化癥狀及其程序變化。此類癥狀減輕或消失提示病情好轉(zhuǎn);若癥狀顯著或由輕度變重則表明病情惡化。此外,咳嗽、咳痰、咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀的變化亦可作為參考。

 ?。?)X線檢查:

  是判斷病情不可缺少的指標(biāo),亦是監(jiān)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù),對(duì)無明顯臨床癥狀的患者則主要依靠X線檢查,X線既可確定病灶位置、范圍、性質(zhì),又可前后對(duì)照觀察動(dòng)態(tài)變化。云絮狀浸潤(rùn)性病變吸收、消散、范圍縮?。换蜣D(zhuǎn)為密度增高、邊界清楚的增殖性病變?nèi)缋w維化、鈣化;原有空洞縮小、閉合等均表示病情好轉(zhuǎn)或痊愈。反之,由增殖性病變轉(zhuǎn)為滲出性病變,或浸潤(rùn)性病變范圍擴(kuò)大,發(fā)生支氣管播散或急性、亞急性血行播散,出現(xiàn)干酪樣壞死病灶、空洞形成等均為病情惡化表現(xiàn)。

 ?。?)痰菌:

  肺結(jié)核患者痰內(nèi)排菌與否是判斷病情程序及考核療效的重要指標(biāo)。且痰菌檢查特異性高較少受人為因素干擾。若痰菌持續(xù)陽性,則為開放性肺結(jié)核,提示病變活動(dòng)程度高,且為結(jié)核病的社會(huì)傳染源,對(duì)周圍人群構(gòu)成威脅。經(jīng)治療后反復(fù)檢查,發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌量少或陰性,表明為好轉(zhuǎn)期;如每月至少查痰1次,連續(xù)個(gè)月均陰性,則表明進(jìn)入穩(wěn)定期。此后若再次出現(xiàn)排菌,為病變惡化的表現(xiàn)。血沉加速提示病變活躍、惡化;但活動(dòng)性肺結(jié)核并非均有血沉增速,而病變好轉(zhuǎn),穩(wěn)定期患者的血沉幾乎均正常。

  2.治療失敗療程結(jié)束時(shí)痰菌未能陰轉(zhuǎn),或在療效中轉(zhuǎn)陽,X線顯示病灶未吸收、穩(wěn)定,而進(jìn)一步惡化,均說明治療失敗,形成所謂難治性肺結(jié)核。究其產(chǎn)生原因,除感染耐藥結(jié)核菌、用藥不規(guī)范、間斷用藥或單藥治療外,尚與部分患者對(duì)化療藥物過敏,不能使用化療藥物或因化療藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)難以堅(jiān)持治療、機(jī)體免疫力低下(HIV感染者)、體質(zhì)極差等因素有關(guān)。

  耐藥結(jié)核?。―R-TB)特別是耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的流行嚴(yán)重,正在使抗結(jié)核治療面臨新挑戰(zhàn)。1994年WHO及國(guó)際防癆肺病聯(lián)合會(huì)開始了抗結(jié)核藥物耐藥性監(jiān)測(cè)全球規(guī)劃,歷時(shí)3年的工作結(jié)果顯示,代表全世界20%人口的五大洲中35個(gè)國(guó)家的監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)雙耐HR的MDR-TB占2%~14%,大多數(shù)屬于單藥、不規(guī)則、不合理聯(lián)合方案治療等人為因素造成的繼發(fā)性多藥耐藥。在結(jié)核病控制工作薄弱的國(guó)家,原發(fā)性多藥耐藥亦呈上升趨勢(shì)。一旦發(fā)生耐藥結(jié)核病后,其所使用的化療藥物價(jià)貴、效差、不良反應(yīng)嚴(yán)重,治療費(fèi)用可為新涂陽肺結(jié)核患者的100倍。堅(jiān)持合理使用化療方案,采取綜合防治措施,提高機(jī)體免疫功能等,有助于防止耐藥結(jié)核病的發(fā)生。

  為有效地防止治療失敗,化療方案必須正確制訂,患者應(yīng)在督導(dǎo)下堅(jiān)持早期、適量、規(guī)律、全程聯(lián)用敏感藥物。只有在已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或確已證實(shí)細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性的情況下,才改換新的化療方案。新方案應(yīng)包括兩種以上敏感藥物。

  二、對(duì)癥治療
    (一)毒性癥狀結(jié)核病的毒性癥狀在有效抗結(jié)核治療1~周內(nèi)多可消失,通常不必特殊處理。干酪樣肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴(yán)重結(jié)核毒性癥狀,或結(jié)核性胸膜炎伴大量胸腔積液者,均應(yīng)臥床休息及盡早使用抗結(jié)核藥物。亦可在使用有效抗結(jié)核藥物的同時(shí),加用糖皮質(zhì)激素(常用潑尼松,每日15~20mg,分3~次口服),以減輕炎癥及過敏反應(yīng),促進(jìn)滲液吸收,減少纖維組織形成及胸膜粘連。待毒性癥狀減輕重,潑尼松劑量遞減,至6~8周停藥。糖皮質(zhì)激素對(duì)已形成的胸膜增厚及粘連并無作用。因此,應(yīng)在有效的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上慎用。

 ?。ǘ┛┭魞H痰中帶血或小量咯血,以對(duì)癥治療為主,包括休息、止咳、鎮(zhèn)靜、常用藥物有噴托維林、土根散、可待因、卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血)等。年老體衰、肺功能不全者,慎用強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥,以免因抑制咳嗽反向及呼吸中樞,使血塊不能排出而引起窒息。要除外其他咯血原因,如二尖瓣狹窄、肺部感染、肺梗死、凝血機(jī)制障礙、自身免疫性疾病等。

  中等或大量咯血時(shí)應(yīng)嚴(yán)格臥床休息,胸部放置冰袋,并配血備用。取側(cè)臥位,輕輕將存留在氣管內(nèi)的積血咳出。垂體后葉素10U加于20~30ml生理鹽水或葡萄糖液中,緩慢靜脈注入(15~20分鐘),然后以10~40U于5%葡萄糖液500ml中靜脈點(diǎn)滴維持治療。垂體后葉素有收縮小動(dòng)脈、包括心臟冠狀動(dòng)脈及毛細(xì)血管的作用,減少肺血流量,從而減輕咯血。該藥尚可收縮子宮及平滑肌,故忌用于高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患者及孕婦。注射過快可引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等不良反應(yīng)。

  若咯血量過多,可酌情適量輸血。大咯血不止者,可經(jīng)纖支鏡發(fā)現(xiàn)出血部位,用去甲腎上腺素2~4mg+4℃生理鹽水10~20ml局部滴入。或用支氣管鏡放置Fogarty氣囊導(dǎo)管(外徑1mm,充氣0.5~5.0ml)堵塞出血部位止血。此外尚可用Kinoshita方法,用凝血酶或纖維蛋白原經(jīng)纖支鏡灌洗止血治療,必要時(shí)應(yīng)作好搶救的充分準(zhǔn)備。反復(fù)大咯血用上述方法無效,對(duì)側(cè)肺無活動(dòng)性病變,肺功能儲(chǔ)備尚可,又無明顯禁忌證者,可在明確出血部位的情況下考慮肺葉、段切除術(shù)。

  咯血窒息是咯血壞死的主要原因,需嚴(yán)加防范,并積極準(zhǔn)備搶救,咯血窒息前癥狀包括胸悶、氣憋、唇甲發(fā)紺、面色蒼白、冷汗淋漓、煩躁不安。搶救措施中應(yīng)特別注射保持呼吸道通暢,采取頭低腳高45°的俯臥位,輕拍背部,迅速排出積血,并盡快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血塊。必要用硬質(zhì)氣管鏡吸引、氣管插管或氣管切開,以解除呼吸道阻塞。

  三、手術(shù)治療外科手術(shù)已較少應(yīng)用于肺結(jié)核治療。對(duì)大于3cm的結(jié)核球與肺癌難以鑒別時(shí),復(fù)治的單側(cè)纖維厚壁空洞、長(zhǎng)期內(nèi)科治療未能使痰菌陰轉(zhuǎn)者,或單側(cè)的毀損肺伴支氣管擴(kuò)張、已喪失功能并有反復(fù)咯血或繼發(fā)感染者,可作肺葉或全肺切除。結(jié)核性膿胸和(或)支氣管胸膜瘺經(jīng)內(nèi)科治療無效且伴同側(cè)活動(dòng)性肺結(jié)核時(shí),宜作肺葉-胸膜切除術(shù)。手術(shù)治療禁忌證有:支氣管粘膜活動(dòng)性結(jié)核病變,而又不在切除范圍之內(nèi)者全身情況差或有明顯心、肺、肝、腎功能不全者。

  預(yù)后
    肺結(jié)核的臨床治愈與痊愈有不同的含義。肺結(jié)核病變經(jīng)治療或輕微病變未經(jīng)治療均可愈合。其愈合方式因病變性質(zhì)、范圍、類型、治療合理與否及機(jī)體免疫功能等差異而有不同。愈合方式有以下幾種:①吸收(消散),參出性病變因肺組織結(jié)構(gòu)未破壞可完全吸收(消散)而痊愈;②纖維化,病變吸收過程中伴纖維組織增生,嗜銀成纖維細(xì)胞顯著增多并發(fā)生膠原纖維化,最后形成條索狀或星芒狀瘢痕而愈合;③鈣化,指干酪樣壞死性結(jié)核時(shí),當(dāng)機(jī)體抵抗力增強(qiáng),病灶中結(jié)核菌低下,繁殖力減弱時(shí),碳酸鈣和磷酸鈣沉積于壞死灶內(nèi),病灶失水、干燥而形成鈣化;④形成纖維干酪灶,較大干酷樣病變不易完全吸收或纖維化、鈣化,而是由灶周增生的纖維與肉芽組織包繞,形成纖維干酪灶,較大的成為結(jié)核瘤,雖可長(zhǎng)期穩(wěn)定,但病灶內(nèi)可長(zhǎng)期有靜止或冬眠狀態(tài)的結(jié)核菌存活,而藥物難以滲透至病灶內(nèi)發(fā)揮殺滅細(xì)菌作用,成為復(fù)燃的根源;⑤空洞愈合,空洞形成是干酷樣壞死病變液化后排空所致,其愈合可由周圍纖維增生并漸收縮而使之閉合;亦可因與空洞相通的支氣管阻塞,洞內(nèi)空氣吸收,使洞壁纖維化與壞死組織而閉合。此種愈合并不可靠,其內(nèi)常有結(jié)核菌長(zhǎng)期生存,空洞內(nèi)壁有支氣管上皮延伸被覆,稱凈化空洞或開放愈合。

  肺結(jié)核的臨床治愈是指上述各種形式的愈合而使病灶穩(wěn)定,并停止排菌、結(jié)核毒性癥狀完全消失,但病灶內(nèi)仍可能有結(jié)核菌存活,尤其是纖維干酪灶及支氣管阻塞形成的空洞閉合,常有靜止?fàn)顟B(tài)的結(jié)核菌潛伏生存,一旦機(jī)體抵抗力下降,結(jié)核菌有再次活躍的可能,并繁殖而造成復(fù)燃與播散,此種情況并非真正的痊愈,故僅能稱為臨床治愈。

  肺結(jié)核痊愈是指病灶徹底消除,包括完全吸收或手術(shù)切除,或在上述種種形式的愈合后確證病灶內(nèi)已無結(jié)核菌存活,亦即病理學(xué)上的真正的治愈,才能稱結(jié)核病痊愈。

  預(yù)防
    一、防治系統(tǒng)建立與健全各級(jí)防癆組織是防治工作的關(guān)鍵。防治機(jī)構(gòu)(衛(wèi)生防疫站、結(jié)核病防治所)的工作包括:調(diào)查結(jié)核病流行情況、制訂防治規(guī)劃、開展宜傳教育、培訓(xùn)防治骨干以及評(píng)估防治效果與經(jīng)驗(yàn)交流等。應(yīng)將結(jié)核病納入初級(jí)基層衛(wèi)生保健,使防治工作落實(shí)在廣大農(nóng)村。

  二、發(fā)現(xiàn)患者結(jié)核病的傳染源是排菌患者。一個(gè)涂片陽性排菌者,每年可傳染5~10人。因此,當(dāng)前全球的防治策略,是將發(fā)現(xiàn)與治愈涂片陽性(排菌)肺結(jié)核患者作為主要問題。治愈排菌患者,有助于控制傳染原及改善疫情。

  無癥狀患者,須主動(dòng)尋找。集體肺部X線檢查可發(fā)現(xiàn)早期患者,但大多仍因某些癥狀就診后才發(fā)現(xiàn),可疑者應(yīng)進(jìn)一步作查痰等相關(guān)檢查。對(duì)結(jié)素強(qiáng)陽性兒童的家庭成員,或痰涂片陽性耐水經(jīng)治療者的密切接觸者進(jìn)行檢查,??砂l(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者。有的患者有癥狀而就診于綜合醫(yī)院,經(jīng)X線檢查確診,是我國(guó)目前發(fā)現(xiàn)患者的主要渠道。確診病例應(yīng)及時(shí)合理化療或介紹至結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)接受督導(dǎo)化療,定期隨訪,直至痊愈。

  三、管理患者對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行登記,加強(qiáng)管理。結(jié)核病需長(zhǎng)期治療,因此,尋求一種安全、有效、順應(yīng)性好、不易產(chǎn)生耐藥且經(jīng)濟(jì)的抗結(jié)核病療法很重要。WHO于1995年提出“控制傳染源”和“監(jiān)督治療+短程化學(xué)治療”(directly observed treatment+short course chemotherapy,DOTS)的戰(zhàn)略,其優(yōu)越性在于增進(jìn)醫(yī)患雙方合作,對(duì)非住院患者實(shí)行經(jīng)濟(jì)、統(tǒng)一、制度化的全面監(jiān)督化學(xué)治療。我國(guó)及其他一些國(guó)家采用DOTS療法取得的經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,DOTS應(yīng)將治療結(jié)核病主要責(zé)任落實(shí)到醫(yī)務(wù)工作者身上,從而可保證患者規(guī)律用藥,提高治愈率。

  四、治療場(chǎng)所合理的抗結(jié)核藥物治療不僅可治愈結(jié)核病,且使痰菌陽陰轉(zhuǎn),消除傳染源。高效抗結(jié)核藥物在家中或在醫(yī)院治療效果同樣滿意。目前僅少數(shù)癥狀嚴(yán)重或有并發(fā)癥者,才需短期住院。

  五、卡介苗接種卡介苗(BCG)是活的無毒力牛型結(jié)核菌疫苗,接種后可使人體產(chǎn)生對(duì)結(jié)核菌的獲得性免疫力。其接種對(duì)象是未受感染的新生兒、兒童及青少年。已受結(jié)核菌感染者(結(jié)素試驗(yàn)陽性)已無必要接種。

  卡介苗不能預(yù)防感染,但能減輕感染后的發(fā)病與病情。新生兒及嬰兒接種卡介苗后,較未接種過的同齡人群結(jié)核病發(fā)病率減少80%,其保護(hù)力可維持5~10年??ń槊绲拿庖呤恰盎罹庖摺苯臃N后,隨活菌在人體內(nèi)逐漸減少,免疫力隨之減低,故隔數(shù)年對(duì)結(jié)素反應(yīng)陰性者尚需復(fù)種。復(fù)種對(duì)象為城市和農(nóng)村中7歲、農(nóng)村中12歲兒童。卡介苗的免疫效果是肯定的,但亦是相對(duì)的。

  建國(guó)以來,我國(guó)大規(guī)模推廣接種卡介苗,使兒童急性粟粒型結(jié)核及結(jié)核性腦膜炎的發(fā)病率與死亡率均大幅度下降。由于不直接減少社會(huì)源(兒童患者痰菌多呈陰性),故對(duì)總的人群結(jié)核病疫情無多大影響。

  接種方法:液體菌苗的有效期為4~6周,凍干菌苗有效期1年。菌苗應(yīng)在低溫(2~10℃)及避光條件下運(yùn)輸、保存(“冷鏈”);不可用過期失效菌苗。接種部位一律取左上臂三角肌外緣下端。常用皮內(nèi)注射法,接種后結(jié)素反應(yīng)陽轉(zhuǎn)率高達(dá)90%以上。接種卡介苗后2~3周,一般局部出現(xiàn)紅腫、破潰、數(shù)周內(nèi)自行結(jié)痂痊愈。

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